Sumário

O trastuzumab foi aprovado para o receptor do factor de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) -positivas cancros avançados junção gástrica e gastroesofágico (GC e GJC), em combinação com quimioterapia. O objetivo deste início /avançado epidemiologia gástrico HER2 (HER-EAGLE) estudo foi avaliar a frequência de HER2 sobre-expressão e avaliar a acordo sobre avaliação do estado HER2 em pacientes GC e GJC em laboratórios locais contra um laboratório central na China. amostras tumorais de 734 pacientes GC ou GJC que foram inscritos em 11 diferentes hospitais na China foram examinados. status de HER2 foi avaliada por imuno-histoquímica (IHQ) e seguido de duas cores prata-reforçada de hibridização in situ (DSISH) em IHC casos 2+. características clínico-patológicas foram coletadas de todos os pacientes. tumores HER2-positivos foram identificados em 12,0% (88/734) dos casos de GC e GJC. Houve significativamente maiores taxas de expressão de HER2 em pacientes com GJC (GJC: 18,1%, GC: 9,7%,

P

= 0,002), e do tipo intestinal cancros utilizando a classificação Lauren (intestinal: 23,6%, difusa /misto: 4,3%,

P Art 0,0001). foi identificada nenhuma diferença significativa na positividade HER2 entre amostras de ressecção e biópsia, ou entre os estágios iniciais e doença avançada. O acordo entre laboratórios locais e do Laboratório Central de HER2 pontuação estatuto foi boa (kappa = 0,86). O principal motivo de HER2 discordância status entre laboratórios locais e centrais era IHC resultado mis-interpretação em laboratórios locais. Estes resultados sugerem que IHC seguido por testes DSISH é um procedimento preciso e de baixo custo na China

Citation:. Huang D, Lu N, Fan Q, Sheng W, Bu H, Jin X, et al. (2013) Estado HER2 em gástrica e gastroesofágico junção Cancer avaliada por locais e laboratórios centrais: Resultados chineses do Estudo HER-EAGLE. PLoS ONE 8 (11): e80290. doi: 10.1371 /journal.pone.0080290

editor: Anthony Federação das Índias Ocidentais Lo, da Universidade Chinesa de Hong Kong, Hong Kong

Recebido: 21 de junho de 2013; Aceito: 01 de outubro de 2013; Publicação: 14 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Huang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi patrocinado pela Shanghai Roche farmacêutica Ltd. os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito. Isto não altera a adesão dos autores para todas as políticas de PLoS One sobre os dados e materiais de partilha

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico (GC) e câncer da junção gastro-esofágico (GJC) são as segundas causas mais prevalentes de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo [1]. Embora a incidência ea mortalidade do GC foram lentamente diminuindo ao longo das últimas décadas [2,3], a doença continua a ser o terceiro câncer mais comum na China, com 400.000 novos casos e 300.000 mortes estimadas anualmente [4]. Recentemente, estudos demonstraram o rápido aumento na incidência de GJC em muitos países [5-7]. As maiorias dos pacientes com GC ou GJC são diagnosticados em estágio avançado, metastático ou inoperável e ter maus resultados. A taxa de sobrevida global de cinco anos para GC avançado ou GJC é de cerca de 5-20% [8,9]. A quimioterapia pode modestamente melhorar a taxa de sobrevida global, no entanto, não existe um único padrão bem estabelecido de atendimento para GC metastático ou GJC.

Dada a necessidade de um tratamento mais eficaz para a GC metastático e GJC, terapias direcionadas molecularmente estavam sob investigação. Entre estes é trastuzumab, um anticorpo monoclonal que actua contra o receptor do factor de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), que é um tratamento eficaz e bem tolerado para GC HER2-positivos e GJC. Na análise ad-hoc do Trastuzumab fase III para pacientes de câncer gástrico (ToGA) estudo, GC ou GJC com HER2 IHC 2 + /in situ positividade hibridação, ou IHC 3+, alcançou o maior benefício OS (16,0 vs 11,8 meses ) [8]. As diferenças histológicas entre GC e GJC, e cancro da mama, incluindo a heterogeneidade frequente de HER2 sobre-expressão, resultaram no desenvolvimento de diferentes imunohistoquímica critérios de pontuação (IHC) para a GC e GJC, que foram refinadas durante o estudo ToGA [10- 12]. Estudo de taxas de expressão de HER2 nacional de pacientes GC com base nesses critérios de pontuação na China é limitado. Recentemente estudamos positividade HER2 de amostras a partir de quatro centros médicos [13]. No entanto, a coerência global de avaliação do estado HER2 entre os laboratórios não foi monitorado. Considerando a importância do controle de laboratórios patológicos qualidade, buscou-se avaliar a precisão e reprodutibilidade do teste HER2 entre laboratórios por um estudo duplo-cego, e explorar potenciais problemas comuns de teste HER2 em laboratórios patológicos. Na China, apenas um laboratório (Fudan University Cancer Center) tomou parte no estudo ToGA e foi treinado na avaliação do estado HER2 para o GC ou GJC de acordo com os critérios de atualização Toga. Portanto, o laboratório da Universidade Fudan Cancer Center foi nomeado como o laboratório central, que novamente testadas todas as amostras de tecido de laboratórios locais. Os resultados dos laboratórios locais e do Laboratório Central foram então comparados.

Durante o processo de avaliação do estado HER2 em GCs, as amostras foram avaliadas pela primeira vez por imuno-histoquímica, com hibridização in situ para testar novamente IHC 2+ amostras [10, 14]. A heterogeneidade frequente em GC pode fazer a leitura de fluorescência de hibridação in situ (FISH) desliza desafiador. Neste estudo, romance, totalmente automatizado, de campo claro, de duas cores prata-reforçada hibridização in-situ (DSISH) método foi utilizado por causa de campo brilhante ISH automatizado é considerado superior ao peixe para determinar o estatuto de HER2 em amostras de pacientes com GC [14,15].

O objetivo da epidemiologia gástrico precoce /avançado HER2 (HER-EAGLE) estudo na população chinesa foi avaliar a taxa de incidência de expressão de HER2 em GC e amostras GJC que foram examinadas por laboratórios locais na China e para examinar a reprodutibilidade inter-laboratorial entre 11 laboratórios locais e um laboratório central. Além disso, exploramos a relação entre HER2 sobre-expressão e características clínico-patológicas e problemas comuns causando discordância de avaliação do estado HER2 entre laboratórios.

Materiais e Métodos

Ética declaração

O estudo foi realizada em conformidade com os requisitos éticos e legais locais após aprovação do Comitê de Fudan University Cancer Center de Ética. Todos os participantes assinaram termo de consentimento.

Desenho do estudo

O estudo HER-EAGLE na população chinesa foi um estudo multicêntrico, epidemiológico duplo-cego, comparativo realizado em 11 laboratórios locais e um laboratório central. Neste estudo amostras de tumores e dados clínicos de pacientes com GC e GJC [16], independente do estágio do tumor, foram revistos. As amostras foram obtidas a partir de maio de 2011 a janeiro de 2012. Em laboratórios locais, (FFPE) amostras de tumores embebidos em parafina fixadas em formalina de 734 pacientes foram avaliados para o status HER2 usando IHC e, se o resultado ISH confirmação foi requerida (em casos de IHC 2+), foi realizado um ensaio de campo brilhante DSISH totalmente automatizado. Os casos com IHC 3+ ou IHC 2 + /DSISH + foram consideradas HER2 positivo, enquanto aqueles com IHC 0, IHC 1+, e IHC 2 + /DSISH- foram consideradas HER2 negativo. Os critérios de classificação de GC derivados de ensaio a toga foram utilizados neste estudo para avaliar a expressão da proteína HER2 e amplificação do gene [10-12]. 721 de 734 amostras examinadas em laboratórios locais foram re-testadas em laboratório central (Universidade Fudan Shanghai Cancer Center). cortes subsequentes dos mesmos blocos tumorais utilizados em laboratórios locais foram testados com IHC e DSISH (se IHC 2+). Treze casos não poderiam ser re-testado no laboratório central, incluindo 5 sem lâminas disponíveis sobre tumores e 8 com amostras de tecidos inadequados. Os resultados, incluindo as características clinicalpathologic, resultados IHC, valores DSISH e diagnóstico final de status de HER2, foram, respectivamente, carregados a partir de laboratórios locais e centrais para um servidor. Estes dados foram endurecidos até que todos os ensaios IHC e DSISH foram concluídas em dois laboratórios locais e centrais. Entre os casos discordantes de status HER2, se o slide utilizado para o ensaio DSISH no laboratório central estava disponível, os casos que conferem IHC 2+ no exame do laboratório central foram avaliados com uma cor dupla, dual-hapteno hibridização in-situ (DDISH) [17], uma nova alternativa de DSISH.

imunohistoquímica

Em ambos os laboratórios locais e centrais, o ensaio de IHC para a expressão da proteína HER2 foi realizada utilizando a plataforma ULTRA BenchMark totalmente automatizado (Ventana Medical Systems , Inc., Tucson, Arizona, EUA), utilizando o anticorpo Pathway anti-HER2 /neu (4B5) (Ventana Medical Systems, Inc., Tucson, Arizona, EUA). Os controlos positivos incluíram câncer de mama tecido com expressão alta HER2. As lâminas foram examinadas e marcado por pelo menos dois patologistas experientes ou em sua reunião do grupo em cada laboratório com base em orientações de pontuação previamente definidas do ensaio ToGA [10]. expressão HER2 foi graduada utilizando uma pontuação de 0 a 3. IHC 2+ marcou amostras de tumor foram ainda examinadas com ensaio DSISH.

Dual-cor prata-reforçada hibridização in-situ

Automated DSISH foi realizados em dois laboratórios locais e centrais com o INFORM HER2 DNA Probe eo cromossomo 17 Probe INFORM em uma referência XT Ventana (Ventana Medical Systems). Todo o processo de ensaio (incluindo desparafinização, pré-tratamento, hibridação, lavagem de rigor, e detecção de sinal contracoloração) foi totalmente automatizado. Os HER2 e cromossomo 17 sondas foram visualizados no mesmo slide. Como uma nova geração de DSISH, DDISH ensaio foi desenvolvido para produzir melhores padrões de sinal-para-ruído. Para a avaliação da amplificação do gene, o número total de HER2 e cromossoma 17 sinais foi contado em pelo menos 20 núcleos das células do tumor em duas áreas diferentes. Os rácios de HER2 /cromossomo 17 foram interpretados de acordo com o esquema de pontuação ToGA ISH [10].

A análise estatística

Os dados foram analisados ​​utilizando o programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 20 (IBM, EUA). Um teste do qui-quadrado foi usado para testar a associação entre a expressão de HER2 e variáveis ​​patológicas. Para avaliar as análises multivariadas da associação do estado HER2 com as características clínico-patológicas, foi aplicada uma regressão logística. A variabilidade entre o local versus laboratórios centrais foi medida usando o índice kappa. Todos os índices de kappa foram apresentados com IC 95%. Todos os valores de P foram em frente e verso, com um

P

valor. 0,05, indicando significância estatística

Resultados

paciente e do tumor características

as principais características dos pacientes estão resumidos na tabela 1. os pacientes tinham uma idade média de 60,4 anos e eram predominantemente do sexo masculino (71,8%), com números semelhantes de tipos de tumores diferentes de Lauren (intestinais: 39,8%; difusa: 34,6%; mista: 25,6 %). A maioria das amostras de tumor foram obtidas de ressecções cirúrgicas (94,4%) e a maioria dos tumores foram localizados no meio de estômago distal (72,9%). A classificação TNM (Comité Misto Americana do Cancro, 7

th, 2010) [18] de todos os tumores indicaram que 58,3% eram estágio I-III-A, 25,5% eram estágio IIIB /IIIc e 11,2% eram Stage IV .

Características

local Lab (n = 734), n (%)

idade

Median ± SD

60,4 ± 11,50 Art 60 337 (46,0) ≥60 395 (54,0 ) NA2GenderMale525 (71,8) Female206 (28,2) tipo NA3Tissue Resection693 (94,4) Biopsy41 (5.6) Stage

* I-IIIa428 (58,3) IIIb /IIIc187 (25,5) IV82 (11.2) NA37 (5.0) localização do tumor Stomach535 . (72,9) GE junction199 (27,1) Intestinal292 (39,8) LaurenDiffuse254 (34,6) Mixed188 (25,6) Tabela 1. características clínico-patológicas dos casos de estudo

junção GE, junção gastroesofágico; NA, não disponível. * Estágio do tumor foi baseado no

TNM 7

th

classificação dos tumores do estômago

. cancro gástrico avançado ou inoperante foi categorizado como IIIb /IIIc ou IV. CSV Baixar CSV

positividade HER2 local e as características clínico-patológicas

Um total de 734 casos locais estavam disponíveis para análise utilizando IHC. Todos os 93 IHC casos 2+ foram ainda analisadas por DSISH. Usando o método de IHQ, 78,6% (577/734) dos casos locais foram marcados 0/1 +, 12,7% (93/734) foram marcados 2+, e 8,7% (64/734) foram marcados 3+. Sobre 25,8% IHC 2+ casos (24/93) foram HER2 amplificado como examinado pelo ensaio de DSISH. De acordo com o julgamento ToGA ad-hoc critérios de análise (IHC 3+ ou IHC 2 + /amplificado ISH-), 88 de 734 pacientes (12,0%) foram diagnosticados como HER2-positivo em laboratórios locais. A associação da expressão de HER2 e clínico-patológicas características estão resumidas na Tabela 2. Na análise univariada, a expressão de HER2 foi mais frequentemente detectado em pacientes com GJC do que os pacientes com GC (18,1% vs. 9,1%,

P = 0,002

). tumores HER2-positivos também foram observados com maior frequência em tumores intestinais do que em difusas /tumores de tipo misto (23,6% vs. 4,3%,

P Art 0,0001). pacientes do sexo masculino apresentaram uma incidência significativamente maior de positividade HER2 do que pacientes do sexo feminino (14,1% (IC 95%: 11,2-17,4%) vs. 6,3% (IC 95%: 3,4-10,5%),

P

= observou-se 0,002) e uma tendência entre idade avançada e tumores HER2-positivo (

P

= 0,051), mas nenhuma correlação foi observada entre a positividade HER2 e estágio TNM ou tipo de amostra (de biópsia ou ressecção cirúrgica). Em uma análise de regressão logística multivariada, a expressão de HER2 só foi encontrado para ser estatisticamente significativamente associada com tumores do tipo intestinal (

P Restaurant 0,0001) e não outros tipos de tumores.

Total, n

No. da expressão de HER2

#, n

HER2 taxa de positividade, (IC 95%)

P univariada

P multivariada

Age 60 337.329,5 (6,6-13,1) 0.0510.651≥ 60 3.955.513,9 (10,7-17,7) NA2GenderMale5257414.1 (11,2-17,4) 0.0020.115Female206136.3 (3,4-10,5) NA3Tumor locationGastric535529.7 (7,3-12,6) 0.0020.089GE junction1993618.1 (13,0-24,2) Stage

* I-IIIa4285412.6 (9,6-16,1) 0.3790.338IIIb /c +IV2692810.4(7.0-14.7)NA37LaurenIntestinal2926923.6(18.9-28.9) 0.0001 0.0001Diffuse/mixed442194.3(2.6-6.6)Specimen typeResection6938412.1 (9,8-14,8) 0,441-Biopsy4149.8 (2,7-23,1%) Tabela 2. As associações entre o estado HER2 e as variáveis ​​clínico-patológicas.

# HER2 positivo definido como IHC 3+ ou IHC 2+ /DSISH-amplificada * estágio do tumor foi baseado no

TNM 7

th

classificação dos tumores do estômago

. cancro gástrico avançado ou inoperante foi categorizado como IIIb /IIIc ou IV. CSV Baixar CSV

laboratórios local versus laboratório central no estado HER2

Um total de 734 amostras foram examinadas para o status HER2 em laboratórios locais, e 721 amostras foram re-testadas em laboratório central. Os resultados comparativos apresentados na Tabela 3 demonstram que a concordância do estado HER2: a taxa total de porcentagem de acordo entre os laboratórios locais e centrais é de 97,2% (valor de kappa de 0,86, 95% CI, 0,80-0,92). As comparações HER2-IHC estão ilustrados na Figura 1, que mostra 86,7% de concordância (valor de kappa de 0,71, 95% CI, 0,65-0,77) entre os laboratórios locais e centrais. Entre os casos discordantes de status HER2 (Tabela 4), com exceção de um caso com erro de entrada, a maioria (14/19) foram atribuídos a discordâncias IHC incluindo 5 casos coloração citoplasmática e 2 coloração forte focos ( 10% do tumor) casos diagnosticada como HER2-sobre-expresso (IHC 2 + /3 +) em laboratórios locais. Entre os outros 5 resultados DSISH discordantes com IHC 2+ (. Caso não 5-7,9,10 na Tabela 4), 3 casos foram atribuídos ao status equívoca do gene HER2: cromossoma 17 proporção (1,8-2,2). As amostras discordantes com IHC 2+ do laboratório central, se ter lâminas suficientes no laboratório central de cortes subsequentes do mesmo bloco tumor utilizado em laboratórios locais, foram sujeitos a DDISH ensaios (Tabela 4).

Central Lab , n

locais Labs, n

IHC 0/1 +, 584

IHC 2+, 86

IHC 3+, 51

HER2 Pos, 78

HER2 Neg, 643 taxa de

Acordo

valores Kappa (IC95%)

IHC 0/1 +, 566534320–86.7% 0,71 (0,65-0,77) IHC 2+, 9.147.422 – IHC 3+ , 6431249 – HER2 POS, 86 — 721.497,2% 0,86 (0,80-0,92) HER2 NEG, 635 — 6629Table 3. Comparação de testes de laboratório HER2 local e central

IHC, imuno-histoquímica.; CI, intervalo de confiança; HER2 POS, HER2-positivo, definido como IHC 3+ ou IHC 2 + /amplificado-ISH; HER2 NEG, HER2-negativo. CSV Baixar CSV

incluindo o caso com o erro de entrada manual.

Sem

Lab local

Centro Lab

comentário Central por DDISH

HER2 Estado

IHC

relação de HER2 /CEP 17

HER2 Estado

IHC

HER2 /CEP 17 rácio

HER2 Estado

HER2 /CEP 17 ratio

1NEG0NAPOS2+2.10POS2.272NEG1+NAPOS2+5.1

*FAIL-3NEG1+NAPOS2+2.1NA

∞4NEG1+NAPOS

#2+1.8NA

∞5NEG2+1.66POS2+2.75POS2.496NEG2+1.20POS2+2.00NA

∞7POS2+2.30NEG2+1.84POS2.078

##POS2+5.00NEG0NANEG1.009

POS2+2.40NEG2+1.60FAIL-10POS2+2.52NEG2+1.83NA

∞11

**POS2+2.63NEG0NANA12

##POS2+2.32NEG0NANA

∞13

##POS2+2.10NEG1+NANA

∞14POS2+4.18NEG0NANA

∞15POS2+3.22NEG1+NANA

∞16POS3+NANEG2+1.83NEG1.9517POS3+NANEG2+1.96NEG1.8118

##POS3+NANEG1+NANA19

**POS3+NANEG1+NANA20

##POS3+NANEG1+NANATable 4. Características e resultados HER2 dos slides discordantes

DDISH, dual-cores dual-hapteno hibridização in situ.; IHC, imuno-histoquímica; CEP17 indica cromossomo 17 centrômero; POS, HER2-positivo; NEG, HER2-negativo; . NA, não disponível Um caso de CEP17 polissomia (CEP17 número de cópias: 3,8) ∞Slide não disponível no laboratório central para testes DDISH * Um caso de CEP17 monossomia (número CEP17 cópia: 1,0) #A caso de erro de entrada manual durante upload de dados ** fortemente membrana celular focos corados em 10% do tumor # #Cytoplasmic coloração CSV Baixar CSV

Discussão

os relatórios recentes do ensaio toGA têm mostrado que o status HER2 (IHC 3+ ou IHC 2 + /ISH +) é um fator preditivo de resposta ao tratamento trastuzumab em GC avançada e pacientes GJC [8,19]. Assim, a avaliação do estado de HER2, não só para os cânceres de mama, mas também para a GC e GJC, é uma questão importante. Portanto, é essencial para avaliar a precisão e reprodutibilidade do teste de HER2 entre laboratórios diferentes. Como GC e GJC país de alta incidência, foi realizado um estudo epidemiológico multicêntrico (estudo HER-EAGLE) em 11 laboratórios na China para avaliar o estado de HER2 em pacientes com GC ou GJC. Além disso, os resultados de laboratórios locais foram comparados com os dados do laboratório central, que participou na avaliação de HER2 no julgamento de toga, para explorar potenciais problemas de avaliação HER2 em laboratórios locais.

Este estudo analisou a expressão HER2 em 734 pacientes com GC ou GJC de 11 hospitais. positividade HER2 foi definida como IHC 3+, ou IHC 2+ mais DSISH +, de acordo com estudos anteriores [10,12]. A proporção de casos de HER2-positivos em 11 laboratórios locais foi de 12,0%, o que é semelhante à taxa de positividade (13%) de um outro estudo Chinês [13]. No entanto, é mais baixo do que os do estudo ToGA (IHC 3+ ou IHC 2 + /+ FISH: 16,0%) e os resultados Espanhol [20] do estudo HER-Eagle (14,1%). Estes aparente discrepância entre os estudos chineses e outros dois estudos pode ser devida a diferenças nas características dos doentes, em particular, a classificação Lauren e a localização do tumor. A percentagem mais elevada de tumores do tipo intestinal foram analisados ​​no estudo ToGA (51,4%) e os espanhóis estudo HER-EAGLE (58,2%), enquanto que este tipo de tumor foi detectado em apenas 39,8% dos chineses HER-EAGLE pacientes e 41,5% no o outro estudo chinês. Além disso, a população na China tinha uma proporção menor de pacientes com GJC (18,1% neste estudo e 26,5% no outro estudo Chinês), que possui a maior taxa de positividade HER2, quando comparado com o estudo ToGA (33,2%).

De acordo com estudos anteriores [21-23], nossos resultados indicaram que os tumores do tipo intestinal (por classificação Lauren) têm maior taxa de HER2-positivo do que tumores do difuso ou de tipo misto. Embora a diferença entre JGE eo câncer gástrico distal não atingiu significância estatística, o número de pacientes com tumores Gej foi pequeno, o que pode interferir com o poder da análise desta variável. O mesmo pode ser válida para fonte de tecido (amostras de biópsia ou ressecção), portanto, mais estudos são necessários para determinar a quantidade adequada e localização das amostras de biópsia que devem ser obtidos para avaliação precisa de status HER2.

Os nossos dados demonstrou boa concordância geral entre os resultados dos testes de HER2 local e teste central (kappa = 0,86, o total de taxa de concordância percentual = 97,2%) refletindo um estudo semelhante para o cancro da mama [24]. De nota, a inter-laboratório (local versus central) acordo IHC foi um pouco menor do que o observado anteriormente [24] (kappa = 0,71, o total de taxa de concordância percentual = 86,7%). A maioria dos casos discordantes (14/19) foram associados com a pontuação IHC incorrecta que foi observada em 7 de 11 laboratórios locais (Figura 1). Entre estes 14 IHC casos discordantes, 5 casos foram diagnosticados como HER2 positivo devido à coloração citoplasmática e 2 casos devido à coloração focal forte em 10% do tumor em laboratórios locais. Alguns fatores que podem contribuir para esta discordância incluem desvio a partir de técnicas de ensaio normalizados, e inexperiência dos patologistas locais com HER2-IHC marcando o GC, o que implica a importância de estabelecer laboratórios padronizados e sistema de controle de qualidade, especialmente para IHC, na China e outros países em desenvolvimento . Esta observação sugere que mais atenções devem ser dirigidas à formação de avaliação IHC para patologistas. Diferente da maioria dos países desenvolvidos, o custo de FISH /DSISH não foi coberta por benefícios básicos de seguros /saúde na China, portanto, a avaliação do estado HER2 de pacientes GC por IHC, seguido por testes de FISH /DSISH no IHC 2+ casos, é o mais rentável e prática clínica comum para identificar os pacientes HER2-positivo. Na verdade, tais diagnósticos errados, especialmente para o ensaio IHC, poderiam ser evitados através de cursos de formação de avaliação de HER2 para patologistas para aprender os critérios únicos e técnicas necessárias para avaliar o estado de HER2 para o GC ou GJC de acordo com as diretrizes recomendadas [10-12]. Este é um passo necessário e fundamental para atingir o objetivo de fornecer resultados precisos, reprodutíveis e confiáveis ​​de teste HER2 para identificar os pacientes que potencialmente poderiam se beneficiar do tratamento com trastuzumab.

Nossos resultados mostram que a taxa de expressão de HER2 foi de 12,0% em pacientes GC e GJC de 11 hospitais na China. A correlação entre a expressão de HER2 e classificação Lauren foi revelado. Obteve-se uma boa concordância na avaliação do estado HER2 entre os laboratórios centrais e locais neste estudo. A pontuação da IHC foi o maior contribuinte para a discordância entre os 11 laboratórios locais e laboratório central.

Reconhecimentos

Agradecemos Weiss Yang e Eric Yu pelo apoio editorial a favor de Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd.