Abstract
As aquaporinas (AQP) são proteínas de canal de água que joga um papel importante na transcelular e transepithelial movimento da água. Recentemente, o papel da AQPs na carcinogénese humana tornou-se uma área de grande interesse. Aqui, por imuno-histoquímica (IHQ), encontramos uma expressão de proteína AQP5 em 35,3% (IHC-score: ≥1, 144/408) das amostras de tecidos NSCLC ressecados. Casos com estatuto AQP5-positivo (IHC-score: ≥2) exibida uma maior taxa de recorrência do tumor do que negativas em NSCLC (54,7% vs. 35,1%, p = 0,005) e sobrevida livre de doença pior (p = 0,033; OR = 1,52; IC 95%: 1,04-2,23). Além disso
in vitro
ensaio de invasão usando células BEAS-2B e NIH3T3 estavelmente transfectadas com construções de superexpressão de corpo inteiro do tipo selvagem AQP5 (AQP5) e seus dois mutantes, N185D que bloqueia tráfico de membrana e S156A que bloqueia a fosforilação em Ser156 , mostrou que AQP5 induzida invasões celulares durante os dois mutantes não o fez. Em células BEAS-2B, a expressão de AQP5 causou uma mudança morfológica fusiforme e fibroblástica e perdas de contactos célula-célula e da polaridade celular. Apenas as células com AQP5, e não qualquer uma das duas mutantes, exibiram uma perda de marcadores de células epiteliais e um ganho de marcadores de células mesenquimais. Em um array de proteínas SH3-domínios humana, extractos celulares a partir de BEAS-2B, com a AQP5 mostrou uma actividade de ligação a SH3 robusta-domínios da c-Src, Lyn, e Grap2 C-terminal. Além disso, no ensaio de imunoprecipitação, activado c-Src, fosforilada na Tyr416 apresentaram uma actividade de ligação mais forte a partir de extractos celulares BEAS-2B em comparação com a AQP5 com N185D ou S156A mutante. A fluorescência em análise de hibridização in situ (FISH) não conseguiram demonstrar evidência de amplificação genómica, sugerindo expressão AQP5 como evento secundário. Com base nestas observações clínicas e moleculares, conclui-se que a AQP5, através da sua fosforilação em Ser156 e a subsequente interacção com c-Src, desempenha um papel importante em NSCLC invasão e, portanto, pode proporcionar uma oportunidade única para o desenvolvimento de um novo alvo terapêutico bem como um marcador de prognóstico em NSCLC
Citation:. Chae YK, Woo J, Kim MJ, Kang SK, Kim MS, Lee J, et al. (2008) Expressão de Aquaporin 5 (AQP5) Promove a invasão do tumor em Non Human pequenas células do câncer pulmonar. PLoS ONE 3 (5): e2162. doi: 10.1371 /journal.pone.0002162
editor: Joseph Najbauer, City of Hope Medical Center, Estados Unidos da América
Recebido: 09 de janeiro de 2008; Aceito: 13 de março de 2008; Publicado em: 14 de maio de 2008 |
Direitos de autor: © 2008 Chae et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi apoiado em parte pela CA