Abstract

Fundo

cancro do pulmão de pequenas células (CPPC) é uma doença extremamente agressiva, normalmente exibindo recaída resistente à terapêutica. Temos neuroendócrino e fenótipos epiteliais em tumores CPPC e o marcador neuroendócrino previamente identificado, pró-opiomelanocortin (POMC), correlacionada com sobrevida global pior em pacientes. No entanto, o efeito do tratamento sobre estes fenótipos não é compreendido. O presente estudo teve como objetivo determinar o efeito do tratamento de irradiação repetida em fenótipo de células SCLC, centrando-se no marcador neuroendócrino, POMC.

Resultados

células SCLC Humano (DMS 79) foram estabelecidos como xenoenxerto subcutâneo tumores em ratinhos nus CBA e, em seguida, exposto a irradiação 2 Gy repetido. Em animais não tratados, de POMC no sangue espelhado intimamente o crescimento do tumor; uma característica ideal para um biomarcador circulante. A seguir à irradiação localizada repetido

In vivo

, circulando POMC diminuiu (P 0,01), em paralelo com a diminuição do tamanho do tumor, mas manteve-se baixa mesmo quando os tumores re-estabelecido. Os tumores excisados ​​exibido expressão reduzida e distintamente heterogénea de POMC em comparação com tumores não tratados. Não houve diferença no marcador epitelial, citoqueratina. No entanto, foram significativamente mais células positivas para N-caderina nos tumores irradiados. Para investigar a resposta do tumor à radiação, as células DMS79 foram repetidamente irradiado

in vitro das células sobreviventes selecionados

e. POMC expressão foi reduzido, enquanto que os marcadores mesenquimais N-caderina, β1-integrina, a proteína específica do fibroblasto 1, β-catenina e expressão Zeb1 foram amplificados em células de irradiação mais preparado-. Não foram observadas mudanças consistentes na expressão de marcadores epiteliais. A morfologia celular mudou drasticamente com células irradiadas repetidamente exibindo uma forma mais alongada, sugerindo uma mudança para um fenótipo mais mesenquimais.

Conclusões

Em resumo, a expressão de biomarcadores POMC e secreção foram reduzidos em tumores SCLC que regrew após a irradiação e irradiação em células repetidamente (preparado de irradiação-). Portanto, POMC não foi mais preditiva da carga tumoral. Isso destaca a importância de biomarcadores totalmente avaliando durante e após a terapia para avaliar a utilidade clínica. Além disso, o ganho em características mesenquimais em células irradiadas podem ser indicativo de um fenótipo mais invasiva

citação:. Meredith SL, Bryant JL, Babur H, Riddell PW, Behrouzi R, Williams KJ, et ai. (2016) Irradiação Diminui o neuroendócrino Biomarcador Pro-Opiomelanocortina na pequena cela cancro do pulmão células

In Vitro

e

In Vivo

. PLoS ONE 11 (2): e0148404. doi: 10.1371 /journal.pone.0148404

editor: Stephanie Filleur, Texas Tech University Health Sciences Center, United States