Abstract

Contexto

Houve um aumento significativo na detecção de carcinoma diferenciado da tireóide (CDT) sobre nos últimos anos, o que melhorou o prognóstico. No entanto, é necessário ajustar o tratamento e estratégias de controlo em relação ao risco de um curso da doença desfavorável.

Materiais e Métodos

Este estudo retrospectivo analisou dados de 916 pacientes com DTC que receberam tratamento no um único centro entre 2000 e 2013. o utilitário da American Thyroid Association (ATA) e da Associação Europeia de tireóide (ETA) sistemas recomendado para avaliação precoce do risco de recorrência da doença /persistent foi comparada com a da estratificação de risco recomendou recentemente adiada (DRS) do sistema.

resultados

o PPV e NPV para o ATA (24,59% e 95,42%, respectivamente) e ETA (24,28% e 95,68%, respectivamente) foram significativamente menores do que aqueles para o DRS (56,76% e 98,5%, respectivamente) (P 0,0001). A proporção de variância para prever o resultado final foi de 15,8% para ATA, 16,1% para ETA e 56,7% para o DRS. doença recorrente foi rara (1% dos doentes), e foi quase sempre identificado em pacientes de risco intermediário /alto de acordo com a estratificação inicial (9/10 casos).

Conclusões

O DRS mostrou melhor correlação com o risco de doença persistente do que os sistemas de estratificação precoce e permite a personalização de follow-up. Se o médico pretende alterar a intensidade da vigilância, os pacientes de risco intermediário /alto de acordo com os sistemas de estratificação precoce deve permanecer dentro dos centros especializados; No entanto, pacientes de baixo risco pode ser referido endocrinologistas ou outros profissionais adequados para longo prazo follow-up, uma vez que estes pacientes permaneceram com baixo risco, depois de risco re-estratificação

Citation:. Kowalska A, Walczyk A, Pałyga I, Gasior Perczak-D, Gadawska-Juszczyk K, Szymonek M, et al. (2016) O Sistema de Estratificação de Risco Atraso no risco de recorrência do câncer diferenciado da tiróide. PLoS ONE 11 (4): e0153242. doi: 10.1371 /journal.pone.0153242

editor: Paula Soares, IPATIMUP /Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, PORTUGAL

Recebido: 06 de janeiro de 2016; Aceito: 27 de março de 2016; Publicação: 14 de abril de 2016

Direitos de autor: © 2016 Kowalska et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel

Financiamento:. o estudo foi financiado pelo Holycross Cancer Centre. O financiador não teve nenhum papel no desenho do estudo, recolha e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

A incidência de carcinoma diferenciado da tireóide (DTC) está aumentando rapidamente. Nos últimos 30 anos, a incidência nos Estados Unidos triplicou 4,9-14,3 por 100.000 habitantes [1]. Tendências semelhantes foram relatados em outros países [2-5]. Estima-se que, em 2019, DTC será o terceiro tipo de câncer mais comum em mulheres [6]. carcinoma papilífero de tireóide (PTC) é responsável por quase 90% dos novos casos, com 39% dos tumores primários medindo menos de 10 mm de diâmetro [7,8]. O prognóstico para a PTC é muito bom: 99% dos pacientes com tumores estágio I-III sobreviver por 10 anos após o diagnóstico. No entanto, há um risco de recorrência, e metástases distantes foram identificados 40 anos após o diagnóstico inicial; portanto, a vigilância ao longo da vida é recomendado [9]. protocolos de tratamento adjuvante atuais e métodos de monitoramento de status de remissão colocar uma grande carga sobre os doentes; isto é devido à exposição à radiação ionizante via uso terapêutico e diagnóstico de

131I, períodos de hipotireoidismo, a exposição a doses supressivas de levotiroxina (LT4) e consultas de seguimento frequentes [10,11]. O aumento acentuado na proporção de carcinomas da fase inicial ao longo dos últimos anos necessária uma estratégia de gestão diferentes [12]. É necessário ajustar os protocolos de tratamento e a intensidade de vigilância oncológico em relação ao risco de um campo de doença desfavorável. A União para a Comissão Conjunta Internacional Cancer Control-Americana do Cancro (UICC-AJCC) sistema de estadiamento para o carcinoma da tiróide, que se baseia em resultados de histopatologia e idade do paciente, mostra uma boa correlação com o risco de mortalidade; No entanto, ele não prever o risco de recorrência [13]. Os sistemas de estratificação recomendadas pela American Thyroid Association (ATA) e da Associação Europeia de tireóide (ETA) mostram uma melhor correlação com o curso da doença, mas são baseadas exclusivamente em dados obtidos logo após a cirurgia e não levam em conta as mudanças durante o follow-up [ ,,,0],10,11]. Mais recentemente, a superioridade de um novo sistema proposto pela Tuttle [14], o chamado sistema “em curso estratificação do risco”, tornou-se clara. Este sistema leva em conta as mudanças no nível de risco inicial de acordo com os dados obtidos após a conclusão do tratamento inicial. Em 2011, Castagna et al., Revisou o sistema proposto pela Tuttle, e chamou-a Delayed Estratificação de Risco Sistema. O novo sistema também foi validado por outros autores [15-20].

O objetivo do presente estudo foi comparar a utilidade do sistema de estratificação de risco atrasada (DRS) para prever a evolução clínica e para o planejamento estratégia de monitoramento de pacientes com a dos sistemas atualmente recomendadas pela ATA e ETA.

Materiais e Métodos

pacientes e desenho do estudo

um total de 916 pacientes consecutivos com um histopatologicamente diagnóstico confirmado de DTC e que tinham completado o tratamento inicial (tireoidectomia total seguido de adjuvante

tratamento 131I) em um único centro entre 2000 e 2013 foram incluídos no estudo. Pacientes com tumores em estágio inicial, aqueles que tiveram ressecção sofrido de um único lobo além de apenas o istmo, aqueles que não tinham recebido

tratamento 131I após tireoidectomia total e aqueles diagnosticados com um pT1aN0 DTC depois de submetidos a tireoidectomia parcial por outras razões foram excluídos.

o plano de estudos foi aceite pela Comissão de Bioética da Câmara dos médicos Regional sem a necessidade de obter os pacientes ‘consentimentos informados por escrito sobre os dados obtidos foram dados retrospectivos dos pacientes’ história médica que foi realizada durante procedimentos de diagnóstico de rotina, enquanto hospitalizados. registros de todos os doentes /informações foram anônimas e de-identificados antes da análise.

O protocolo de tratamento

O protocolo de tratamento envolvidos tireoidectomia total com compartimento central linfonodo dissecação, seguido de tratamento adjuvante com

131I e doses supressivas de LT4. O tratamento com

131I foi precedida de 2 semanas com uma dieta de baixo iodo e foi realizado após a estimulação de TSH endógena (TSH 30 mUI /l; sem hormona da tiróide, a partir do momento da Tireoidectomia). Neck sonografia foi realizada, e tireoglobulina (Tg) e anti-Tg níveis foram medidos, e uma varredura do corpo inteiro (PEP) foi realizada em 5 dias após o tratamento. Os tumores foram classificados de acordo com o sistema de estadiamento UICC-AJCC TNM (7ª edição). estatuto N0 foi estabelecido de acordo com a histopatologia ou, se o exame histopatológico de espécimes pós-operatórias não sugerem envolvimento de gânglios linfáticos, situação N0 foi estabelecida por avaliação clínica baseada em ultra-sonografia e aspirativa por agulha fina biópsia (FNAC), seguido pela medição da Tg no aspirar. Os pacientes foram classificados em grupos de risco de doença persistente /recorrente de acordo com os sistemas recomendados pela ATA e ETA [10,11]. A eficácia do tratamento inicial foi avaliado em 9-12 meses após o tratamento com

131I. avaliação de acompanhamento de 563 pacientes foi realizada após a estimulação de TSH endógena, o que exigiu a interrupção da terapêutica LT4 durante 4 semanas. Um total de 352 pacientes foram submetidos à estimulação com recombinante humana (rh) TSH. Os níveis de Tg estimulada e anti-Tg foram medidos em todos os pacientes, e ultra-sonografia pescoço e PEP foram realizadas. Os pacientes com ablação falhou, definida como a presença de

captação focal 131I no pescoço com a captação no leito da tiróide de 0,1% (n = 86), receberam uma segunda dose de

131I e foram reavaliados 9- 12 meses mais tarde.

Avaliação da resposta ao tratamento

a resposta ao tratamento foi avaliada de acordo com os critérios propostos por Momesso et al., (excelente resposta, resposta incompleta bioquímica, resposta incompleta estrutural e resposta indeterminado ) [21]. Pacientes com uma excelente resposta foram classificados como de baixo risco (LR) de acordo com o DRS, enquanto que os demais pacientes foram classificados como de alto risco (HR). evolução da doença foi monitorada durante as visitas de acompanhamento através da medição dos níveis de Tg durante o tratamento LT4 (Tg /LT4), medindo os níveis de Tg estimulada, e por ultra-som pescoço, WBS, e medição de anticorpos anti-Tg. Entre 2000 e 2010, a produção Tg foi estimulada pela interrupção do tratamento LT4 durante 4 semanas, e a partir de 2011 pela administração de rhTSH. Sem evidência de doença (NED) foi definida da seguinte forma: um ultra-som do pescoço normal; falta de

captação de 131I na WBS; uma Tg rácio /T4 1,0; um índice de TG /THW 2,0; e, se anti-Tg estavam presentes, um declínio nos níveis durante o acompanhamento. Bioquimicamente doença persistente foi definida como um índice de TG /T4 ≥ 1,0, um índice de TG /rhTSH ≥ 1,0, ou um índice de TG /TWD ≥ 2,0, sem evidência de doença (NED) em imagiologia. Estruturalmente doença persistente foi definida como a presença de alterações neoplásicas no ultra-som ou WBS.

doença recorrente foi definido como evidência bioquímica ou estrutural da doença após um período de NED.

Investigations

concentrações de Tg foram medidos usando o IMMULITE 2000 analisador xpi Immunoassay System (Siemens heatlhcare Diagnostics, Reino Unido). O método tem uma sensibilidade analítica de 0,2 ng /ml e uma sensibilidade funcional de 0,9 ng /ml.

amostras séricos basais tomadas a partir de cada paciente foram rastreadas para a presença de anticorpos Tg utilizando o analisador de sistema IMMULITE 2000 XPI Imuno , com uma sensibilidade analítica de 2,2 UI /mL. Neck ultra-sonografia foi realizada usando um Siemens Versa pro e um Hitachi EUB-6500 (ambos com uma função Doppler colorido), com uma sonda linear de alta freqüência (7,5 MHz). PEP foi realizado com uma câmara gama Symbia T2 (Siemens) usando um colimador de elevada energia com uma velocidade de varrimento de 10 cm /min. Diagnóstico WBS foi realizada 72 horas após a administração de