Sumário
Trex (transcrição /exportação) é um complexo multiproteico que desempenha um papel chave no alongamento da transcrição e o transporte de ARNm a partir do núcleo para o citoplasma. Nós previamente relatado a purificação da proteína Trex humana e descobriram que a expressão de um membro do complexo, p84N5 (referido como hTREX84 ou hHPR1), uma proteína de ligação a RB, correlacionada com o tamanho do tumor da mama e de metástases. Aqui nós examinar os mecanismos de expressão aberrante de hTREX84 na mama e células de cancro do ovário e avaliar o seu papel na tumorigénese. Demonstramos que as células do tumor dos ovários sobre-expressa hTREX84 de 4 vezes e 10 vezes em comparação com as células epiteliais da superfície do ovário imortais, não tumorigénicas e primária, respectivamente. A redução dos níveis hTREX84 por pequenos ARN interferentes resultar na inibição da proliferação celular e G
2 /H prisão. Embora se observe que a expressão hTREX84 foi induzida por tratamento com um agente de desmetilação, 5-aza-2′-desoxicitidina (5-aza-dC), de sódio e bissulfito de sequenciação de ADN de PCR de metilação específico encontrado qualquer evidência de alterações na metilação do ADN na ilhas CpG na região do regulador do
hTREX84
. Nós posteriormente identificar vários fatores de transcrição, incluindo sítios de ligação de NF-kB no
hTREX84
promotor do gene e demonstrar por immunoprecipation cromatina (ChIP) e mutagénese dirigida a locais que RelA /p65 liga o NF-kB locais e induz
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expressão. Finalmente, mostra por imuno-histoquimica (IHC) que RelA /p65 é expresso abundantemente em células malignas que expressam de forma anormal indicando que hTREX84 RelA /p65 pode desempenhar um papel fundamental na regulação da expressão hTREX84 no cancro. Nossos resultados indicam que a sobre-expressão de
hTREX84
está associada com a transformação de células de câncer, proliferação e pode ser regulamentada por RelA /p65
Citation:. Guo S, Liu M, Godwin AK (2012) transcricional Regulamento de hTREX84 em células cancerosas humanas. PLoS ONE 7 (8): e43610. doi: 10.1371 /journal.pone.0043610
editor: Lin Zhang, da Universidade da Pennsylvania School of Medicine, Estados Unidos da América
Recebido: 12 de junho de 2012; Aceite: 23 de julho de 2012; Publicado: 27 Agosto 2012