Abstract

Os flavonóides e derivados de flavonóides, que têm atividades biológicas e farmacológicas significativas, incluindo antitumoral e anti-inflamatórios, têm sido amplamente utilizados na área da saúde humana. Para projetar um agente antitumoral flavonóide mais eficaz, alteramos a espinha dorsal de flavonóides com substituições de grupos piperazina e metoxi sintetizar um novo derivado de flavonóides, LZ-207. O efeito anti-cancerígeno de LZ-207 contra células cancerosas do cólon HCT116 e o ​​mecanismo subjacente a este efeito foram explorados neste estudo. Especificamente, LZ-207 exibiu efeitos inibidores sobre o crescimento e a viabilidade em várias linhas celulares de cancro de cólon humano e a apoptose induzida em células HCT116 tanto in vitro como in vivo. tratamento LZ-207 também suprimiu a translocação nuclear de NF-kB e a fosforilação de IkB e IKKα /β de uma forma dependente da dose em ambas as células HCT116 e células humanas agudas de leucemia monocítica THP-1. Além disso, LZ-207 também reduziu a secreção de citoquina pró-inflamatória interleucina-6 (IL-6) em células THP-1 induzida por LPS, e este efeito foi confirmado ao nível da transcrição. Além disso, LZ-207 inibiu significativamente a proliferação de células HCT116 que foi induzida por células THP-1 induzida por LPS em um sistema de co-cultura. Estas descobertas elucidado alguns mecanismos moleculares potenciais para a prevenção de câncer de cólon-driven inflamação usando o recém-sintetizado flavonóide LZ-207 e sugeriu a possibilidade de continuar a desenvolver novos agentes terapêuticos derivados de flavonóides

Citation:. Sun J, Li F, Zhao Y, Zhao L, Qiao C, Li Z, et al. (2015) LZ-207, um flavonóide recém-sintetizado, induz a apoptose e suprime a inflamação-relacionadas cancro do cólon, inibindo a NF-kB via de sinalização. PLoS ONE 10 (5): e0127282. doi: 10.1371 /journal.pone.0127282

Editor do Academic: Dominique Delmas, UMR INSERM U866, França