O ALS “Balde de Gelo Challenge” fenômeno social ainda está forte, você tem tomado o desafio? Em um verão tão quente, baldes de água gelada derramar várias celebridades em todo o mundo é uma cena muito feliz, no entanto, não se esqueça, esta atividade é originalmente concebido para despertar a atenção das pessoas para ALS. esclerose lateral
amiotrófica (ELA) é uma doença degenerativa letal de neurónios motores, que progride para paralisia de quase todos os músculos esqueléticos. A ELA é uma doença órfã, com 1 a 2 por 100.000 novos casos e um total de cerca de 5 por 100.000 total de casos a cada ano, e morte por paralisia respiratória é geralmente dentro de 5 anos.
O riluzol é a única FDA droga aprovada que foi encontrada para melhorar a sobrevivência de pacientes de ALS, enquanto outros tratamentos para a ALS única aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Cerca de 90% de todos os casos de ELA ocorre aparentemente de forma aleatória, sem fatores de risco claramente associados e cerca de 10% são herdadas. Um número significativo de pacientes que sofrem de ALS transportar uma repetição não codificante hexanucleotide expandido no gene C9orf72, referido como c9FTD /ALS. Esta mutação pode alterar mecanismos epigenética e consequentemente levar à expressão de genes diminuiu, ao mesmo tempo, levando a ARN tóxico ganho-de-função.
De acordo com os resultados de estudos anteriores, quatro modelos mecanísticos de ALS C9orf72 mediados têm sido propostos. Haploinsuficiência é sugerido pelo achado de níveis reduzidos de transcrições C9orf72 em cérebros de ALS; a expansão transcrito forma focos nuclear RNA; a repetição hexanucleotide pode promiscuamente ligar e sequestrar factores de transcrição; neurotoxicidade de expansões C9orf72 é uma forma de tradução de proteínas ilegítimo não ATG-(RAN) Tradução denominado associada à repetição,.
A pesquisa recente sobre ALS tem geralmente focada em processos patológicos que afetam o corpo da célula, mas é claro que eventos críticos em ALS patogênese implicam a periferia neuronal. Por exemplo, a desnervação periférica precoce acontece antes raiz nervosa ventral ou degeneração corpo celular. Da mesma forma, os ratos mutantes-SOD1 também demonstram denervação muscular pré-sintomático e degeneração axonal terminal antes de perda de células do corno anterior.
Além disso, algumas experiências são realizadas em estudos epigenéticos que caracterizam as mudanças na expressão gênica e função celular que não são herdado. Por exemplo, histonas H3 e H4 submeter trimethylation em lisinas 9 (H3K9), 27 (H3K27), 79 (H3K79), e 20 (H4K20) em todas as amostras de cérebro de repetição transportador patogénicos de modelo de ALS. Do mesmo modo, cerca de 40% dos casos c9ALS mostram hipermetilação da ilha CpG localiza-se na extremidade 5 ‘da expansão repetida no sangue, córtex frontal, e na medula espinal.
Uma vez que a importância da regulação epigenética na ELA, epigenética enzimas relacionadas podem ser potenciais alvos para o tratamento da ELA.