Hoje eu começar a falar sobre algumas relações entre PARP e apoptose. A apoptose desempenha um papel importante no desenvolvimento, competência imunológica e homeostase. É caracterizada por alterações acentuadas na morfologia celular, incluindo a condensação de cromatina, formação de bolhas de membrana, e a clivagem de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP).
A clivagem da poli- (ADP-ribose) polimerase é um processo de ocorrendo de forma precoce durante a fase de execução da apoptose. A PARP é clivada pela caspase-3 no início durante a apoptose em muitas linhas de células diferentes. A clivagem da PARP entre Asp214 e Gly215 resulta na separação dos dois motivos de ligação de ADN de dedo de zinco na região NH2-terminal da enzima da automodification e domínios catalíticos. Embora em muitos clivagem sistemas experimentais PARP indica um ponto de não retorno, o significado deste passo proteolítica para a apoptose permanece obscuro. Ao comparar a susceptibilidade das células a partir de ratinhos de tipo selvagem e PARP? /? ratos para vários indutores da apoptose, uma conclusão pode ser obtido que nem ativação nem a clivagem de PARP tem um papel causal na morte celular por apoptose das células primárias, não transformadas. E na apoptose e as fases iniciais da replicação do ADN ligados a diferenciação, uma explosão transitória da síntese de PAR e expressão de PARP ocorre mais cedo, antes da internucleossomal de clivagem de ADN antes de compromisso para a apoptose, bem como no ciclo de replicação do ADN antes do início de diferenciação terminal.
Nas células de osteossarcoma humano intactos em apoptose espontânea, tanto PARP e PAR diminuiu após este pico cedo, concomitante com a inativação e clivagem de PARP por caspase-3 e o aparecimento de DNA substancial e fragmentação nuclear. Muitos dados sugerem que a PARP pode desempenhar um papel na expressão destas proteínas, talvez por interacção com um sítio nos promotores destes genes.
asma alérgica e doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) são desordens respiratórias complexos. doença pulmonar obstrutiva crónica, também conhecida como doença das vias respiratórias obstrutiva crónica, poderia conduzir a uma das vias aéreas estreitas, uma limitação do fluxo de ar de e para os pulmões, causando a falta de ar. Esta doença é comumente causado pelo fumo do tabaco. lesão oxidativa e uma resposta inflamatória anormal do pulmão são fatores-chave na patogênese da asma e doença pulmonar obstrutiva crónica. Nestes distúrbios fator-kB nuclear (NF-kB) é induzida por estresse oxidativo e espécies reactivas de oxigénio (ROS) é liberada pelas células inflamatórias nas vias aéreas. Enquanto a IL8, TNF, a RANTES é expressa, a infiltração de células inflamatórias é disparado.
in vitro e in vivo tem sido demonstrado ROS são indutores de danos no ADN e à ruptura. As rupturas dos filamentos de DNA resultantes poderiam induzir a PARP-1 para ligá-la. Em seguida, as cadeias do complexo de PARP-1, longa ramificada de poli (ADP-ribose) (PAR), com cleotide adenina nicotinamida (NAD) é formado e participa no reconhecimento do dano do ADN, reparação de ADN e apoptose. Mas, na condição de danos no DNA em massa, a activação excessiva da PARP-1 excessivamente consome as piscinas celulares de NAD e ATP. Celular iria morrer por este motivo. Este fenómeno tem sido observado em colapso vascular em estado de choque, a diabetes induzida por estreptozotocina, neurotoxicidade Gluta Mate e assim por diante.
inibição farmacológica de PARP-1 por inibidor de PARP oferece uma ideia nova para o tratamento de tais condições. Alguns inibidor PARP poderia reduzir significativamente a extensão da lesão cerebral e fornecer proteção contra cientistas colitis.Many crônicas acreditam que PARP desempenha um papel importante na inflamação.