Abstract

Fundo

transdutor de sinal e ativador de transcrição 3 (STAT3) é um fator de transcrição que regula vários processos celulares, tais como a sobrevivência celular, angiogênese e proliferação. No presente estudo, nós examinamos que o ácido betulinico (BA), um triterpeno a partir da casca de bétula branca, tinham efeitos inibidores sobre a activação mediada por hipoxia da STAT3 em células PC-3 de cancro da próstata independente de androgénio humano.

Metodologia /Principais achados

BA inibiu a expressão da proteína e as atividades de transcrição do fator-1α hipoxia-inducible (HIF-1α), sob condição hipóxica. Consistentemente, BA bloqueou a fosforilação induzida por hipoxia, actividade de ligação ao ADN e acumulação nuclear da STAT3. Além disso, BA reduziu significativamente os níveis celulares e secretados de factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), um factor angiogénico fundamental e um gene alvo de STAT3 induzida sob hipóxia. Além disso, impedido BA

In vitro

capilar formação do tubo em células endoteliais da veia umbilical humanas (HUVECs) mantidas em meio condicionado de células PC-3 de hipoxia, o que implica actividade anti-angiogénica de BA sob condição hipóxica. De nota, ensaio de imunoprecipitação da cromatina (chip) revelou que a BA inibiram a ligação de HIF-1α e STAT3 com o promotor VEGF. Além disso, silenciando STAT3 usando transfecção siRNA melhorar eficazmente a produção VEGF reduzida induzida pelo tratamento BA sob hipóxia.

Conclusões /Significado

Em conjunto, nossos resultados sugerem que a BA tem uma actividade anti-angiogênico perturbando a ligação de HIF-1α e STAT3 com o promotor VEGF em células PC-3 hipóxicas

citação:. Shin J, Lee HJ, Jung DB, Jung JH, Lee HJ, Lee OE, et ai. (2011) Supressão do STAT3 e HIF-1 atividade alfa medeia Anti-angiogênico do ácido betulínico em hipóxica PC-3 células cancerosas da próstata. PLoS ONE 6 (6): e21492. doi: 10.1371 /journal.pone.0021492

editor: Karen L. Mossman, McMaster University, Canadá