Abstract

Fundo

A incidência do Reino Unido de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é de aproximadamente 9 /100.000 habitantes em comparação com 1-2 /100.000 para câncer do trato biliar (BTC). Este estudo explora a incidência destes cancros ao longo do tempo ea influência de fatores sócio-demográficos e geográficos em um Reino Unido coorte de cuidados primários.

Métodos

Este estudo utiliza dados de um grande atenção primária UK banco de dados, a rede de Melhoria da Saúde (FINA). Todos os pacientes adultos que contribuem dados para THIN entre janeiro de 2000 e dezembro de 2010 foram incluídos. as taxas de incidência anuais foram calculados, ajustado para idade, sexo, período de tempo, a pontuação de privação (Townsend quintil) e autoridade sanitária estratégica.

Resultados

A partir de 2000-2010, a incidência anual de PDAC aumentou por uma média de 3% ao ano (IC 95% 1,00-4,00%) e BTC em 4% (IC 95% 2,00-6,00%). Incidência de ambos os cancros aumentou acentuadamente com a idade e foi maior nos homens. BTC foi associado com o aumento da privação (mais desfavorecidos contra menos quintil privados (OR: 1,45 [IC 95%:. 1.17, 1.79].)

Conclusões

A incidência global de ambos os tipos de câncer é baixa . mas aumentando Variações na incidência pode refletir as mudanças na prática de codificação ou aumento da exposição a fatores de risco associados

Citation:. Keane MG, Horsfall LJ, Rait G, Pereira SP (2014) sociodemográficas Tendências na incidência de pâncreas e . biliar câncer do trato no Reino Unido Primary Care PLoS ONE 9 (9):. e108498 doi: 10.1371 /journal.pone.0108498

editor: Francisco X. real, Centro Nacional de Investigações Oncológicas (CNIO), na Espanha

Recebido: 31 de março de 2014; aceito: 31 de agosto de 2014; Publicação: 30 de setembro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Keane et al Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos. da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. os autores confirmam que, por razões aprovadas, algumas restrições de acesso aplicar aos dados subjacentes às conclusões. Todos os dados relativos a este estudo está incluído dentro das figuras e tabelas. Para aceder a mais dados dos autores do banco de dados THIN são aconselhados a contactar o autor correspondente Dr Pereira. (E-mail: [email protected])

Financiamento: SPP é apoiado pelo National Institutes of Health (NIH ) conceder PO1CA84203. O trabalho foi realizado no UCLH /UCL, que recebe uma parte do financiamento do Departamento de Instituto Nacional de Saúde para Pesquisa em Saúde regime de financiamento (NIHR) Centros de Investigação Biomédica. MGK é apoiado por uma bolsa de formação em investigação CRUK. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é o câncer mais comum décimo no Reino Unido com uma incidência de cerca de 9 por 100.000 habitantes, em comparação com 1-2 casos por 100.000 habitantes para biliar câncer do trato (BTC) [1]. sobrevivência a longo prazo é pobre; sobrevivência de 5 anos é inferior a 4% para ambos os tumores [1], [2]. Normalmente, estes tipos de câncer são diagnosticados tardiamente, quando a doença está avançada e ressecção cirúrgica curativa não é possível. As taxas de sobrevivência melhorar drasticamente se for diagnosticado cedo [3].

As taxas de ambos PDAC e BTC variar significativamente em todo o mundo. A maior incidência de PDAC é visto no norte da Europa e América do Norte [4] e é 3-4 vezes maior do que as taxas encontradas em países tropicais [5]. variações globais no BTC incidência são ainda mais marcadas; A maior incidência relatada é de norte Tailândia Oriental (96 por 100.000 homens) [6], e é atribuída a níveis endêmicos de infestação verme de fígado (

Clonorchis sinensis

e

Opistorchis viverinni

) e crônica transporte tifóide [6].

Variação de incidência de PDAC e BTC também foi relatado ao longo do tempo. No Reino Unido, os dados do Instituto Nacional de Estatística (ONS) mostraram que a incidência de PDAC e BTC entre 1998 e 2007 ficou estável [2]. No entanto, nos Estados Unidos, ao longo da última década, as taxas de PDAC aumentaram em 1,2% ao ano [4].

A maioria dos tumores PDAC e BTC ocorrer esporadicamente e, portanto, a variação na incidência ao longo do tempo e entre populações é largamente pensado para ser o resultado de diferenças nos estilos de vida e exposição a fatores de risco ambientais [7]. O fator de risco mais consistente e fortemente associado associado com PDAC é o tabagismo [8] – [15]. Uma recente meta-análise de 82 estudos encontraram o risco global de PDAC para fumantes atuais foi de 1,74 (IC 95% 1,61-1,87). Após a cessação do tabagismo a frequência de PDAC diminui gradualmente, mas não retorna à linha de base por dez anos [16]. condições médicas crônicas, como diabetes mellitus, pancreatite crónica [15], [17] e obesidade [18], também têm sido associados com PDAC. BTC também ocorre mais frequentemente com o aumento da idade [6], e tem sido associada a vários factores de risco, incluindo colangite esclerosante primária [19], pedras intraductal e doenças císticas congénitas raras, tais como a doença de Caroli [20]. Outros fatores de risco menos estabelecidas, mas potenciais para BTC incluem a doença inflamatória do intestino, hepatite viral crônica, cirrose, tabagismo, diabetes, obesidade e consumo de álcool em excesso [20] – [22].

Independentemente de incidência, mortalidade global de estes dois tumores deverá aumentar em os EUA e na Europa durante a próxima década, a menos que haja melhorias substanciais na triagem para esses tumores para efetuar o diagnóstico precoce [23], [24]. Identificação de fatores epidemiológicos que poderiam ser utilizados para definir grupos de alto risco, o que seria adequado para rastreamento ou vigilância orientada, é cada vez mais visto como um meio importante para melhorar a sobrevivência em PDAC e BTC [8], [25]. Assim, este estudo explora as tendências temporais e influência de fatores sócio-demográficos e geográficos sobre a incidência de PDAC e BTC examinando um grande banco de dados de cuidados primários do Reino Unido.

Métodos

Definir

Foram utilizados dados de 562 práticas gerais do Reino Unido que forneceram dados para a rede de Melhoria da Saúde (FINA) a partir de 1

st Janeiro de 2000 a 31

st dezembro de 2010. Nós só práticas utilizadas normas de reuniões para níveis aceitáveis ​​de gravação de dados, que foi definido como a obtenção tanto de gravação aceitável mortalidade (AMR) [26] e uso de computador aceitável (ACU), que é reconhecido como a gravação de uma média de duas prescrições ou registos médicos por paciente por ano [27]. A população total registrado paciente durante este período de tempo foi mais de dez milhões, compreendendo um acompanhamento de mais de 75 milhões de doentes-ano.

Fonte de dados

O banco de dados THIN contém registros de cuidados primários de aproximadamente 6% da população do Reino Unido (https://csdmruk.cegedim.com/). O banco de dados são calculados a partir notas de caso eletrônicos, que foram apresentadas por um subconjunto de médicos de clínica geral (GP), que optou por fornecer dados anônimos para a investigação. Durante uma consulta, as informações sobre sintomas de apresentação, o diagnóstico (incluindo diagnósticos de câncer) e encaminhamento para cuidados secundários são registrados dentro dos registros eletrônicos como códigos de leitura, o que é um sistema de codificação hierárquica utilizado em cuidados de saúde primários do Reino Unido [28]. Os dados ligações de base de dados para o Reino Unido Estratégico Autoridade de Saúde (SHA) com base no código postal de um paciente. Privação foi examinada usando quintis de Townsend marcar de ‘um’ (menos privados) para “cinco” (mais desfavorecidos). A pontuação Townsend é uma medida combinada de ocupação pelo dono, propriedade de carro, a superlotação eo desemprego com base no código postal de um paciente e ligação com dados do censo populacional de 2001 para cerca de 150 famílias nessa área postal.

População do estudo

Todos os pacientes com idade superior a 18 com um diagnóstico código de leitura para PDAC ou BTC durante o período de estudo foram incluídos no estudo. Leia as listas de códigos de termos de diagnóstico para PDAC e BTC foram desenvolvidos utilizando a metodologia descrita anteriormente [29]. Os dados dos primeiros 6 meses de registro foram excluídos para evitar a inclusão acidental de casos incidentes retrospectivas de PDAC ou BTC. Os dados de práticas que não atingem um nível AMR ou ACU apropriado também foram excluídos. Data para a entrada na coorte do estudo foi determinada pelo cumprimento de todos esses parâmetros. exit coorte foi definida como a data mais próxima do seguinte: diagnóstico com PDAC ou BTC, deixou a prática GP, morreu, última coleta de dados pelo THIN ou no final do período de estudo (31 de dezembro de 2010). O número total de doentes anos entre a entrada ea saída de coorte definido o denominador para os cálculos de incidência.

Análise estatística

taxas de incidência foram calculadas dividindo-se o número de casos pelos anos pessoa em risco (PyAr). intervalos de confiança (IC95%) foram calculados assumindo uma distribuição de Poisson, como o evento de interesse era raro. as taxas de incidência estratificadas foram calculados através de gênero, de 10 anos de idade-band, período de tempo, a privação social e autoridade sanitária estratégica. A regressão de Poisson foi utilizada para calcular as razões de taxa de incidência ajustadas (TIR). Pacientes com dados perdidos na pontuação Townsend foram agrupados e incluídos na análise de regressão. A análise estatística realizada fez comparar período de tempo tão categórica vs. contínua, mas não encontrou nenhuma evidência de que o primeiro era um melhor ajuste e que esta deve ser incorporada no posterior análise. testes de Wald foram utilizadas para identificar associações significativas com as variáveis ​​categóricas e quaisquer interações significativas. A prática GP foi incluído como um efeito aleatório para contabilizar qualquer agrupamento de dados. Todos os valores de p eram de dois atado e um valor inferior a 5% (≤0.05) foi considerado estatisticamente significativo. Todas as análises foram feitas utilizando Stata versão 11.2. O Esquema THIN foi aprovado pelo Comitê de Serviço Nacional de Saúde do Sudeste Multi-centro de Ética em Pesquisa em 2002 eo presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Revisão Científica da University College London.

Resultados

3284 pacientes com PDAC e 1007 pacientes com BTC foram incluídos neste estudo. A incidência bruta de PDAC foi de 14,5 por 100.000 pessoas-anos. Nas mulheres, a incidência foi de 15% (IC de 95%; 9-21%) menor do que nos homens depois de considerar a idade e período de tempo. De 2000 a 2010, a incidência de PDAC neste grupo aumentou em uma média de 3% ao ano (IC 95%; 1 a 4%) (Tabela 1 e Figura 1)

A incidência de PDAC aumentou acentuadamente com a idade e foi (IC 95%; 3,84-4,81) 4.3 vezes mais comum em pessoas com idade 70-79 e 5,88 (IC 95%; 5,24-6,61) vezes mais comuns aqueles com idade entre 80-89, em comparação com aqueles com idade entre 50-59, após a contabilização de gênero e período de tempo (Tabela 2). Em PDAC não houve associação entre a incidência e privação social.

A incidência bruta de BTC foi de 4,4 por 100.000 pessoas-anos. A incidência foi de 5% (IC 95%; 8 a 16%) menor em mulheres após a contabilização de idade e período de tempo. Desde 2000, a incidência de BTC nesta coorte, aumentou uma média de 4% por ano (95% CI; 2 a 6%). (Tabela 1 e Figura 1)

A incidência da BTC, como PDAC, aumentou acentuadamente com a idade. BTC era mais comum em pessoas com mais de 60 e incidência atingiu o pico em pessoas com mais de 80. BTC foi 6,37 (IC 95%; 5,14 para 7,91, p 0,001) vezes mais comum em pessoas 80-89 idade em comparação com aqueles 50-59 envelhecido, após representando período de género e tempo. A incidência de BTC também diferiram de acordo com a privação social. taxas significativamente mais elevadas de BTC foram observadas no grupo mais socialmente privados (1,45; 95% CI: 1,17-1,79) em comparação com a maioria afluente (Tabela 2). Houve também diferenças regionais no BTC, por exemplo, o Nordeste de Inglaterra (CI 1,65, 95%. 1,18-2,32). Teve uma incidência significativamente maior de BTC em comparação com Londres (Tabela 3)

Discussão

Este estudo explorou as tendências de incidência no PDAC e BTC entre 2000 e 2010 em uma grande coorte de cuidados primários do Reino Unido. PDAC foi três vezes mais comum do que BTC. A incidência global destes cancros foi baixa, mas aumentou durante o período de estudo. Ambos os tumores eram mais comum em homens ea incidência aumentou acentuadamente com o aumento da idade, que é similar às tendências relatado anteriormente [2], [6], [30] – [32]. A incidência de BTC também variou de acordo com a área e estatuto sócio-demográfico, sendo mais comum no Nordeste do Reino Unido e nos grupos sociais mais modestas

.

As mudanças na incidência desses tumores ao longo do tempo, estava em contraste com dados recentes do Instituto Nacional de Estatística, que constatou que entre 1998 e 2007, a incidência global destes tumores foi relativamente estável no Reino Unido [2] apesar de uma crescente incidência tem sido relatada em algumas partes da Europa [33], [34 ] e nos Estados Unidos [4]. As razões para este aumento potencial na incidência não são claras, mas podem refletir o envelhecimento da população [35], e fatores de risco associados a tornar-se cada vez mais comum nestas populações. Vários factores de risco foram associados com PDAC, incluindo fumo de cigarro [8] – [15], diabetes, pancreatite crónica [15], [17] e a obesidade [18]. Prevalência de obesidade e diabetes tem vindo a aumentar no Reino Unido durante o período de estudo e continua a aumentar anualmente [36], [37]. Até o final do período de estudo, em 2010, foram relatados 26,1% dos adultos do Reino Unido a ser obesos [36], [37], uma das maiores taxas na Europa [37]. Entre 1996 e 2005, a prevalência de diabetes tipo II no Reino Unido aumentou de 2,8% para 4,3% [38].

Em alternativa, as mudanças na incidência visto neste banco de dados pode refletir uma melhor prática de codificação durante o período do estudo. Outros estudos têm demonstrado que a precisão de órgão sólido gravação diagnóstico de tumor na base de dados fino, melhorou ao longo do tempo [39]. Além disso, a gravação do tabagismo dentro THIN também melhorou durante o período de estudo e até o final de 2008, foi semelhante aos dados nacionais do inquérito Good Housekeeping [40].

Uma associação entre privação social em este estudo só foi demonstrada entre BTC e nível socioeconômico mais baixo. Dado que PDAC é acreditado para ser fortemente associado a um número de fatores de risco como o tabagismo, diabetes e obesidade, que são mais prevalentes nos grupos socioeconómicos mais baixos, esta tendência foi um pouco inesperado. No entanto, outros grupos têm também não consistentemente revelam a existência de uma associação entre PDAC e privação social [30], [31], [41] – [46]. Com efeito, um exame detalhado recente das tendências nas taxas de mortalidade em PDAC de 1970 a 2009 concluiu que os padrões vistos não poderiam ser explicadas apenas pelos fatores de risco associados [47].

Na BTC, outros estudos também encontraram um aumento prevalência nos grupos sócio-demográficos mais necessitadas [48]. A incidência de BTC também foi encontrado para ser maior no Nordeste de Inglaterra, o que pode refletir taxas mais altas de privação social nesta área. Taxas de tabagismo e as doenças relacionadas com o tabagismo como doença crónica obstrutiva das vias aéreas [49] e câncer de pulmão [50] também são mais elevados no Nordeste. No entanto fumar consistentemente não foi identificado como um fator de risco para BTC e serão necessários mais estudos para explicar totalmente esta tendência.

Pontos fortes e limitações do estudo

A força significativa deste estudo é que inclui uma grande coorte de pacientes de cuidados primários, 3284 com PDAC e 1007 pacientes com BTC. conjuntos de dados de cuidados primários têm algumas vantagens específicas sobre os dados da ONS em termos de pesquisa como eles estão ligados a mais informações clínicas, tais como fatores de risco, medicamentos prescritos e sintomas de apresentação. Embora uma associação com esses fatores estava fora do âmbito deste estudo em particular, seria um assunto para o trabalho futuro.

Os dados no banco de dados THIN ainda não está vinculado a dados histológicos de cuidados secundários e dados de certificação morte e gravação é dependente de codificação correta por GP. Todas as práticas gerais enviar os dados à THIN recebeu treinamento formal em gravação de dados para a investigação epidemiológica a partir de 2003, antes que os dados foram registrados com base na necessidade clínica e prática clínico individual. Um estudo anterior descobriu que durante tumores de órgãos sólidos do início de 2000 s incluindo PDAC foram sub-registro no banco de dados fina em comparação com dados do ONS [39]. No entanto, a precisão de gravação do PDAC fez melhorar de forma consistente ao longo dos anos seguintes e em 2007 foi semelhante aos dados do ONS (razão 0,8). [39]

Uma potencial limitação deste estudo é que as tendências de incidência para características técnicas fundamentais foram considerados como um todo, sem consideração de subtipos de tumor por exemplo, colangiocarcinoma intra-hepática ou extra-hepática ou câncer de vesícula biliar. Nos últimos anos, embora as taxas globais de BTC foram relatados para ser estável, fortes aumentos na incidência foram observados em colangiocarcinoma intra-hepática [51], [52]. Razões para esta tendência são debatidas e podem refletir mudanças nos fatores de risco ambientais ou alterações à forma como tumores perihilares são classificadas [53]. A precisão da gravação de subtipos BTC não foi validado dentro deste banco de dados para todos os casos BTC nesta coorte foram consideradas como um todo.

Conclusões

A incidência global de PDAC e BTC é baixa, mas subindo nesta coorte de cuidados primários do Reino Unido e é susceptível de reflectir um melhor prática de codificação na atenção primária durante o período do estudo. Em BTC uma incidência mais elevada foi observada no Nordeste do Reino Unido e nos grupos socialmente mais carenciadas, o que pode refletir variações nos fatores de risco locais e ambientais.