Abstract
cátions orgânicos /carnitina Transporter 2 (OCTN2) é responsável pela captação celular do agente antineoplásico, oxaliplatina. modificação epigenética é um possível mecanismo de expressão fármaco-transportador alterada em cancros, levando a eficácia alterada de medicamentos quimioterápicos. No entanto, os mecanismos que regem regulação OCTN2 não estão completamente esclarecidos. Neste estudo, os baixos níveis de OCTN2 em HepG2 e células LS174T foram elevados pelo reagente de desmetilação, decitabina (DCA). Para revelar ainda mais o mecanismo epigenético de down-regulação da OCTN2, descobrimos que Region-1 dentro da
OCTN2
promotor (que mede -354 a +85) foi um determinante de expressão OCTN2 em um ensaio de repórter luciferase. Além disso,-metilação específica de PCR (MSP) e bissulfito de sequenciação genómica mostrou que o grau de locais CpG metilados individuais dentro desta região foi inversamente correlacionado com os níveis de OCTN2 em células cancerígenas diferentes. Aplicação da DCA nas células HepG2 e LS174T inverteu o status hipermetilação do
OCTN2
promotor e aumentou OCTN2 expressão, aumentando a captação celular de oxaliplatina. Assim, identificamos que metilação do promotor é responsável pela epigenética down-regulação da OCTN2 em HepG2 e células LS174T. Dado o papel essencial da OCTN2 na captação de câncer de células de quimioterápicos, e, assim, a eficácia do tratamento, o pré-tratamento com um reagente de desmetilação é uma possível estratégia para otimizar farmacoterapias contra o câncer
Citation:. Qu Q, Qu J, Zhan M, Wu LX, Zhang YW, Lou XY, et ai. (2013) Envolvimento diferente de metilação do promotor na Manifestação de Organic Cation /Carnitina Transporter 2 (OCTN2) em linhas celulares de cancro. PLoS ONE 8 (10): e76474. doi: 10.1371 /journal.pone.0076474
editor: Suresh Yenugu, Universidade de Hyderabad, Índia