Abstract
A multirresistência continua a ser um grande obstáculo à quimioterapia eficaz de câncer de cólon. ABCG2, como um meio transportador da subfamília L de ATP-ligação cassete de genes de transportador (transportadores ABC), é conhecida por desempenhar um papel crucial na resistência a múltiplas drogas. No entanto, o mecanismo molecular de controlar a expressão da resistência aos medicamentos ABCG2 de cancro do cólon é pouco claro e pouco relatadas. No presente estudo, nós sistematicamente investigar o papel potencial do c-Jun NH2-terminal quinase (JNK) via de sinalização na resistência a múltiplas drogas induzida por ABCG2 no câncer de cólon. Na linha hidroxicamptotecina (HCPT) resistentes células SW1116 /HCPT de cólon humano linha de células de câncer de SW1116, ABCG2 é o principal fator de resistência a múltiplas drogas, além ABCB1 ou ABCC1 bem estudado. Nossos resultados indicam que o bloqueio da via JNK pelo inibidor da via SP600125 reduz a função de nível de expressão e transporte de ABCG2 em células resistentes aos medicamentos SW116 /HCPT. Notavelmente, as experiências de pequeno ARN interferente dirigidos contra JNK1 e JNK2 mostram que apenas o silêncio do gene JNK1 tem o efeito igual como SP600125 na desfosforilação de factor de transcrição de c-Jun e a expressão da proteína ABCG2, enquanto os fenómenos correspondentes não foram observados após silêncio do gene da JNK2. Enquanto isso, SP600125 induz a apoptose de células SW116 /HCPT promovendo a clivagem de PARP e suprimir a survivina proteína anti-apoptótica e Bcl-2, e aumenta a sensibilidade de SW1116 /HCPT para HCPT. Tomados em conjunto, nosso trabalho demonstrou que a via de sinalização JNK1 /c-jun esteve envolvido na resistência a múltiplas drogas mediada por ABCG2 em células de câncer de cólon. Definitivamente, a inibição da via JNK1 /c-jun é útil para reverter a resistência à droga mediada por ABCG2 em células cancerígenas do cólon resistentes a HCPT
Citation:. Zhu MM, Tong JL, Xu Q, Nie F, Xu XT , Xiao SD, et ai. (2012) Aumento JNK1 via de sinalização é responsável por ABCG2-Mediated multirresistência no cancro do cólon humano. PLoS ONE 7 (8): e41763. doi: 10.1371 /journal.pone.0041763
editor: Javier S. Castresana, da Universidade de Navarra, Espanha