Abstract

Objectivo

O papel prognóstico definitivo de p-STAT3 não tem sido bem definida. Foi realizada uma meta-análise que avalia o papel prognóstico da expressão p-STAT3 em pacientes com cânceres do sistema digestivo.

Métodos

Foram pesquisados ​​os seguintes artigos disponíveis relatando o valor prognóstico da p-STAT3 em pacientes com cânceres do sistema digestivo, incluindo principalmente o câncer colorretal, câncer gástrico, carcinoma hepatocelular, câncer de esôfago e câncer pancreático. Os rácios de pool de risco (HR) com intervalos de confiança de 95% (IC95%) de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (DFS) foram usadas para avaliar o papel prognóstico do nível de expressão de p-STAT3 em tecidos de câncer. E foi avaliada a associação entre a expressão p-STAT3 e as características clínico-patológicas.

Resultados

Um total de 22 estudos com 3585 pacientes foram finalmente inscritos na meta-análise. Os resultados mostraram que elevado nível de expressão de p-STAT3 previu OS inferior (HR = 1,809, IC 95%: 1,442-2,270, P 0,001) e DFS (HR = 1,481, IC 95%: 1,028-2,133, P = 0,035) em pacientes com cancros malignos do sistema digestivo. aumento da expressão de p-STAT3 é significativamente relacionada com a diferenciação de células de tumor (odds ratio (OR) = 1,895, IC 95%: 1,364-2,632, P 0,001) e metástases linfonodais (OR = 2,108, IC 95%: 1,104-4,024 , P = 0,024). análise de sensibilidade sugeriu que o HR reunidas era estável e omitindo um único estudo não mudar o significado do HR reunidas. parcelas funil e testes de Egger revelou não houve viés de publicação significativa na meta-análise.

Conclusão

Phospho-STAT3 pode ser um fator prognóstico de pacientes com câncer do sistema digestivo. Estudos mais bem desenhado, com um seguimento adequado são necessários para obter uma compreensão completa do papel prognóstico do p-STAT3

Citation:. Li Mx, Bi Xy, Huang Z, Zhao Jj, Han Y, Li Zy , et ai. (2015) papel prognóstico de fosfo-STAT3 em pacientes com cânceres do sistema digestivo: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 10 (5): e0127356. doi: 10.1371 /journal.pone.0127356

Editor do Academic: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALY

Recebido: 20 de novembro de 2014; Aceito: 14 de abril de 2015; Publicado em: 29 de maio de 2015

Direitos de autor: © 2015 Li et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Projeto chave de Estado sobre doenças infecciosas da China (Grant No.2012ZX10002016). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

cancros derivados a partir do sistema digestivo, incluindo principalmente o cancro do esófago, cancro colorrectal, cancro gástrico, o carcinoma hepatocelular, o cancro do pâncreas, et ai., são responsáveis ​​por uma porção maioria dos cancros malignos mais matando em todo o mundo [1, 2 ]. cancros do sistema digestivo são caracterizados pelo comportamento biológico agressivo e evolução clínica desfavorável [3]. Apesar da melhoria de abordagens diagnósticas e terapêuticas nas últimas décadas, o prognóstico dos cancros do sistema digestivo continua a ser sombria principalmente devido à recorrência local e metástases distantes [1]. Actualmente, a designação de uma estratégia de tratamento depende principalmente da fase TNM do tumor. É comum observar que os pacientes com a mesma fase TNM pode ter vários resultados clínicos [4]. fatores prognósticos baseados moleculares poderiam agir como um instrumento do sistema de estadiamento atual. Assim, é essencial para identificar fatores prognósticos moleculares de cânceres do sistema digestivo que ajuda na estratificação racional dos pacientes de acordo com o prognóstico clínico, bem como nos fornece os potenciais alvos terapêuticos.

transdutor de sinal e ativador de transcrição proteínas (Stats) são frequentemente ativada através da fosforilação da tirosina e são então convertidos em sua forma ativa estatísticas quantas fosforilada (p-Stats) [5]. Entre os membros da família STAT, STAT3 é um hub molecular proeminente ligar várias vias moleculares vitais envolvidos na progressão do cancro. p-STAT3 pode provocar a expressão do gene através da interacção com a sequência cognata STAT no DNA ou várias proteínas reguladoras [6], que modulam adicionalmente os comportamentos biológicos celulares, incluindo o ciclo celular [7], a transição epitelial-mesenquimal (EMT) [8], as respostas inflamatórias [9] e a angiogénese [10].

Numerosos estudos indicam que a alternância de expressão de p-STAT3 em amostras de tumores foi associado com prognóstico de várias malignidades humanas, tais como cancro da mama [11], o cancro do pulmão [ ,,,0],12], linfoma [13]. No entanto, o papel prognóstico exacto de p-STAT3 em cancros com os sistemas digestivos continua a ser perturbado. Vários estudos mostraram que p-STAT3 superexpressão poderia prever significativamente resultado desfavorável em pacientes com câncer colorretal [14], câncer gástrico [15], carcinoma hepatocelular [16], cancro do esófago [17] e câncer pancreático [18]; Considerando que o estudo de Monnien et al. [19] revelou que a expressão elevada de p-STAT3 foi significativamente relacionado com o prognóstico clínico vantajoso em pacientes com câncer colorretal; e alguns outros estudos revelou nenhuma associação significativa entre a expressão de p-STAT3 e os resultados de sobrevivência em pacientes com câncer gástrico [20], carcinoma hepatocelular [21], cancro do esófago [22] e câncer pancreático [23]. Por isso, procurou os artigos disponíveis e realizou a presente meta-análise, a fim de explorar o valor prognóstico da p-STAT3 em pacientes com cânceres do sistema digestivo. Além disso, a associação entre a expressão p-STAT3 e as características clinicopatológicas foi avaliada.

Materiais e Métodos

Estratégia de busca

Pesquisa de Literatura de MEDLINE, Web of Science, biblioteca Cochrane , EMBASE de seu início até setembro de 2014 foi cuidadosamente executada. A seguinte estratégia de recuperação foi utilizado: ( ‘câncer’ OU ‘tumor’ OU ‘tumor’ OU ‘neoplasia’ OU ‘carcinoma’ OU ‘adenocarcinoma’) e ( ‘transdutor fosforilada de sinal e ativador de transcription3’ OU ‘STAT3 fosfato’ OR ‘ fosfo-STAT3 ‘OU’ p-STAT3 ‘) e (‘ prognóstico ‘OU’ resultado prognóstico ‘OR’ ‘). A lista de referência de cada manuscrito foi rastreada manualmente, a fim de obter os potenciais artigos relacionados. Sem limitações avançados foram adicionalmente definido. A língua escrita foi limitado para Inglês. Somente artigos publicados em revistas de revisão por pares foram admitidos em nossa análise posterior. Critérios

inclusão Estudo /exclusão

Li MX e Bi XY controladas de forma independente os artigos inicialmente identificados. Os estudos foram consideradas elegíveis se os seguintes critérios foram cumpridos: (1) estudaram pacientes com cancros digestivos do sistema (ou seja, câncer gástrico, carcinoma hepatocelular, cancro colorrectal, cancro do esófago e pâncreas). (2) As manifestações de p-STAT3 foram medidos nas amostras de tecido de tumor. (3) estudos que apresentam dados sobre associação entre a expressão p-STAT3 e os resultados de sobrevivência ou informações clínico-patológico, tais como a diferenciação do tumor, estágios TNM e metástases em linfonodos; (4) horas (OR) e IC 95% foram diretamente extraídos ou sintetizados pelos dados publicados relevantes [24]. E horas e IC 95% em termos de resultado de sobrevivência deve ser produzida pela análise multivariada; (5) para artigos com população de estudo duplicado ou sobreposição; apenas os mais completos foram incluídos. Foi alcançado um acordo pela discussão

Os seguintes itens foram definidos como os critérios de exclusão:. (1) literatura publicada como resumos, cartas, editoriais, opiniões de especialistas, comentários e relatos de casos; (2) artigos sem dados suficientes para obter os RHs (RUP) e CI; (3) pesquisas com base em células cancerosas ou modelos animais, mas não com base em pacientes

Os dados de extração

Os seguintes dados de cada artigo foi extraído:. (1) informações gerais, incluindo o primeiro autor, a publicação ano, país (área) de origem, idade e sexo dos pacientes do estudo, tamanho da amostra, bem como a duração de acompanhamento; (2) características clínico-patológicas, incluindo estágio TNM, grau diferencial e metástases em linfonodos; (3) horas e 95% CIs produzidos por análise multivariada investigar a relação entre o nível elevado de p-STAT3 e OS ou DFS; (4) anticorpos utilizados para IHC; (5) método de pontuação e do valor de corte definidor da p-STAT3 “expressão elevada”. O índice de método de pontuação de coloração imuno-histoquímica (IHC) incluída principalmente medida coloração (E), intensidade (I) e a extensão de coloração intensidade (EI). Como o ponto de corte para a expressão positiva de p-STAT3 não foi uniforme entre os estudos, expressão positiva p-STAT3 foi definida com relação aos conteúdos originais. Uma vez que metade dos estudos envolveram (11/22) utilizado anticorpo policlonal de coelho como anticorpo primário no IHC, os anticorpos primários foram classificados como anticorpo policlonal de coelho e outros anticorpos. Tumor grau de diferenciação celular foi dicotomizada bem diferenciação /moderada e fraca. estágio TNM foi subdividido em I /II e III /IV. Status de metástase ganglionar (N-status) foi classificada como metástase de linfonodo positivo e metástases em linfonodos negativos.

Quality avaliação

Dois autores (Li MX e Bi XY) conduzido de forma independente a qualidade avaliação com a escala de Newcastle-Ottawa Quality Assessment (NOS) [25]. A avaliação da escala inclui, essencialmente, a seleção dos casos, a comparabilidade das populações, e averiguação de exposição a riscos. pontuações NOS de ≥ 6 foram designados como estudos de alta qualidade. Consenso foi alcançado pela discussão quando disparidade ocorreu.

Análise estatística

Para cada meta-análise, estatística Q da Cochrane foi realizada para avaliar a heterogeneidade dos ensaios. Ao combinar os dados, o modelo de efeito aleatório ou o modelo de efeito fixo foi seleccionada de acordo com o nível de heterogeneidade entre estudo. Um modelo de efeito aleatório foi utilizado se for grave entre a heterogeneidade estudo foi observado (I

2≥50%); o modelo de efeito fixo foi aplicada se não houvesse notável heterogeneidade inter-estudo (I

2 50%). Todos os testes estatísticos foram em frente e verso e P 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. viés de publicação foi avaliada pelo gráfico de funil de Begg e teste de regressão linear de Egger [26]. Todas as análises foram realizadas utilizando software estatístico STATA versão 12.0 (Stata Corp., College Station, Texas, EUA).

Resultados

A descrição dos estudos incluídos

a busca inicial resultou em um total de 462 artigos. Após exame minucioso dos resultados da pesquisa primária, 22 estudos [14-23, 27-38], publicado entre 2006 e 2014 foram finalmente inscritos na nossa meta-análise (detalhes na Tabela 1). O fluxograma da seleção de estudos de inscritos foi ilustrado na figura 1. Descobrimos que Deng foi o primeiro autor de dois incluídos artigos [30, 33], que estudaram pacientes da mesma instituição, mas do período de tempo separada. Nós marcado-los como Deng1 e Deng2 respectivamente.

Os tamanhos de amostra dos grupos incluídos variou de 53 a 724. O câncer colorretal, câncer gástrico, carcinoma hepatocelular, câncer de esôfago e câncer pancreático foram estudados em 4, 9, 3, 3 e 3 artigos, respectivamente. Todos estes estudos avaliaram a expressão de p-STAT3 em amostras de tumor por IHQ. Foram utilizados anticorpos diferentes, incluindo anticorpo policlonal de coelho (11 estudos), anticorpo monoclonal de coelho (3 estudos), anticorpo monoclonal de ratinho (1 estudo), e anticorpo não específico (5 estudos), anticorpo policlonal de cabra (2 estudos). Os pacientes do estudo em 20 dos 22 estudos incluídos recebeu operação cirúrgica como tratamento principal. avaliação da qualidade revelou que apenas 3 [31, 36, 38] dos 22 estudos ganhou um NOS . 6 (detalhes na tabela 2)

p-STAT3 e OS

Há foram 16 grupos apresentaram os dados de expressão de p-STAT3 e sobrevida global dos pacientes. Embora com a heterogeneidade (I

2 = 63,3%, valor P de teste Q para o teste de heterogeneidade (Ph) 0,001), estimativas combinadas mostrou que elevada expressão p-STAT3 previu pobres OS com um pool de HR sendo 1.809 (95% CI: 1,442-2,270, P 0,001 Tabela 3, Figura 2)

Nós estratificada os dados agrupados por local do tumor (trato digestivo vs. glândula digestiva), principal tratamento (cirúrgico.. vs. não-cirúrgico), a região de estudo (Caucasiano vs. asiático), métodos de pontuação (e vs. I vs. EI), tamanho da amostra (≥200 vs. (anticorpo policlonal de coelho 200) e o anticorpo primário contra os outros ) utilizado no IHC. A maioria dos resultados de análises de subgrupos foram consistentes com o resultado global da população total do estudo (dados mostrados na Tabela 3).

De notar que ao executar o subgrupo análises estratificadas pelo tamanho da amostra, verificou-se que os estudos com tamanho da amostra ≥ 200 ganhou uma I

2 como 0,0%; enquanto o subgrupo com o tamanho 200 teve um I

2 como 70,9%. Ele sugeriu que o tamanho da amostra pode explicar a fonte de heterogeneidade em certa medida. Foi realizada ainda a análise de meta-regressão pelo local do tumor, o tratamento principal, região de estudo, métodos de pontuação, tamanho da amostra e o anticorpo primário utilizado em IHC. Para nossa decepção, nós não descobrir um único fator que foi responsável pela fonte de heterogeneidade (dados não mostrados).

p-STAT3 e DFS

Cinco grupos relataram os dados relativos ao associação entre a expressão p-STAT3 e sobrevida livre de doença dos pacientes envolvidos. Meta-análise adotar o modelo de efeitos aleatórios revelou que a expressão p-STAT3 elevada foi significativamente associada com menor DFS (HR = 1,481, IC 95%: 1,028-2,133, P = 0,035, Tabela 3, figura 3) com a heterogeneidade observada (I

2 = 71,4%, pH = 0,007).

p-STAT3 e clínicos fatores patológicos

os resultados secundários da presente meta-análise veio como a relação entre p- expressão STAT3 e os fatores clínico-patológicos. Sem heterogeneidade observável, estimativas combinadas de 12 coortes descobriram que a expressão de p-STAT3 elevada foi significativamente associada com a diferenciação pobre tumor (OR = 1,895, IC 95%: 1,364-2,632, P 0,001, eu

2 = 0, Ph = 0,526, Fig 4A). Dez estudos apresentaram dados sobre a expressão p-STAT3 e presença de metástases linfáticas, combinado ou de 2.108 reveladas a relação positiva entre o aumento da expressão de p-STAT3 e estado positivo N (OR IC = 2.108, 95%: 1,104-4,024, p = 0,024, I

2 = 82,1%, um pH 0,001, Figura 4B). Na meta-análise avaliando a associação entre a expressão p-STAT3 e estágio TNM, o relacionamento não conseguiu obter a significância estatística (OR IC = 1.355, 95%: 0,859-2,139, P = 0,192, eu

2 = 77,1% , Ph 0,001, Fig 4C)

(A) A relação entre o p-STAT3 superexpressão e diferenciação de células tumorais com o modelo de efeitos fixos (OR = 1,895, IC 95%:. 1,364-2,632, P 0,001, I

2 = 0, Ph = 0,526); (B) A relação entre o p-STAT3 superexpressão ea presença de metástases linfáticas com modelo de efeitos aleatórios (OR = 2,108, IC 95%: 1,104-4,024, P = 0,024, eu

2 = 82,1%, Ph 0,001); (C) ou para o estágio TNM com o modelo de efeitos aleatórios. (OR = 1,355, IC 95%: 0,859-2,139, P = 0,192, eu

2 = 77,1%, Ph 0,001)

análise de sensibilidade

Para testar a força de nossos resultados, nós removemos um estudo individual de cada vez e calculou os RHs em pool (ou RUP) dos demais estudos. Não foram observadas diferenças significativas entre os resultados correspondentes e os resultados gerais (dados não mostrados), o que indica que nossos resultados foram robustos.

O viés de publicação

No assimetria óbvia foi observado no gráfico de funil da meta-análise avaliando a relação entre a expressão p-STAT3 e sobrevida global (Fig 5). E o valor P de teste de Egger (P = 0,144) também indicou que não houve viés de publicação óbvio.

Discussão

Para o nosso conhecimento, a presente meta-análise, envolvendo um total de 22 estudos e 3585 pacientes, foi a primeira meta-análise avaliando sistematicamente o valor prognóstico da p-STAT3 em pacientes com cânceres do sistema digestivo. Os resultados mostraram que o nível de expressão elevado de p-STAT3 foi um forte indicador de SO inferior e DFS em pacientes com cancros malignos do sistema digestivo. A maioria dos resultados de análises de subgrupos foram semelhantes com os da população do estudo global, o que indica que os resultados combinados foram robustos. Além disso, o aumento da expressão de p-STAT3 também foi significativamente inter-relacionada com linfonodo positivo metástases estatuto e diferenciação mais pobre das células tumorais.

Entre os tipos de tumores avaliados, câncer gástrico foi o tipo de tumor mais relacionada com um pior resultado para os pacientes que expressou alto nível de p-STAT3 (HR = 2,264, IC 95%: 1,629-3,147, P 0,001, eu

2 = 52,2%, S2 Tabela). Como estimativas combinadas com número limitado de estudos inscritos estão inclinados a ter poder estatístico insuficiente, nós dicotomizada os estudos inscritos como “câncer do trato digestivo” e “câncer da glândula digestiva”, a fim de obter resultados sonoros mais estatísticas. Os respectivos resultados sugerem que a relação significativa entre a sobre-expressão de p-STAT3 em amostras de tumor foi detectado tanto no câncer do trato digestivo e subgrupos câncer da glândula do aparelho digestivo.

As funções moleculares de p-STAT3 em tumores malignos, principalmente incluindo a sua influência no ciclo celular, processo inflamatório e angiogénese, têm sido amplamente discutido nos últimos anos [39]. Há muito tempo se considerou que citocinas produzidas por reação inflamatória contribuiu muito na progressão do cancro. JAK /STAT3 activação da via, que pode ser estimulada pela citocina inflamatória IL-6 carcinogênese através de gp130, pode conduzir a proliferação celular e apoptose celular antagonizar [40]. Além disso, a activação do EGFR pode funcionar através da fosforilação da STAT3. As citoquinas a jusante activados, como TWIST, são capazes de fascinar o processo de transição epitelial-mesenquimal (EMT), que é amplamente reconhecido como um passo crítico na metástase linfonodal /vascular [41]. Além disso, a interacção entre a expressão de VEGF e p-STAT3 desempenha um papel importante na regulação da transcrição de genes que estão envolvidos na angiogénese [8]. Estes mecanismos moleculares relacionados com p-STAT3 pode parcialmente explicar a base molecular da sobrevivência benefícios reduzidos e as características clínico-patológicas desfavoráveis.

Molecular terapia-alvo tem atraído a atenção acumulando teses anos. Os anticorpos monoclonais ou agentes anti-tumorais pequenas moléculas que se dirigem aos centros moleculares cancerígenas críticos, tais como VEGF, EGFR e HER-2, ganharam reconhecimento no tratamento anti-câncer e foram adotadas pela diretrizes clínicas baseadas em evidências. O número crescente de estudos pré-clínicos em numerosas malignidade, juntamente com os ensaios clínicos testando inibidores STAT3 sugerem que a STAT3 (p-STAT3) continua a ser um alvo válido para o tratamento de cancros malignos [42]. Nossos resultados também sugerem que a terapia molecular neutralização p-STAT3 pode lançar luz sobre o desenvolvimento futuro da terapia alvo molecular [43]. Vários ensaios clínicos para avaliar os efeitos terapêuticos da STAT3 (p-STAT3) antagonistas em pacientes com cancros sólidos (NCT01563302, NCT02058017, etc https://www.clinicaltrials.gov/~~number=plural, Tabela 4) estão em curso. Para derivados de cancros do sistema digestivo, uma Fase I /Ib Estudo avaliar AZD9150 (um inibidor de STAT3, ISIS-STAT3Rx) em pacientes com avançado /metastático carcinoma hepatocelular (NCT01839604, https://www.clinicaltrials.gov/, Tabela 4) está em processo. Estamos ansiosos que os resultados dos ensaios clínicos irá desvendar ainda mais o valor de p-STAT3 no tratamento oncológico.

Além disso, a expressão p-STAT3 em todos os artigos inscritos foi determinada por IHC. IHC é um método amplamente disponíveis, mas IHC não é estritamente quantitativa e não existe nenhum sistema de pontuação uniformemente cumprido; portanto, a interpretação dos resultados de coloração varia de pessoa para pessoa [44], que pode potencialmente produzir um determinado grau de heterogeneidade. Cut-off valor de definição elevada expressão de p-STAT3 diferiu entre os grupos incluídos: alguns autores arbitrariamente definiu como 10%, 25% através da marcação de extensão ou definiu como 2, 4, ou 5 por o sistema de pontuação específica; Em alguns estudos, o valor de cut-off foi determinado como o /valor mediano média dos resultados por o protocolo específico de pontuação no respectivo artigo. Além disso, as diversidades existia nos anticorpos primários utilizados no IHC, e as diluições dos anticorpos não eram uniforme, que conduz a uma heterogeneidade potencial, porque a sensibilidade do IHC pode depender da concentração de anticorpo, o método de armazenamento e tempo de fixação [44-46 ]. O valor predicativo de expressão elevada p-STAT3 no sistema operacional não foi prejudicado pela análise de subgrupos de acordo com o anticorpo primário utilizado. De nota, não foi possível realizar a análise de subgrupo estratificado por todas essas questões técnicas, porque o número limitado de estudos partilhavam o mesmo procedimento laboratorial. Portanto, um método consistente e reprodutível para avaliar a expressão de p-STAT3 é justificada.

Na verdade, houve algumas limitações no presente meta-análise. Em primeiro lugar, a maioria dos estudos inscritos foram retrospectiva. Assim algum viés, como viés de seleção, viés de má classificação e viés de informação, pode estar presente na meta-análise; Em segundo lugar, a fim de ganhar mais estatisticamente dados robustos e som precisão das estimativas combinadas, só incorporou horas e ICs de 95% que foram produzidos pela análise multivariada na presente meta-análise. Nós não pegue a estudos que apenas apresentam as curvas de Kaplan-Meier ou estudos que apenas apresentam as horas (95% IC) a partir da análise univariada. Portanto, o número de coortes inscritos investigando a impactação de expressão p-STAT3 no resultado de sobrevivência é relativamente limitada. Em terceiro lugar, que as amostras tumorais utilizados para IHC eram comumente a partir da ressecção cirúrgica, operação cirúrgica manteve-se a ser o tratamento dominante na maioria da população inscrita. É possível que os resultados da nossa meta-análise pode ter mais sugestões para os pacientes que foram submetidos a operação. Em quarto lugar, embora nós não detectar a assimetria óbvia nas parcelas funil e evidência de viés de publicação no teste de Egger, os resultados combinados podem ser relativamente superestimada. Uma vez que estudos de pequena escala, com resultados negativos são propensos a permanecer não publicados [26]. O que é mais, a análise de subgrupo mostraram que menor tamanho da amostra pode explicar parcialmente a fonte de heterogeneidade. Pode ser explicado pelo fato de que os estudos com menor tamanho da amostra são caracterizados pela desvantagem de instabilidade notável estatística. No novo teste de meta-regressão, nós não encontramos um único fator que foi responsável pelas fontes de heterogeneidade. Partimos do pressuposto de que as variedades complexas no desenho do estudo, população de estudo, período de acompanhamento, sistema de pontuação e protocolo do laboratório pode contribuir para a heterogeneidade. Além disso, nós só procurou bases de dados online limitados e só tomou artigos Inglês escritos em conta. Embora nós tentamos o nosso melhor para identificar os artigos relevantes, os termos e algoritmo adotados na pesquisa bibliográfica pode não ser o melhor. O escopo dos estudos identificados foi de alguma forma estreita.

Em conclusão, a meta-análise atual sugere que a expressão p-STAT3 na amostra de tumor do sistema digestivo foi um preditor promissora de ambos OS e DFS. E nível de expressão de p-STAT3 está intimamente relacionado com metástases em linfonodos e diferenciação de células tumorais. Futuros estudos bem projetados com acompanhamento adequado são necessários. O papel terapêutico promissor de STAT3 (p-STAT3) terapia-alvo será ainda revelado pelos ensaios clínicos em curso.

Informações de Apoio

S1 Fig. PRISMA Diagrama de Fluxo

doi:. 10.1371 /journal.pone.0127356.s001

(DOC)

S1 Table. PRISMA Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0127356.s002

(DOC)

S2 Table. análise de subgrupo estratificada por tipo de tumor avaliar a associação entre a superexpressão p-STAT3 e OS

doi:. 10.1371 /journal.pone.0127356.s003

(DOC)