Abstract
No câncer pancreático, existe uma necessidade não atendida claro para identificar novos marcadores sorológicos tanto para o diagnóstico precoce, a estratificação terapêutico ou monitoramento de pacientes. Análise proteômica de secretomes de células tumorais é uma abordagem promissora para indicar proteínas liberadas a partir de células tumorais
in vitro
. Ectodomínio derramamento de proteínas transmembranares foi anteriormente mostrado para contribuir fracções significativas as secretomes de células tumorais e a geração de marcadores biológicos valiosos. Aqui nós introduzimos uma forma solúvel da caderina gigante FAT1 como um novo biomarcador candidato. transformação e expressão proteolítica FAT1 foi analisado por espectrometria de massa e transferência de Western utilizando linhas de células do cancro do pâncreas, em comparação com as células epiteliais do dueto pancreático humano. expressão do RNA em tecidos de câncer foi avaliada pela
in silico
análise de dados de microarranjos publicamente disponíveis. Envolvimento de ADAM10 (Proteína Adam proteína contendo o domínio 10) em FAT1 ectodom�io derramamento foi analisada por inibição química e experiências knockdown. Um sanduíche ELISA foi desenvolvido para determinar os níveis de FAT1 solúvel em amostras de soro. No presente relato, descrevemos a liberação de altos níveis do ectodomínio de FAT1 caderina nas secretomes de células cancerosas pancreáticas humanas
in vitro
, um processo que é mediado por ADAM10. Confirmamos de comprimento completo e a forma processada da heterodimérica FAT1 expresso na membrana de plasma e também mostrar o p60 remanescente fragmento transmembranar C-terminal correspondente ao ectodomínio barracão. Fat1 e sua ADAM10 sheddase são sobre-expressos em adenocarcinomas pancreáticos e ectodom�io derramamento também é recapitulada
in vivo
levando ao aumento dos níveis séricos fat1 em alguns pacientes com câncer pancreático. Sugerimos que FAT1 solúvel pode encontrar uma aplicação como um marcador para a monitorização do paciente complementando antígeno de carboidrato 19-9 (CA19-9). Além disso, a análise detalhada das diversas isoformas da proteína processados do supressor de tumor candidato FAT1 também pode contribuir para a nossa compreensão da biologia celular e comportamento tumoral
Citation:. Wojtalewicz N, Sadeqzadeh E, Weiss JV, Tehrani MM, Klein-Scory S, S Hahn et ai. (2014) uma forma solúvel do Gigante Caderina FAT1 é liberado de células do cancro do pâncreas por ADAM10 Mediated ectodom�io Mudar de Pele. PLoS ONE 9 (3): e90461. doi: 10.1371 /journal.pone.0090461
editor: Andreas-Claudius Hoffmann, Cancer Center, da Alemanha Ocidental, Alemanha