Abstract

Purpose

CTLA-4 é um dos cotykines os imunossupressores mais fundamentais que pertence à superfamília de imunoglobulina, e é expresso principalmente nas células T activadas. Estudos anteriores relataram a existência de CTLA4 60G /A e CTLA4 -1661A /polimorfismo G em cancros. No entanto, os efeitos permanecem conflitantes. Por isso, foi realizada uma meta-análise para investigar a associação entre esses polimorfismos e risco de câncer.

Métodos

Foram pesquisados ​​os Pubmed e Web of Science, até 24 de outubro de 2013 para obter relevante divulgado estudos. odds ratio agrupados (RUP) e correspondentes intervalos de confiança de 95% (IC) para a relação entre polimorfismos do gene CTLA4 e suscetibilidade ao câncer foram calculados pelo software Stata 11. testes de heterogeneidade, análises de sensibilidade e avaliações de viés de publicação também foram realizadas em nossa meta-análise.

Resultados

Um total de 22 artigos que incluem 31 estudos de caso-controle em matéria de CTLA-4 60G /A e CTLA-4 -1661A /polimorfismos G foram incluídos na meta-análise. Os resultados agrupados sugeriu a CTLA-4 60G /A polimorfismo foi significativamente associada com um risco aumentado de cancro da pele (AA vs. GG: OR = 1,32, 95% CI = 1,09-1,59; AA vs. GA + GG: OR = 1,26, IC95% = 1,07-1,48). Para CTLA 4 polimorfismo -1661 A /G, os resultados mostraram que o CTLA-4 -1661A polimorfismo /G foi significativamente associada com um risco aumentado de câncer (GA vs. AA: OR = 1,44, 95% CI = 1,13-1,82; GA + GG vs. AA: OR = 1,35, 95% CI = 1,07-1,69; G vs. a: OR = 1,21, IC 95% = 1,01-1,47), especialmente no câncer gástrico, câncer de mama, outros tipos de câncer e em asiáticos subgrupos da população.

Conclusão

a nossa meta-análise sugere que o polimorfismo CTLA-4 -1661A /G é um fator potencial para a susceptibilidade de câncer, especialmente no câncer gástrico, câncer de mama e outros cancros, e o CTLA-4 60G /a polimorfismo está significativamente associado ao aumento do risco de câncer de pele. O efeito da CTLA-4 -1661A /polimorfismo G na suscetibilidade ao câncer especialmente existe em asiáticos e assuntos populacionais com base

Citation:. Yan Q, Chen P, Lu A, Zhao P, Gu A (2013) Associação entre CTLA-4 60G /a e -1661A /G polimorfismos e o risco de câncer: uma meta-análise. PLoS ONE 8 (12): e83710. doi: 10.1371 /journal.pone.0083710

editor: Xiaoping Miao, MOE chave do Laboratório de Ambiente e Saúde, Escola de Saúde Pública, Tongji Medical College, Huazhong Universidade de Ciência e Tecnologia, China

Recebido: 29 de outubro de 2013; Aceito: 13 de novembro de 2013; Publicação: 23 de dezembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Yan et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (Grant No. 81172694), o Grant para o Key Projeto 135 Medical da província de Jiangsu (No. XK201117), os projectos do programa de treinamento de inovação prática para os alunos Jiangsu faculdade (2012JSSPTTP1018), o Jiangsu projeto Qinglan da província (JX2161015124), o projecto financiado pela Prioridade Academic Programa de Desenvolvimento das Instituições de Ensino Superior Jiangsu (PAPD). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro é uma das principais causas de morte na maioria dos países, e estima-se que o número de novos casos de pacientes será mais do que 15 milhões na próxima década, criando um problema de saúde pública mundial substancial [1] . Recentemente pesquisas têm mostrado que o cancro é o resultado de interacções complexas de muitos factores, especialmente entre os factores hereditários e ambientais [2]. No entanto, a etiologia exacta e mecanismo de carcinogênese ainda não foram claramente elucidada. Em recentemente anos, tem sido velar que a variação genética é um fator importante contribui para o desenvolvimento e progressão do câncer, e um número crescente de estudos têm-se centrado sobre as interações entre fatores genéticos e suscetibilidade ao câncer [3].

linfócitos T citotóxicos ao antigénio-4 (CTLA-4), um dos cotykines imunossupressores mais fundamentais, é uma molécula co-inibidor pertencentes à super-família de imunoglobulina, e é expresso principalmente nas células T activadas [4]. Esta molécula é um receptor de glicoproteína homodimérica de CTL e CD28 homólogo, embora CTLA-4 partes de homologia com CD28, que tem uma maior afinidade de ligação dos ligandos CD80 /CD86 do que o CD28, o que resulta na inibição da proliferação de células T, activação e produção de citocinas [5], [6]. Estudos recentes mostraram que camundongos deficientes do gene CTLA-4 nasceram saudáveis, mas morreu mais cedo devido a doenças linfoproliferativas graves e doenças auto-imunes [7]. Em tumores, CTLA-4 é regulada positivamente nas células T com a ajuda de TGF-β (uma citocina supressora segregada pelas células tumorais), e durante a fase inicial de desenvolvimento de neoplasias, CTLA-4 pode elevar o limiar de activação de células T, atenuando assim a resposta anti-tumoral e aumentar a susceptibilidade a cancro [8]. proteína CTLA-4 é codificada pelo gene de CTLA-4, que está localizado em vários imune área de genes reguladores do cromossoma 2 humano (2q33-2q37). Mais de 100 polimorfismos nucleotídicos singulares (SNPs) foram identificados no gene CLTA-4. Entre os polimorfismos do gene CTLA-4, dois polimorfismos incluindo CTLA4 60G /A (rs3087243) na 3′-UTR, e CTLA4 -1661A /L (rs4553808) na região do promotor foram amplamente estudados e tem sido relatada a ser associado com a susceptibilidade doenças inflamatórias, doenças auto-imunes e cancros [9], [10].

nos últimos anos, CTLA-4 do gene tem sido a investigação centra-se na comunidade científica, e um número de estudos epidemiológicos foram realizados para avaliar a possível interação entre o polimorfismo do gene CTLA-4 e susceptibilidade ao cancro, incluindo o cancro da mama, o cancro do colo do útero, cancro do pulmão, glioma e assim por diante. No entanto, os resultados dos diferentes estudos são contraditórios. Por exemplo, Hou et al. descobriram que o CTLA-4 -1661A /L está associada a aumento significativo do risco de cancro gástrico, mas Hadinia et ai. informou que nenhuma associação significativa foi encontrada entre CTLA-4 -1661A /polimorfismo G e cancro colorectal [11], [12]. Assim, a associação entre CTLA-4 polimorfismos do gene ea susceptibilidade de câncer requer uma investigação mais aprofundada. Assim, neste trabalho, realizamos uma meta-análise em relatórios anteriores para investigar a associação do polimorfismo do gene CTLA-4 com câncer.

Materiais e Métodos

avaliação

elegibilidade Estudo e validade

Foi realizada uma pesquisa bibliográfica computadorizada do Pubmed e web of Science bancos de dados usando os termos de pesquisa “CTLA-4 ou linfócitos T citotóxicos antígeno-4” e “polimorfismo” atualizado até 24 de outubro de 2013. Para obter todas as publicações elegíveis , os artigos de referência relacionados foram revistos para identificar outras publicações potencialmente elegíveis. Os estudos não correspondem aos critérios elegíveis foram excluídos em nossa meta-análise

Os critérios de inclusão

Todos os estudos foram incluídos na meta-análise, se cumpridos os seguintes critérios:. 1) artigos em 60G CTLA4 /A (rs3087243) e /ou CTLA4 -1661A /G (rs4553808) eo risco de câncer; 2) usar um desenho de caso-controle humano; 3) contêm dados publicados suficientes para a estimativa de razões de odds (OR) com intervalo de confiança de 95% (CI).

Os dados de extração

De acordo com os critérios de inclusão listados acima, os dados necessários de todas as das publicações elegíveis foram extraídos por dois investigadores (Yan e Wang) de forma independente. Desacordo entre os dois investigadores foram resolvidas por discussão até que um consenso foi alcançado. Para cada estudo, a seguinte informação foi extraída incluindo: nome do primeiro autor, dados de publicação, país de origem, os métodos de genotipagem, etnias da população da amostra, tipo de câncer, fonte de grupo de controlo, o número total de casos e controles, bem como o número de casos e controles com polimorfismos do gene CTLA-4.

métodos estatísticos

primeiro, avaliamos HWE para os controles em cada estudo. A força de associação entre o alelo variante do CTLA-4 polimorfismos do gene e o risco de cancro foi avaliado por RUP com intervalos de confiança de 95% (IC). A significância estatística da pool ou foi calculada pelo teste de Z, um P 0,05 foi considerado estatisticamente significativo (p-valores foram de dois lados). Análise entre o modelo homozigoto, heterozigoto modelo, modelo dominante, o modelo recessivo e modelos alélicas também foi feito para estimar o risco de câncer. Análises de subgrupo também foram conduzidas por HWE, tipo de câncer (se um tipo de câncer com apenas um estudo individual foi combinado em outro grupo de cancro), fonte de controles e etnia. A heterogeneidade estatística foi considerada significativa quando a P era 0,05. No caso de uma heterogeneidade significativa, as RUP reunidas foram analisados ​​utilizando um modelo de efeitos aleatórios (o método Dersimonian e Laird) [13]. Se insignificância (P 0,05), um modelo de efeitos fixos (o método de Mantel-Haensze) deve ser utilizado [14]. A variação inter-estudo I

2 (I

2 = 100% x (Q-df) /Q) foi utilizado para estimar quantitativamente heterogeneidade, ea percentagem de I

2 foi usado para descrever a estender de heterogeneidade, onde

2 25%, 25-75% e 75% representam baixa, moderada e alta inconsistência, respectivamente [15], [16]. Além disso, análises de sensibilidade também foram realizados por omissão cada estudo para refletir a influência de dados individuais sobre RUP sumárias. Finalmente, o viés de publicação foi ponderada pelo gráfico de funil de Begg e método de regressão linear Egger ‘, quando P 0,05 foi considerado estatisticamente significativo [17]. Todas as análises foram realizadas pelo software Stata (versão 11; Stata Corporation, College Station, Texas, EUA). Todos p-valor eram dois lados e uma P . 0,05 foi considerado estatisticamente significativo

Resultados

Características dos estudos incluídos

O fluxograma ilustra as principais razões para estudos de busca e seleção (Figura 1), e as características do estudo selecionadas foram resumidas na Tabela 1. Um total de 22 artigos que incluem 31 estudos de caso-controle em matéria de CTLA-4 60G /a (rs3087243) e /ou CTLA-4 – /g (rs4553808) polimorfismos 1661A foram incluídos na meta-análise.

Para o polimorfismo CTLA-4 60G /a (rs3087243), havia 17 artigos [18], [19] , [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [ ,,,0],32], [33], [34] os critérios de inclusão, com 5571 casos e 5567 controles, um artigo (Cozar et al.) [20] previstos 2 tipos de cancros (câncer renal e câncer colorretal) em CTLA-4 60G /um polimorfismo, portanto, cada tipo de câncer nesses artigos foi tratado como um estudo de caso-controle separados. Então, houve um total de 18 estudos de caso-controle incluídos em nossa meta-análise. Entre os 18 estudos, havia 11 estudos de população de base populacional, e 7 estudos de população de base hospitalar. 18 estudos incluídos 8 estudos de asiáticos e 10 estudos de caucasianos. Nos estudos elegíveis, havia 3 estudos de câncer de mama, 2 estudos de câncer de pele, 2 estudos de câncer de pulmão, 2 estudos de linfoma, 2 estudos de câncer ósseo, 1study de timoma, um estudo do câncer renal, um estudo de múltiplos mieloma, um estudo do câncer de cabeça e pescoço, um estudo do câncer gástrico, um estudo do carcinoma do cólon e um estudo do câncer oral. As distribuições dos genótipos nos grupos de controle em 2 estudos não estavam em HWE [24], [25]. Para G polimorfismo CTLA-4 -1661A /(rs4553808), 12 artigos [11], [12], [21], [25], [26], [29], [31], [32], [34] [35], [36], [37] que contém 13 estudos de caso-controle individuais com 2455 casos e 2977 controles foram incluídos em nossa meta-análise. 8 estudos foram realizados em população asiática e 5 foram realizados estudos em caucasianos. Entre os estudos elegíveis, havia 2 estudos de câncer gástrico, 2 estudos de câncer de mama, 2 estudos de câncer bucal, 2 estudos de câncer ósseo, 1 estudo do cancro do pulmão, um estudo do câncer colorretal, um estudo do cancro do colo do útero, 1study de linfoma e 1study de câncer de esôfago. As fontes de controle estavam em 9 estudos de base populacional e hospitalar com base em 4 estudos. As distribuições dos genótipos nos grupos de controle em 2 estudos não estavam em HWE [11], [12].

Principais resultados de meta-análise

Os principais resultados da meta-análise sobre CTLA-4 60G /Um polimorfismo foram mostrados na Tabela 2. em primeiro lugar, foi realizado meta-análise dos efeitos de CTLA-4 60G /Um polimorfismo na susceptibilidade de cancros com base em 18 estudos de caso-controlo (Quadro 2, Figura 2) . Os resultados não mostraram associação significativa entre os dois em todos os cinco modelos (AA vs. GG: OR = 0,99, 95% CI = 0,78-1,24; GA vs. AA: OR = 1,03, 95% CI = 0,94-1,13; AA + AG vs. GG: OR = 1,01, 95% CI = 0,88-1,15; AA vs. GA + GG: OR = 0,98, 95% CI = 0,81-1,18; A vs. G: OR = 0,99, 95% CI = 0,89 -1,11). Em seguida, realizou a análise de subgrupos estratificada por tipos de câncer, etnia e fonte de controles. As RUP agrupados para comparação de modelos homozigoto e comparação modelo recessivo sugeriu a CTLA-4 60G /A polimorfismo foi significativamente associada com um risco aumentado de cancro da pele (AA vs. GG: OR = 1,32, 95% CI = 1,09-1,59; AA vs. GA + GG: OR = 1,26, IC 95% = 1,07-1,48). Na análise de subgrupo por fonte de controles, verificou-se que indivíduos com AA ou AG genótipo teve 1,13 vezes maior risco do que aqueles com o genótipo GG na população hospitalar com base (AA + AG vs. GG: OR = 1,13, 95% CI = 1.01- 1,28). Os restantes subgrupo RUP obtidos a partir desta análise eram insignificantes (todos P 0,05) (Tabela 3). A análise de sensibilidade foi então realizada através da exclusão dos estudos com controles não em HWE. Os resultados foram semelhantes aos que foram incluídos os estudos com controles não em HWE (Tabela 2).

Os principais resultados da meta-análise de cerca de CTLA-4 -1661A /polimorfismo G foram apresentados na Tabela 3. os resultados em todos os 13 estudos mostraram que o polimorfismo de CTLA-4 -1661A /L foi significativamente associado com um aumento do risco de cancro (GA vs AA: OR = 1,44, IC 95% = 1,13-1,82 ; GA + GG vs. AA: OR = 1,35, 95% CI = 1,07-1,69; G vs. A: OR = 1,21, 95% CI = 1,01-1,47) (Tabela 3, Figura 3). Posteriormente, realizamos análises de subgrupos com base na diferença do tipo de câncer, etnia e origem dos controles. Foram encontradas associações significativas no câncer gástrico (GA vs. AA: OR = 1,65, 95% CI = 1,14-2,04), cancro da mama (GA vs. AA: OR = 1,55, 95% CI = 1,21-1,98; GA + GG vs . AA: OR = 1,55, 95% CI = 1,22-1,97; G vs. A: OR = 1,45, IC 95% = 1,18-1,80) e de outros cancros (GA vs. AA: OR = 1,60, 95% CI = 1,05 -2,46; GA + GG vs. AA: OR = 1,51, 95% CI = 1,02-2,24; G vs. A: OR = 1,26, IC 95% = 1,05-1,52). Na análise de subgrupo por etnia, a associação significativa foi encontrada entre o aumento do risco de câncer e asiáticos (GA vs. AA: OR = 1,46, 95% CI = 1,13-1,88; GA + GG vs. AA: OR = 1,39, 95% CI = 1,11-1,74; G vs. A: OR = 1,27, 95% CI = 1,06-1,53). A associação marginal significativa entre a CTLA-4 -1661A /polimorfismo G e aumento do risco de câncer foi detectado no grupo de base populacional sob o modelo heterozigoto, modelo dominante e modelo alelo (GA vs. AA: OR = 1,74, 95% CI = 1,49-2,04 ; GA + GG vs. AA: OR = 1,60, 95% CI = 1,38-1,86; G vs. A: OR = 1,37, 95% CI = 1.20-1.56) .Os restantes RUP obtidos a partir desta meta-análise não foram significativas (P 0,05) (Tabela 3). Em seguida, foi realizada nova análise após a exclusão dos estudos com controles não em HWE. Os resultados da comparação de modelos heterozigoto, a comparação modelo dominante e comparação freqüências alélicas mostrou nenhuma evidência de que o polimorfismo CTLA-4 -1661A /G foi significativamente associada com um aumento do risco de outros cancros (GA vs. AA: OR = 1,57, 95% CI = 0,93-2,67; GA + GG vs. AA: OR = 1,13, 95% CI = 0,91-2,47; G vs. A: OR = 1,31, IC 95% = 0,91-1,88). Os demais resultados foram semelhantes aos que foram incluídos os estudos com controles não em HWE (Tabela 3).

Testes viés

heterogeneidade, a sensibilidade e publicação

heterogeneidade significativa foi observada em algumas modelos de comparação (P 0,10), e os resultados são apresentados na Tabela 2 e na Tabela 3. foi realizada análise de sensibilidade, removendo cada estudo sequencialmente individual para CTLA-4 60G /a (rs3087243) e CTLA-4 -1661A /L (rs4553808 ), respectivamente. Os resultados indicaram que o significado geral dos RUP combinadas não foram alterados por nenhum estudo nos modelos genéticos para a CTLA-4 60G /A (rs3087243) e CTLA-4 -1661A /L (rs4553808) polimorfismo e susceptibilidade cancro, que sugerem a estabilidade ea confiabilidade de nossos resultados globais.

plot funil de a Begg e teste de Egger foram usadas para avaliar o viés de publicação em nossa meta-análise. As parcelas funil eram basicamente simétrica e teste de Egger ‘não indicou viés de publicação (P 0,05).

Discussão

As recentes descobertas no campo da imunologia do tumor ter alargado a nossa compreensão das interacções entre imunológico células do sistema e de tumor, tornou-se evidente que o sistema imune pode facilitar a progressão do tumor, através de três fases: a eliminação, o equilíbrio, e escapar [38], [39], [40]. CTLA-4 é um regulador negativo da proliferação das células T e a activação, estudos recentes mostram que desempenha um papel importante na vigilância imunológica do cancro e podem estar envolvidos no desenvolvimento e progressão do tumor [41]. Tem sido sugerido que, durante as fases iniciais da tumorigénese, CTLA-4 pode elevar o limiar de activação de células T, atenuando a resposta anti-tumoral e aumentar a susceptibilidade a cancro [34]. No entanto, estudos sobre a associação entre o polimorfismo do gene CTLA-4 com suscetibilidade ao câncer tinha conclusões controversas. A falta de concordância em todos estes estudos reflete limitação no estudo individual, tais como pequenos tamanhos de amostra, diferença étnica e meio ambiente. Meta-análise é uma ferramenta poderosa que pode superar o problema do pequeno tamanho da amostra e poder estatístico inadequado de estudos genéticos de características complexas, resumir os resultados de diferentes estudos elegíveis e fornecer resultados mais fiáveis ​​do que um estudo de caso-controle único.

Nesta meta-análise, foi investigada a associação entre CTLA-4 60G /a (rs3087243) e CTLA-4 -1661A /G (rs4553808) eo risco de câncer. A análise de subgrupo estratificado por etnia, também foram realizadas fonte de controles e tipos de câncer. Para CTLA-4 60G /Um polimorfismo, um total de 18 estudos, que compreende 5571 casos e controlos, 5567 nossa meta-análise dos estudos a sugeriu nenhum aumento no risco do cancro significativo em todos os modelos de comparação genética. Os resultados foram robustos, que não variou significativamente após excluímos o estudo com controles não em HWE. Quando foi realizada a análise de subgrupo por tipo de câncer, encontramos a 60G /A (rs3087243) polimorfismo CTLA-4 está correlacionada com o aumento de câncer de pele significativa. Foi relatado que CTLA-4 do gene Palys um papel importante na imunossupressão induzida por UV, bem como no desenvolvimento de cancro da pele, os ratinhos transgénicos que expressam um antagonista de CTLA-4-specific pele, desenvolveram menos tumores da pele após a exposição crónica à radiação UV [ ,,,0],42]. O CTLA-4 60G /Um polimorfismo é um locus de susceptibilidade chave para auto-imunes e cancro, os resultados anteriores indicam que a presença de alelos G em locais polimórficos 60G /Um polimorfismo estava associado com baixos níveis de membrana e citoplásmico da CTLA-4 em linfócitos T CD4 + [ ,,,0],43]. Além disso, na análise de subgrupo de fonte de controles, o grupo de base hospitalar mostrou aumento significativo do risco de cancros, e os resultados não variaram significativamente depois de realizada a análise de sensibilidade. Os restantes RUP obtidos a partir desta análise eram insignificantes (todos P 0,05).

para o polimorfismo da CTLA-4 -1661A /L (rs4553808), o SNP -1661A /G está localizado na região promotora de CTLA- 4. As variantes alélicas localizados na região do promotor pode alterar o motivo de locais de ligação de ADN funcionais e, em seguida, afectar as afinidades para os factores de transcrição relevantes, o que é importante para a regulação de transcrição e de processamento alternativo. Dados anteriores demonstraram que o factor de transcrição C /EBP /β poderia ligar-se aos locais de -1661, na presença do alelo G, assim, regular a função de CTLA-4 [29]. Em nossa meta-análise, encontramos associação significativa entre CTLA-4 -1661A polimorfismo /G e aumento do risco de câncer em modelo heterozigoto, modelo dominante e modelo alelo. Os resultados foram muito robusto, que não variaram materialmente quando foi realizada a análise de sensibilidade (exclusão do estudo com os controles não em HWE). Na análise de subgrupo por etnia, observou-se uma associação significativa entre o aumento do risco de câncer e população asiática, a análise de sensibilidade, excluindo estudos com controles que se desviem HWE ainda mostrou uma associação significativa, que demonstrou nossos resultados eram confiáveis. No entanto, nós não encontrou qualquer aumento de risco significativo de câncer em caucasianos, etnia pode ser um fator biológico essencial que influencia CTLA-4 -1661A /G polimorfismo através de genes para interação gene. Além disso, quando os dados foram estratificados por tipo de câncer, um risco significativo de câncer foi observado no câncer gástrico, câncer de mama e outros cânceres. No entanto, depois de realizada a análise de sensibilidade, nós não encontrou associação significativa entre o aumento do risco de câncer e outros cânceres. Na análise de subgrupo por fonte de controles, encontramos associação significativa entre o aumento do risco de câncer e do grupo de base populacional. Os restantes RUP obtidos a partir desta análise foram insignificantes. Estudos recentes relataram que o bloqueio CTLA-4 pode melhorar o efeito de uma vacina de MVA-potente expressando p53, aumentar a resposta de CTL a p53 [44], [45]. Estes resultados sugerem que o CTLA-4 -1661A /polimorfismo G pode ser afectar a expressão e função de p53, e pode estar relacionada com o desenvolvimento do tumor.

Até certo ponto, a nossa meta-análise inclui ainda alguns limitações, que devem ser interpretados e levados em consideração. Em primeiro lugar, a falta de observações sobre interações gene-gene e gene-ambiente podem influenciar os nossos resultados. Em segundo lugar, embora o número total de estudos não era pequena, ainda havia estudos elegíveis não é suficiente para nós para analisar diferentes tipos de cânceres, como câncer de mama, carcinoma de células renais ou câncer de pulmão, são necessários mais estudos para pesquisar a relação entre o o CTLA-4 60G /a (rs3087243) e CTLA-4 -1661A /g (rs4553808) polimorfismos e suscetibilidade ao câncer. Em terceiro lugar, a falta de dados originais detalhados, como a idade eo sexo das populações, tabagismo ou o consumo de álcool nos estudos elegíveis podem influenciar nossas análises posteriores. No entanto, a nossa meta-análise também tem muitas vantagens. Em primeiro lugar, procurou todas as publicações possíveis, e o número total de estudos elegíveis foi muito maior do que outras meta-análises publicadas anteriormente; Portanto, nossos resultados são mais convincentes. Em segundo lugar, há um viés de publicação foi detectado em nossa meta-análise. Finalmente, a distribuição dos genótipos de controles não concordaram com a HWE nos estudos foram excluídos por análise de sensibilidade, que revelou estes estudos não afetou as RUP agrupados, assim, nossos resultados foram robusto e confiável.

Conclusões

no presente estudo, a nossa meta-análise sugere que o polimorfismo de CTLA-4 -1661A /G é um factor potencial para a susceptibilidade de cancro, especialmente no cancro gástrico, cancro da mama e outros cancros, e a CTLA- 4 60G /A polimorfismo está significativamente associado ao aumento do risco de câncer de pele. O efeito da CTLA-4 -1661A /G polimorfismo sobre o câncer, especialmente existe em asiáticos e assuntos populacionais base. Devido às limitações existentes, são necessários estudos bem desenhados adicionais com grande tamanho da amostra relativos interações gene-gene e gene-ambiente que apresente provas mais robustas para a associação, e mais estudos moleculares são necessários para esclarecer os efeitos da CTLA-4 60G /a e CTLA-4 -1661A /polimorfismos G sobre a susceptibilidade e progressão do câncer.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA lista

doi:. 10.1371 /journal.pone.0083710.s001

(DOC)