Abstract

A obesidade é um fator de risco para o desenvolvimento de câncer de cólon; No entanto, as redes endócrino /parácrino /metabólicas que medeiam este respeito são mal compreendidos. Aqui nós supor que os resultados da obesidade em produtos segregados do tecido adiposo que induzem alterações metabólicas relacionadas com malignidades em células de câncer de cólon. células cancerígenas do cólon HCT116 humanas, foram expostas ao meio condicionado a partir de fragmentos de tecido adiposo humanas cultivadas de obesos versus indivíduos não obesos. taxa de consumo de oxigênio (OCR, na maior parte respiração mitocondrial) e taxa de acidificação extracelular (ECAR, principalmente a produção de lactato via glicólise) foram examinados viabilidade celular vis-à-vis e expressão de genes e proteínas relacionadas. Nossos resultados mostram que meios condicionados a partir de indivíduos obesos (vs. não-obesos) diminuiu basal (40%,

p 0,05

) e máximo (50%,

p 0,05

) OCR e a expressão do gene das proteínas mitocondriais e Bax, sem afectar a viabilidade celular ou a expressão de enzimas glicolíticas. Mudanças similares podem ser recapituladas por incubação de células com leptina, que,-receptor da leptina antagonista específico inibiu o OCR reduzida induzida por meio condicionado de indivíduos obesos. Conclui-se que os produtos segregados a partir do tecido adiposo de sujeitos obesos inibem a respiração mitocondrial e função em células de cancro do cólon HCT116, um efeito que é pelo menos parcialmente mediado pela leptina. Esses resultados destacam um novo mecanismo putativo para risco associado à obesidade de malignidades gastrointestinais e sugerem potenciais novos caminhos terapêuticos

Citation:. Yehuda-Shnaidman E, Nimri L, Tarnovscki T, Kirshtein B, Rudich A, B Schwartz (2013) secretada humana adiposo leptina Diminui respiração mitocondrial em HCT116 células cancerígenas do cólon. PLoS ONE 8 (9): e7