Abstract
Purpose
Para avaliar a eficácia custo da adição de cetuximab à quimioterapia à base de platina no tratamento de primeira linha de pacientes com metastático recorrente da cabeça e pescoço carcinoma de células escamosas (CECP) a partir da perspectiva do sistema de saúde pública do Canadá.
Métodos
Foi desenvolvido um modelo de transição de estado Markov para projetar as consequências clínicos e econômicos da vida do recorrente ou metastático HNSCC. As probabilidades de transição foram derivados a partir de um ensaio de fase III de cetuximab em pacientes com carcinoma epidermóide recorrente ou metastático. As estimativas de custos foram obtidos do Centro de Ciências da Saúde de Londres e da Iniciativa Costing Ontario Case, e expressou em 2011 CAD. Utilizou-se um horizonte de tempo de três anos. custos e benefícios de saúde futuros foram descontados em 5%.
Resultados
No caso base, cetuximab mais quimioterapia à base de platina em comparação com a quimioterapia à base de platina por si só levou a um aumento de 0,093 QALY e um aumento no custo de US $ 36.000 por pessoa, resultando em uma taxa de eficácia de custo incremental (ICER) de US $ 386.000 por QALY ganho. A relação custo eficácia foi mais sensível ao custo por mg de cetuximab e o risco absoluto de progressão em pacientes recebendo cetuximab.
Conclusão
A adição de cetuximab à quimioterapia à base de platina padrão em primeiro tratamento -line de pacientes com recorrentes ou HNSCC metastático tem um ICER que excede US $ 100.000 por QALY ganho. Cetuximab só pode ser economicamente atraente nesta população de doentes se o custo do cetuximab é substancialmente reduzida ou se futuras pesquisas podem identificar marcadores preditivos para selecionar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da adição de cetuximab à quimioterapia
Citation:. Hannouf MB, Sehgal C, Cao JQ, Mocanu JD, Winquist e, Zaric GS (2012) Relação custo-eficácia da adição de cetuximab à quimioterapia à base de platina para o tratamento de primeira linha da recorrente ou metastático Câncer de Cabeça e Pescoço. PLoS ONE 7 (6): e38557. doi: 10.1371 /journal.pone.0038557
editor: Yoel Lubell, Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tailândia
Recebido: 31 de dezembro de 2011; Aceito: 10 de maio de 2012; Publicação: 20 de junho de 2012
Direitos de autor: © 2012 Hannouf et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. O financiamento foi fornecida pelos Institutos canadenses de Pesquisa (CIHR) Programa Estratégico de Formação de Saúde de em Cancer Research e Transferência de Tecnologia (CaRTT) e as Ciências naturais e Engenharia do Conselho de Investigação do Canadá (NSERC). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Havia aproximadamente 4550 novos casos de câncer de cabeça e pescoço (excluindo o cancro de tiróide e melanoma) diagnosticados no Canadá em 2010 [1]. O tratamento pode incluir cirurgia e radioterapia definitiva, com ou sem quimioterapia concomitante. As principais manifestações de falha do tratamento são as recorrências loco-regional e doença metastática distante. Gestão de metastático recorrente da cabeça e pescoço carcinoma de células escamosas (CECP), que é inoperável e não passível de re-irradiação geralmente envolve quimioterapia sistémica, com combinações à base de platina sendo os esquemas mais utilizados [2]. Independentemente da escolha da quimioterapia, esta população de doentes tem um prognóstico pobre com uma sobrevivência média de seis a oito meses [3].
cetuximab (Erbitux) é um anticorpo IgG1 monoclonal quimérico que inibe competitivamente factor de crescimento transformante- α (TGF-α) ligando de ligação ao receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), o que resulta na inibição do crescimento do tumor, invasão e metástase, reparação de danos no ADN e a angiogénese [4], [5], [6].
Cetuximab é a primeira terapia direcionada para demonstrar um benefício significativo a sobrevida em pacientes com CECP localmente avançado [7] e recorrente ou metastático HNSCC [8]. terapêutica com cetuximab foi recentemente adoptada para a prática clínica e financiado na maioria das províncias canadenses para pacientes com CECP localmente avançado que estão platina inelegíveis ou idosos, pois oferece uma alternativa que é reconhecido ser superior a radioterapia isolada [9]. Uma estratégia de adoção semelhante foi feita no Reino Unido [10]. Cetuximab no cenário HNSCC recorrente ou metastático ainda não encontrou o seu caminho para a prática clínica no Canadá [11].
A terapia combinada com cetuximab mais quimioterapia à base de platina significativamente melhores resultados de eficácia em comparação com a quimioterapia à base de platina sozinho uma fase III estudo randomizado em pacientes com recorrentes ou HNSCC metastático (o EXTREME estudo de Erbitux em Primeira Linha-Tratamento da recorrente ou metastático Câncer de Cabeça e Pescoço) [8]. A adição de cetuximab para à base de platina quimioterapia (cisplatina ou carboplatina combinado com fluorouracil) foi associado com um aumento de 16% na taxa de resposta (P 0,001), um aumento de 2,3 meses na sobrevida livre de progressão (PFS) (P 0,001) e um aumento de 2,7 meses na sobrevida global (OS) de uma média de 7,4 meses para 10,1 meses (p = 0,036), em comparação com quimioterapia sozinha à base de platina [8]. Além disso, a adição de cetuximab à quimioterapia à base de platina não afetou negativamente saúde relacionados com qualidade de vida, avaliada usando validados, instrumentos multidimensionais, em comparação com quimioterapia sozinha [8]. No mesmo ensaio, sub-grupo definido pelo protocolo de análises indicaram que a adição de cetuximab à quimioterapia base de platina é associada com benefícios clínicos na maioria dos sub-grupos investigados, não pôde demonstrar maiores benefícios de sobrevivência para alguns subgrupos do que para os outros [ ,,,0],8]. Portanto, a evidência clínica do julgamento EXTREMO sugere que a associação de cetuximab com quimioterapia à base de platina é o regime de tratamento de primeira linha mais activos actualmente disponíveis para pacientes com recidiva ou HNSCC metastático e apoia firmemente a utilização deste regime como um tratamento padrão abordagem neste cenário paciente [8]. Recentemente, a United States Food and Drug Administration (FDA) aprovou o cetuximab para utilização em combinação com quimioterapia à base de platina para o tratamento de carcinoma epidermóide recorrente ou metastático. A aprovação foi baseada principalmente sobre os resultados do estudo EXTREME.
Desde a introdução da cisplatina para o tratamento da recorrente ou metastático HNSCC cerca de 30 anos atrás, houve uma pequena melhoria na sobrevivência entre os pacientes com esta doença [12], [13]. Assim, com base nos dados clínicos do ensaio EXTREME, a terapêutica com cetuximab é atraente para ambos os pacientes e médicos. De acordo com uma análise canadense recente, cetuximab custa aproximadamente US $ 6.500 CAD por paciente por mês com todas as despesas do sistema de saúde canadense incluídos [14]. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação custo-eficácia do cetuximab mais quimioterapia à base de platina em recorrente ou metastático HNSCC a partir da perspectiva do sistema de saúde pública do Canadá.
Métodos
Visão geral do modelo
Foi desenvolvido um modelo analítico de decisão para estimar as consequências para a saúde e econômicas de diferentes regimes de tratamento para pacientes com recidiva ou HNSCC metastático (Figura 1; estimativas dos parâmetros são resumidos nas Tabelas 1, 2, 3). O modelo começa com a decisão de tratamento com cetuximab mais quimioterapia à base de platina ou de quimioterapia base de platina por si só (Figura 1a). Os pacientes que recebem quimioterapia entrou modelo à base de platina “P” (Figura 1b) e aqueles que receberam baseado em platina cetuximab mais quimioterapia entrou modelo de “C” (Figura 1C). Modelo “C” difere do modelo “P” na medida em que tem vários estados adicionais para contabilizar os efeitos adversos relacionados com o cetuximab (AES). Modelamos AES com base em que as observadas no estudo EXTREME [8] e AEs tanto leves e graves considerados. EAs leves incluídos grau 1 ou 2 alergias relacionadas com a perfusão e reacções cutâneas. AEs graves incluídos grau 3 ou 4 reações relacionadas à infusão (alergia ou anafilaxia, dispneia e hipotensão), anorexia, hipomagnesemia, sepse e reacções cutâneas.
Decisão 1a sobre a escolha de regime de tratamento. 1b Diagrama de Markov modelo “P” †. 1c Diagrama de Markov modelo ‡ “C”. Notas de rodapé a Figura 1: † Os pacientes que entram Markov modelo “P” começar o modelo no estado estável e permanecer no estado estável, a menos que recaída (progressão ou morte). Os pacientes que progridem permanecer no estado de progressão ou de transição para o estado de morte. ‡ Os pacientes que entram Markov modelo “C” começar o modelo no estado estável sem AE. Durante o primeiro ciclo os doentes podem desenvolver leve ou qualquer acontecimento adverso grave. Após o primeiro ciclo, os pacientes podem continuar em estável com nenhum ou leve AE a menos que eles se desenvolvem anorexia grave (A), hipomagnesemia (HG) e sépsis (S), o progresso ou morrer. Paciente que desenvolver qualquer grave AE permanecer em estável com esse estado AE, a menos que progridem ou morrer. Os pacientes que progridem permanecer no estado de progressão ou fazer a transição para o estado morto. A duração do ciclo foi de 1 mês. AE = efeitos adversos relacionados com o cetuximabe, D = dispneia, AA = alergia ou anafilaxia, H = hipotensão, reacções SR = pele
Modelo “P” simulado transições mensais entre os seguintes estados de saúde distintos.: (1) Estável (sem progressão); (2) A progressão; (3) inoperante. Modelo “C” simulado transições mensais entre os seguintes estados de saúde distintas: (1) estável sem AE; (2) estável com AE leve; (3) estável com dispneia grave; (4) estável com alergia grave ou anafilaxia; (5) estável com hipotensão grave; (6) Estável com reacções cutâneas graves; (7) estável com sepse grave (8) Estável com hipomagnesemia grave; (9) estável com anorexia severa; (10) A progressão; (11) morto. Assumiu-se que as transições para qualquer um dos estados estáveis com AE exceto aqueles com grave anorexia, hipomagnesemia e sepse só ocorreria no primeiro mês de tratamento, já que essas reações são mais propensos a começar a desenvolver após a perfusão inicial de cetuximab [8]. Assumiu-se que grave anorexia, hipomagnesemia ou sepse pode ocorrer a qualquer momento enquanto o paciente ainda recebeu cetxuximab [8]. Assumiu-se que os pacientes que desenvolvem qualquer progressão AE ou a experiência severa iria parar de receber cetuximab em conformidade com as diretrizes do Canadá para a administração de cetuximab [15]. Nós usamos um horizonte temporal de 3 anos (36 meses). Este horizonte temporal era adequada uma vez que as probabilidades de sobrevida global em 2 anos no julgamento EXTREME foram de 18% no cetuximab além braço de quimioterapia à base de platina e 16% na quimioterapia sozinha braço à base de platina, e projetada sobrevivência para além de 3 anos foi inferior a 1% em ambos os grupos.
Nós usamos TreeAge Software para produzir e avaliar o modelo de decisão analítica, usando uma correção de meio ciclo [16].
probabilidades de transição
para ambos modelos que deriva probabilidades de transição mensal dependentes do tempo do para estado “estável” “progressão” e do “progresso” para o estado “morto”, respectivamente, utilizando as curvas de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão ea sobrevida global em dois anos de acompanhamento relatado no estudo EXTREME [8]. Nós usamos tabelas de vida a cada sexo para Ontário para ajustar as probabilidades de transição derivados de sobrevida global para a conta para a morte por outras causas [17]. Assumiu-se que a transição de “estável” para “morto” eram de outros que HNSCC causas e estimamos estas probabilidades de transição usando Ontário tabelas de vida de sexo [17] representando o equilíbrio sexual observada no estudo EXTREME [8]. Extrapolar as probabilidades de transição para 1 ano para além do período do estudo EXTREME, assumimos o probabilidades médias de transição mensal de observar “estável” para “progressão” e de “progressão” a “morto” durante o segundo ano de acompanhamento no trial extremo para ser constante ao longo do terceiro ano extrapolados.
Nós derivada os incrementais taxas AE para cetuximab mais quimioterapia à base de platina contra pacientes de quimioterapia tratada à base de platina a partir dos perfis de eventos adversos previstos no julgamento extremo.
custos e utilidades Valores
no Canadá, não há fonte publicamente disponível para o custo de cetuximab [18]. O patenteado Medicina Preços Review Board (PMPRB) é uma agência do governo do Canadá, que regula os preços dos medicamentos que ainda estão sob patente e não têm substitutos genéricos. orientações PMPRB estipular que o preço no Canadá não pode exceder o custo médio entre um conjunto de países de comparação [18]. O custo de cetuximab em 2005 variou de US $ 2,94 a US $ 6,73 por mg nos países em que foram revistos pela PMPRB com um custo médio de US $ 3,49 por mg. A partir de março 2012 cetuximab é reembolsado pela Cancer Care Ontario em $ 3,46 per mg [19]. Em nossa análise caso-base que utilizou US $ 3,46 por mg de cetuximab.
Os custos de gestão das AEs leves foram obtidos de caso interno custeio conduzida pelo Programa Regional Cancer London, London, Canadá [20]. Partimos do pressuposto de que qualquer AE grave irá resultar em hospitalização. Os custos hospitalares, com base no Ontário Caso Costing Initiative [21], foram aplicados aos eventos adversos graves correspondentes utilizando a Classificação Internacional de Doenças, código de diagnóstico décima revisão [22]. Todos os custos são expressos em 2011 CAD.
Assumiu-se que a adição de cetuximab à quimioterapia à base de platina não iria afectar negativamente relacionada com a qualidade da saúde de vida em comparação com quimioterapia sozinha como observado no estudo EXTREME [8]. O utilitário de linha de base para HNSCC estável (sem ou com leve AE) foi de 0,65 e para progredir HNSCC foi de 0,52, com base nas estimativas fornecidas pelo fabricante do cetuximab em sua apresentação ao Instituto Nacional do Reino Unido de Saúde e Excelência Clínica [23]. Para ter em conta a inutilidade associada com eventos adversos graves, que derivado estimativas inutilidade para pacientes com estes eventos como relatado na literatura [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30 ]. Aplicamos essas estimativas desutilidade para o utilitário de linha de base para HNSCC estável para refletir o utilitário para HNSCC estável com diferentes eventos adversos graves de acordo com metodologia descrita em outro lugar [31]. Todos os custos e utilitários futuros foram descontados em 5% seguindo as diretrizes canadenses [32].
Resultados
cenário básico
No caso base, a sobrevida global em 3 anos no nosso modelo foram de 0,5%, no braço mais cetuximab quimioterapia à base de platina e de 0% na quimioterapia sozinha braço à base de platina. Cetuximab mais quimioterapia à base de platina em comparação com a quimioterapia à base de platina por si só levou a um aumento de 0,093 QALY por pessoa e um aumento no custo de US $ 36.000 por pessoa, resultando em uma taxa de eficácia de custo incremental (ICER) de US $ 386.000 por QALY ganho. Para os indivíduos que receberam cetuximab o custo esperado por pessoa para o cetuximab foi de US $ 33.360 eo custo incremental esperado de cetuximab mais quimioterapia, em relação aos indivíduos que receberam apenas quimioterapia, foi de aproximadamente US $ 35.000 por pessoa.
Análise de sensibilidade
o modelo não foi sensível à inutilidade associada com eventos adversos graves, as taxas de eventos adversos, ou o custo de AEs graves. O ICER permanece acima de US $ 200.000 por QALY quando mudamos estas variáveis de uma maneira, duas vias e três vias análises de sensibilidade. Quando não consideramos a qualidade de vida, cetuximab mais quimioterapia à base de platina em comparação com a quimioterapia à base de platina por si só levou a um aumento de 0,136 anos de vida (LY) por pessoa, resultando em um ICER de US $ 265.000 por LY adquirida. Quando usamos um horizonte temporal de 2 anos (o fim do período de acompanhamento no estudo extremo), o ICER caiu ligeiramente para US $ 340.700 por QALY ganho. Quando estendeu o horizonte de tempo de 4 e 5 anos, nossas estimativas ICER caso base aumentou ligeiramente para US $ 393.000 por QALY ganho e US $ 395.000 por QALY ganho, respectivamente. Além disso, os nossos resultados na análise caso de base manteve-se robusto quando variamos a taxa de desconto para os custos futuros e utilitários entre 0 a 5%.
Realizamos análise limite para identificar as condições sob as quais o ICER iria cair abaixo de US $ 100.000 por QALY ganho. O ICER caiu para menos de US $ 100.000 por QALY ganho se o custo por mg de cetuximab foi reduzida em 75%, para US $ 0,81 /mg (Figura 2). O ICER caiu para menos de US $ 100.000 por QALY ganho se o risco absoluto de linha de base de progressão na estratégia baseada cetuximab foi reduzido em 65% (Figura 2). Em dois análise de sensibilidade forma, o ICER caiu para menos de US $ 100.000 por QALY ganho, quando ao mesmo tempo, o custo da linha de base por mg de cetuximab e risco de progressão na estratégia baseada cetuximab foram reduzidos em 40% e 35%, respectivamente (Figura 2).
também foi realizada uma análise de sensibilidade probabilística e análise de valor-de-informações. Nós simultaneamente variou todos os parâmetros (probabilidades, utilitários e custos) usando distribuições apropriadas (Tabelas 1, 2, 3). Usando uma disposição para pagar limite de US $ 100.000 por QALY ganho, descobrimos que a estratégia baseada cetuximab foi a estratégia preferida em apenas 1% de simulações (Figura 3A). A estratégia baseada cetuximab torna-se igualmente favorecidos em uma disposição a pagar de aproximadamente US $ 350.000 por QALY (Figura 3b). Além disso, realizamos valor-de-informações de análise [33]. Usando uma disposição para pagar limite de US $ 100.000 por QALY ganho, encontramos nenhum valor de remoção de toda a incerteza estatística relacionada com o benefício de cetuximab.
Cada gráfico foi baseada em 10000 repetições. 3a incrementais gráficos de dispersão custo-eficácia. 3b Custo curvas de aceitabilidade de eficácia.
Discussão
Foi desenvolvido um modelo analítico de decisão para avaliar a relação custo-eficácia do cetuximab mais quimioterapia contra a quimioterapia à base de platina à base de platina sozinho em primeiro- linha tratamento de HNSCC recorrente ou metastático. No caso base, estimamos que cetuximab tem um ICER de US $ 386.000 por QALY ganho. Nossa estimativa ICER é significativamente maior do que US $ 100.000 por QALY ganho, um nível que tem sido sugerido no Canadá para definir “fraca evidência em apoio à adoção” [34], e também acima dos níveis de tratamentos de câncer recentemente rejeitadas. No entanto, as decisões de financiamento não são feitas apenas com base na relação custo-eficácia, e outras considerações, como necessidade, a equidade eo impacto orçamento total também pode ser importante para os formuladores de políticas [35], [36], [37], [38].
os resultados do teste EXTREME indicam que a adição de cetuximab à quimioterapia à base de platina no tratamento de primeira linha de HNSCC recorrente ou metastático pode levar a um benefício modesto, mas estatisticamente significativa e clinicamente significativa de sobrevivência [8]. No entanto, nossa análise sugere que pode ser um desafio para os contribuintes públicos para financiar cetuximab com base na evidência atual.
Ao contrário de cetuximab no cenário recorrente ou metastático CECP, a eficácia clínica e relação custo-eficácia do cetuximab foi anteriormente demonstrada em HNSCC localmente avançado [24]. valores ICER favoráveis foram mostrados para os pacientes que são medicamente impróprios para quimioterapia baseada em platina concorrente, com índice de Karnofsky (KPS) de 90% ou melhor, ou com idade superior a 70 anos, com valores variando entre € 7.538 ($ 10.264 CAD) e € 10.836 ($ 14.754 CAD) por QALY ganho na Europa [24] e $ 19.740 CAD por QALY no Canadá [39]. Nessas análises, limitar a administração de cetuximab aos pacientes que estavam mais susceptíveis de beneficiar pode ter levado a relação custo-eficácia mais favoráveis. Consequentemente, cetuximab em combinação com radioterapia foi aprovado para o reembolso para estes grupos de doentes no Reino Unido [10], [40] e do Canadá [41], [42]. Os dados mais recentes sugerem que nenhum benefício de sobrevida global é evidente em pacientes mais velhos, e essas decisões de reembolso pode justificar a avaliação [43].
biomarcadores preditivos poderia melhorar a relação custo-eficácia, selecionando os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da adição de cetuximab à quimioterapia. Isto tem sido demonstrado em pacientes com outros tipos de cancro, tal como cancros da mama [44] e do cancro colo-rectal [45], [46]. Por exemplo, Mittman et al [18] mostraram que a restrição cetuximab para pacientes com câncer colorretal avançado com o tipo selvagem KRAS reduz o ICER de cetuximab mais melhor cuidado de suporte sozinho a partir de $ 199.742 CAD por QALY para US $ 120,061CAD por QALY. Consequentemente, o cetuximab foi aprovado para o reembolso de KRAS tipo selvagem pacientes com câncer colorretal avançado no Canadá. Análises de subgrupos no estudo EXTREME sugerem que cetuximab mais quimioterapia baseada em platina ofereceu maiores benefícios de sobrevivência para alguns subgrupos do que outras [11]. Idade inferior a 65 anos, a KPS de 80 ou mais, e local do tumor primário diferente de hipofaringe parecia ser favorável para a melhora da sobrevida livre de progressão ea sobrevida global com o tratamento à base de cetuximab. No entanto sub-conjunto dos testes de interacção tratamento identificada apenas uma interacção significativa, que estava entre o tratamento e o local do tumor primário (P = 0,03), e devido à falta de ajuste para múltiplos ensaios e os pequenos números de pacientes, em alguns dos subgrupos, os autores não foram capazes de afirmar com certeza que alguns grupos não beneficiou do cetuximab ou sugerir o grau de benefício de cetuximab entre os subgrupos estudados [11].
Análise do julgamento EXTREME demonstrou que, entre os pacientes que receberam cetuximab mais quimioterapia à base de platina, o desenvolvimento de grau 1 ou reacções cutâneas superiores em um determinado momento foi associada com uma redução de 23% no risco de morte e uma redução de 20% no risco de progressão, em comparação com pacientes não desenvolveram reacções cutâneas por esse tempo [8]. No entanto, como cada paciente necessita de ser tratado para determinar a reacção da pele, isto é um biomarcador ineficiente, e pode simplesmente ser um biomarcador farmacodinâmica da dose de droga (isto é, menos erupção indica a necessidade para a dose mais elevada cetuximab). Profiling tumores colorretais para o tipo selvagem contra o gene KRAS mutado tem sido valioso para a seleção de pacientes que não são susceptíveis de beneficiar com cetuximab ou panitumumab [44], [45], [46]; no entanto, estas mutações KRAS são incomuns em HNSCC [47], [48]. do gene de EGFR número de cópias, tal como determinado por hibridação in situ fluorescente (FISH) não parece influenciar a resposta ao cetuximab em recorrente ou metastático HNSCC [8]. Portanto, não há nenhuma evidência actual sugerir qualquer biomarcador especial característica clínica ou é de uso prático para adaptar o tratamento com cetuximab em pacientes com recidiva ou HNSCC metastático.
Como tal, a nossa análise de todos os pacientes assumiu com recorrente ou metastático doença são candidatos adequados para o tratamento com cetuximab. Nossas análises de sensibilidade sugerem que cetuximab é demasiado caro para os seus benefícios clínicos modestos quando adicionado à quimioterapia à base de platina neste cenário paciente. Assim, somente uma redução no custo de cetuximab podem conduzir a razões de custo-eficácia favoráveis no momento presente. Os resultados da análise de valor-de-informações indicavam que futuras pesquisas sobre cetuximab no cenário recorrente ou metastático, onde todos os pacientes são considerados candidatos adequados (ou seja, os ensaios em que não há nenhum critério de seleção adequada) para o tratamento com cetuximab, tais como o estudo EXTREME não pode ter um grande impacto na sociedade, especialmente quando disposição de pagar níveis de tratamentos de câncer recentemente aceitos são considerados. Assim, a identificação de marcadores preditivos para definir melhor subgrupos de pacientes com recorrentes ou HNSCC metastático para quem cetuximab mais quimioterapia à base de platina podem oferecer maior ou menos benefícios de sobrevivência do que os outros deve ser uma prioridade.
A nossa análise tem limitações. Os dados relativos aos efeitos de saúde utilizados nesta avaliação econômica foram gerados a partir de um único ensaio clínico que pode não refletir a experiência da população mais ampla de pacientes com recorrentes ou HNSCC metastático no Canadá. No entanto, existe apenas um estudo randomizado de fase III [8]. Como a maioria dos tratamentos de câncer são menos eficazes e mais tóxico quando generalizada para a prática clínica, a nossa estimativa ICER provavelmente representa um cenário “melhor caso”. Também pode haver incerteza em torno dos valores utilitário usado em nosso modelo. AGRADÁVEL considerada a qualidade de vida recolhidos e reportados no julgamento extremo como limitado. Isso poderia ter um efeito sobre nossas Icers estimadas mas variando estes valores em análises de sensibilidade teve efeitos mínimos.
Conclusão
No caso base, o ICER de cetuximab ultrapassou US $ 100.000 por QALY ganho. Em comparação com outros usos possíveis de fundos públicos de saúde no Canadá, a adição de cetuximab à quimioterapia à base de platina não aparecer para prestar um bom valor para o dinheiro no tratamento de primeira linha de pacientes com recorrentes ou HNSCC metastático. No entanto, cetuximab poderia ser economicamente atraente nesta população de doentes se seu custo foi reduzido em pelo menos 75% ou se biomarcador preditivo foram identificados que poderiam limitar o uso de cetuximab para aqueles que são esperados para benefício mais provável.