PLOS ONE: ErbB2 e NFkB superexpressão como preditores de resistência à quimioradioterapia e possíveis alvos para superar a resistência no músculo-invasivo cancro da bexiga

Sumário

A cistectomia radical para pacientes músculo-invasivo cancro da bexiga (CINM) frequentemente prejudica a sua qualidade de vida (QV), devido ao desvio urinário. Para melhorar a sua qualidade de vida, uma estratégia alternativa poupadores de bexiga utilizando radioquimioterapia tem sido desenvolvido. Nos protocolos poupadores de bexiga, resposta completa (CR) da indução chemoradiation é um pré-requisito para a preservação da bexiga e da sobrevivência favorável. Assim predizer resistência à quimioradioterapia e superação que aumentaria as chances de preservação da bexiga de pacientes CINM individuais. O objetivo deste estudo é investigar alvos moleculares putativos para o tratamento destinado a melhorar a resposta chemoradiation. Os níveis de expressão de ErbB2, NFkB, p53, e survivina foram avaliadas por imunohistoquímica em amostras de biópsia pré-tratamento de 35 pacientes CINM em quem sensibilidade chemoradiation tinha sido patologicamente avaliadas em amostras cistectomia e associações destes níveis de expressão com sensibilidade chemoradiation e sobrevivência específica ao câncer (CSS ) foram investigadas. Dos 35 pacientes, 11 (31%) alcançaram CR patológico, enquanto que os tumores em 24 pacientes restantes (69%) foram chemoradiation-resistente. A análise multivariada erbB2 identificados e NFkB superexpressão e hidronefrose como fatores de risco significativos e independentes para a resistência chemoradiation com os respectivos riscos relativos de 11,8 (

P

= 0,014), 15,4 (

P

= 0,024) e 14,3 (

P

= 0,038). A taxa de resistência chemoradiation foi de 88,5% para tumores com superexpressão erbB2 e /ou NFkB, mas apenas 11,1% para aqueles negativo para ambos (

P Art 0,0001). A taxa de CSS de 5 anos foi de 74% do total. Através de análise multivariada, a sobre-expressão de ErbB2 e /ou NFkB foi identificado como um fator de risco independente para morte por câncer de bexiga com significância marginal (hazard ratio de 21,5,

P

= 0,056), juntamente com a resistência chemoradiation (

P

= 0,003) e hidronefrose (

P

= 0,018). A taxa de CSS de 5 anos para os 11 pacientes que alcançaram patológica CR foi de 100%, enquanto que para o 24 com doença chemoradiation resistente foi de 61% (

P

= 0,018). Assim, erbB2 e NFkB superexpressão são relevantes para a resistência chemoradiation e são alvos putativos destinadas a superar a resistência chemoradiation no CINM

Citation:. Koga F, Yoshida S, Tatokoro M, Kawakami S, Fujii Y, Kumagai J, et ai. (2011) ErbB2 e NFkB superexpressão como preditores de resistência à quimioradioterapia e possíveis alvos para superar a resistência no músculo-invasivo cancro de bexiga. PLoS ONE 6 (11): e27616. doi: 10.1371 /journal.pone.0027616

editor: Eliana Saul Furquim Werneck Abdelhay, Instituto Nacional de Câncer, o Brasil

Recebido: 27 de setembro de 2011; Aceito: 20 de outubro de 2011; Publicado: 10 Novembro, 2011

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