Abstract
A progressão tumoral é promovido pela Tumor-Associated macrófagos (TAM) e osso induzida por metástase destruição por osteoclastos. Ambos os tipos de células mielóides dependem da CD115-CSF-1 via para a sua diferenciação e função. Foram utilizados 3 modelos diferentes de cancro do rato para estudar os efeitos do direccionamento células mielóides hospedeiras do cancro com um anticorpo monoclonal (mAb) capaz de bloquear CSF-1 se ligar a CD115 de murino. Em ratinhos portadores de tumores EL4 sub-cutâneas, que são CD115-negativas, o mAb anti-CD115 empobrecido F4 /80
+ CD163
+ M2 de tipo MAT e o crescimento do tumor reduzido, resultando em sobrevivência prolongada. No modelo de ratinho de MMTV-PyMT, o aparecimento espontâneo de tumores mamários palpáveis foi atrasado quando o mAb anti-CD115 foi administrada antes da transição malignas e tumores se tornaram palpáveis apenas após a conclusão da imunoterapia. Quando administrada a ratos portadores de tumores já estabelecidos PyMT, tratamento anti-CD115 prolongada a sua sobrevivência e potenciou o efeito da quimioterapia com paclitaxel. Como demonstrado por imuno-histoquímica, este efeito terapêutico correlacionada com a depleção de F4 /80
+ CD163
+ M2-polarizada TAM. Em um modelo de cancro da mama de metástase óssea, o anti-CD115 mAb potente bloqueou a diferenciação de osteoclastos e sua atividade destruição óssea. Isto resultou na inibição de perda de peso induzida por cancro. CD115 representa, portanto, um alvo promissor para a imunoterapia do cancro, uma vez que um anticorpo bloqueador específico pode não só inibe o crescimento de um tumor primário através da depleção TAM, metástase, mas também induzida por destruição óssea dos osteoclastos através da inibição
citação:. Expulsa-G , Accart N, Kintz J, Cochin S, Reymann C, Le Pogam F, et al. (2013) Efeitos terapêuticos de Anti-CD115 Monoclonal Antibody em Câncer Rato Models através Dupla Inibição de Tumor-Associated macrófagos e osteoclastos. PLoS ONE 8 (9): e73310. doi: 10.1371 /journal.pone.0073310
editor: Serge Nataf, Universidade de Lyon, França