Abstract
Fundo
Evidências recentes indicam que microRNAs (miRNAs ) podem funcionar como supressores de tumor e oncogenes. polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes de miRNA pode influenciar a maturação dos miRNAs ou regulação transcricional miRNA-mediada. Nosso objetivo foi investigar a associação de SNPs em miRNAs desreguladas com o resultado clínico em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) em uma população chinesa.
Métodos
miRNAs liberalizadas em NSCLC e seus SNPs foram identificados através de bases de dados públicas. Um único SNP, rs895819 em
pré-miR-27a
, foi considerado adequado para a seleção. ensaios TaqMan foram realizadas para genotipagem e para avaliar o efeito sobre a sobrevida global (OS) e resposta à quimioterapia em 576 pacientes com NSCLC.
Resultados
Log-rank e análise de regressão de Cox indicaram que o G alelo de rs895819 foi associado com menor sobrevida e maior risco de morte em NSCLC [modelo dominante: 22,0 vs. 46,0 meses,
P Art 0,001; relação ajustada de risco (RR) = 1,71, 95% de intervalo confidencial (CI): 1,12-2,26]. Outras análises de regressão sugeriu que este SNP foi um fator independente desfavorável para o prognóstico do NSCLC eo efeito permaneceu significativa na análise de subgrupo estratificado por parâmetros clínicos e status tratamento. Além disso, a análise de regressão logística multivariada mostrou que os indivíduos com genótipos AG /GG de rs895819 tinha diminuído significativamente a taxa de resposta à quimioterapia à base de platina em comparação com aqueles com o genótipo AA.
Conclusão
Nossos resultados sugerem que a-27a pré-miR
rs895819 polimorfismo
pode influenciar a evolução clínica dos pacientes com NSCLC. Estudos posteriores amostras de grande deverá ser utilizado para validar os nossos resultados
citação:. Xu J, Z Yin, Shen H, Gao W, Y Qian, Pei D, et al. (2013) um polimorfismo genético no
pré-miR-27a
Confere evolução clínica de não-pequenas células do cancro do pulmão na população chinesa. PLoS ONE 8 (11): e79135. doi: 10.1371 /journal.pone.0079135
editor: Xifeng Wu, MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América
Recebido: 06 de junho de 2013; Aceito: 18 de setembro de 2013; Publicação: 06 de novembro de 2013
Direitos de autor: © 2013 Xu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (81172140, 81272532) ea prioridade Academic Programa de Desenvolvimento das Instituições de Ensino Superior Jiangsu (JX10231801). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o cancro do pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, devido à sua alta incidência, comportamento maligno ea falta de eficácia na estratégia de tratamento [1]. Na China, houve um aumento significativo na incidência de cancro do pulmão em ambas as áreas urbanas e rurais durante as últimas duas décadas, especialmente no cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) [2], [3]. Embora à base de platina quimioterapia de combinação é o tratamento de primeira linha para doentes com NSCLC avançado, as taxas de resposta variam entre os pacientes, que variam de 26% a 60% [4]. A cinco anos sobre a taxa de sobrevivência (OS) é de apenas 15% em os EUA e é ainda mais baixo na China [1]. métodos estabelecidos para predizer o prognóstico incluem o tumor, nó e sistema de estadiamento de metástase (TNM), no entanto, estudos recentes indicam que a descoberta e aplicação de biomarcadores prognósticos específicos pode melhorar o tratamento e evolução dos pacientes com NSCLC [5]. Apesar de uma quantidade considerável de investigação [6], [7], [8], muito poucos biomarcadores estáveis foram definidos para a avaliação de risco ou predicação de resultados clínicos e outras investigações são necessárias.
Os microRNAs (miRNAs) são uma classe de pequenos RNAs não codificantes endógenos que actuam como reguladores negativos do gene directamente por clivagem de mRNA alvo ou inibindo a tradução [9], [10]. A perda e ganho de função de miRNAs específicos ou expressão miRNA aberrantes são considerados eventos-chave na tumorigênese de muitos tipos de câncer [11], [12]. Em NSCLC, perfis de expressão de miRNA e miRNAs específicos foram correlacionados com a sobrevida dos pacientes [13], [14]. Além disso, há evidências crescentes de que os polimorfismos de um único nucleótido (SNPs), desempenham um papel significativo na susceptibilidade e o resultado do cancro. O elevado grau de conservação filogenética de sequências de miARN determina que as variações genéticas funcionais em miARN pode afectar vários processos biológicos. Portanto, SNPs nos genes miRNA poderiam influenciar os transcritos primários (pri-miRNAs), RNAs precursoras (pré-miRNAs), os miRNAs maduros ou regulação transcricional miRNA-mediada [15].
Nós utilizadas bases de dados públicas para identificar desregulado miARNs em NSCLC e SNPs nestas sequências, incluindo miARNs primária, precursora e miARNs maduros. Nossas pesquisas identificaram um único SNP, rs895819 em
pré-miR-27a
, para posterior investigação. O polimorfismo rs895819 está localizado no circuito do terminal de
pré-miR-27a
e envolve um A transição nucleótido G. HSA-miR-27a demonstrou funcionar como um oncogene por segmentação proibitina [16] e é, por conseguinte, um alvo para fármacos anti-cancerígenos [17], [18]. Metens-Talcott
et al
. [19] mostraram que a transfecção de anti-sentido de miR-27a em células de cancro da mama conduziu a um aumento da expressão do putativo dedo Sp-repressora de zinco e um domínio BTB contendo 10 (ZBTB10), com uma diminuição concomitante na expressão de sobrevivência Sp-dependente e genes angiogénicos. Estes incluem o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) e survivina [19]. A sobre-expressão de VEGF e de sobrevivência estão associados com a progressão ou pobre sobrevivência do NSCLC [20], [21]. Sun
et al
. [22] relataram rs895819 modifica susceptibilidade câncer gástrico através da modulação dos níveis de miR-27a e seu gene alvo de expressão,
ZBTB10
. Shi
et al
. [23] sugeriu que esse polimorfismo poderia prever o risco de câncer de células renais na população chinesa. A meta-análise mostrou que o
pré-mir-27a
polimorfismo pode desempenhar um papel na suscetibilidade ao câncer de mama e de desenvolvimento de câncer em caucasianos [24].
Até o momento, não houve relataram estudos sobre a relação entre o
pré-mir-27A
polimorfismos e sobrevivência em pacientes com câncer. Baseado no conhecimento atual das funções biológicas de hsa-miR-27a e o papel dos polimorfismos em predizer o risco de câncer, a hipótese de que rs895819 pode estar associado com o resultado clínico em pacientes com NSCLC. Portanto, avaliamos as associações entre rs895819 e sobrevida global NSCLC (OS), bem como a resposta à quimioterapia à base de platina.
Materiais e Métodos
Declaração de Ética
Este estudo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional da Universidade médica de Nanjing. Todos os participantes foram voluntários e desde consentimento informado por escrito antes de tomar parte na pesquisa.
Os sujeitos do estudo
Todos os indivíduos foram recrutados a partir do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Nanjing (Jiangsu, China) entre Janeiro de 2004 e setembro de 2012. Eles foram todos os recém-diagnosticados, histologicamente confirmados e sem história prévia de câncer ou quimioterapia ou radioterapia. No total, 612 pacientes com NSCLC foram recrutados, os quais não estavam relacionados étnica população chinesa Han (CHB). Um questionário estruturado sobre dados demográficos e exposição ambiental, incluindo idade, sexo e consumo de fumo, foi conduzida por entrevistadores treinados por meio de entrevistas face-a-face com os pacientes. Além disso, 5 ml de sangue venoso foi coletado de cada paciente para a extração de DNA genômico. Indivíduos com uma frequência baixa ( 1 cigarro por dia) e duração ( 1 ano) de tabagismo foram definidos como os não fumantes; Todos os outros foram classificados como fumantes.
A resposta à quimioterapia à base de platina (cisplatina ou carboplatina) em pacientes com NSCLC avançado foi avaliado de acordo com os primeiros dois ou três ciclos e definidos de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos critérios (RECIST) 1.1 [25]. Os pacientes foram divididos em dois grupos seguintes, com base nas suas respostas: aqueles com resposta completa (CR) e uma resposta parcial (PR) foram classificados como respondedores; aqueles com doença estável (SD) e doença progressiva (DP) foram classificados como não respondentes. O acompanhamento foi realizado de três em três meses a partir do momento da inscrição até a morte ou o último acompanhamento programado. O tempo de seguimento maximun foi 102,0 meses (último acompanhamento em fevereiro de 2013) e do tempo de seguimento médio foi de 18,0 meses. Nós selecionamos os pacientes com follow-ups completos e amostra de DNA adequada. Pacientes que completaram todos os acompanhamentos e forneceram amostras de DNA adequada foram selecionados. Dos 612 pacientes originais, 576 foram inscritos e genotipados em nosso estudo.
A genotipagem
Cada amostra de sangue foi coletado em um tubo de anticoagulante EDTA e armazenadas a -80 ° C até a extração de DNA. O ADN genómico foi extraído após os protocolos standard, com a digestão com proteinase K e extracção com fenol /clorofórmio. A genotipagem foi realizada por TaqMan ensaios de discriminação alélica, usando um sistema ABI 7900 (Applied Biosystems, Foster City, CA, EUA). A primeira e sondas são os seguintes: para a frente, GGCGGAACTTAGCCACTGT, reverso, CAGGGCTTAGCTGCTTGTG; FAM-ACTTGGTGTGGACC-MGB e HEX-ACTTGGCGTGGAC-MGB. Os ensaios de TaqMan foram realizadas num volume de reacção final de 5 ul contendo 0,25 ul iniciador, 0,125 ul sonda, 2 ul de PCR reagente e mistura de ADN 25 ng. A reacção de PCR consistiu de um passo inicial a 95 ° C durante 10 min, seguido por 55 ciclos de desnaturação a 95 ° C durante 15 s e hibridação a 60 ° C durante 60 ss. software de discriminação alélica de SDS (ABI) foi utilizado para analisar os resultados de genotipagem de PCR. Dois controlos em branco (água) foram incluídos em cada ensaio de 384 cavidades. Pelo menos 10% das amostras foram selecionados aleatoriamente para análise de repetição, obtendo-se 100% de concordância. Mais 60 amostras foram selecionados aleatoriamente para sequenciação directa para confirmar os resultados TaqMan. Mais uma vez, os resultados mostraram concordância de 100%.
Análise Estatística
Hardy-Weinberg foi avaliada por um goodness-of-fit χ
2 de teste. OS foi calculado como o tempo entre o primeiro tratamento e morte ou a última data de seguimento. Associação entre a taxa de genótipo e sobrevivência foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e teste log-rank. Também foi calculado o tempo médio de sobrevivência (MST). Cox modelos de riscos proporcionais foram realizados para estimar as taxas de risco (HR) e seus intervalos confidenciais de 95% (IC) para OS. modelo de regressão Cox também foi realizada para determinar os fatores preditivos para NSCLC prognóstico. O
P valor
para o teste de heterogeneidade foi baseada na χ
teste Q 2-based. odds ratio (OR) e seus ICs de 95% foram calculados como uma medida de diferença na taxa de resposta usando análise de regressão logística (respondedores versus não-respondedores). Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EUA), e
P
. 0,05 com base em um teste de dois lados foi considerado estatisticamente significativo
resultados
características da População do estudo
as características demográficas e clínicas dos 576 pacientes incluídos no estudo, e sua associação com oS são apresentados na Tabela S1. A média de idade no momento do diagnóstico foi de 60 anos (variação, 29-86 anos), e incluiu 380 homens (66,0%) e 267 fumantes (46,4%). Desses pacientes, 381 (66,2%) eram adenocarcinomas, 166 (28,8%) eram carcinomas de células escamosas, e os outros (29 pacientes, 5,0%) foram de grandes células, indiferenciado ou carcinomas de células mista. Durante o período de acompanhamento, 206 pacientes morreram de NSCLC. tabagismo, estadiamento clínico e operação cirúrgica foram significativamente associados com o tempo de sobrevida (todo o log rank-
P Art 0,001, Figura 1); no entanto, quimioterapia e terapia-alvo não eram. De nota, os pacientes com diabetes tiveram um 42% diminuíram significativamente o risco de morte, em comparação com aqueles sem diabetes (54,9
vs
42,0 meses; HR = 0,58, 95% CI:. 0,35-0,97).
Log-rank
P valores
foram (A) 0,001, (B) 0.034, (C) 0,001, (D) 0,001, (e) 0,001 e (F ) . 0.001, respectivamente
SNP Seleção
O banco de dados IGDB.NSCLC (https://igdb.nsclc.ibms.sinica.edu.tw) [26] foi utilizado para identificar miARNs desreguladas em NSCLC. Um total de 28 miRNAs regulados positivamente em regiões amplificadas e 28 miRNAs regulados negativamente em regiões deletadas foram encontrados. banco de dados Patrocles (www.patrocles.org) [27] 5 miARNs identificados com 5 SNPs putativos dentro das sequências miARNs maduros destes miARNs 56 (Tabela 1) pré-miARNs ou. Estes rs2043556 incluído no
pré-miR-605 sequência Comprar e rs895819 dentro do
pré-miR-27a sequência
, que ambos tinham uma frequência menor de alelos (MAF) 5% em CHB . O rs2043556 foi excluído devido ao alto teor de GC pode levar ao fracasso no ensaio sonda TaqMan. Portanto, apenas um SNP, rs895819 A G, foi finalmente selecionada
Associação entre a
pré-miR-27a
Polimorfismo e sobrevivência em NSCLC
A. freqüências genotípicas dos rs895819 estavam em Hardy-Weinberg (
P
= 0,538). O teste Log-rank mostrou uma associação significativa entre rs895819 e sobrevivência em pacientes com NSCLC na codominante e modelos dominantes (ambos
P Art 0,001; Figura 1). Os pacientes portadores de, pelo menos, um alelo variante tinha um sistema operacional mais curtos em comparação com aqueles com o genótipo AA (22,0
vs
46,0 meses,
P
. 0,001). Univariada Cox análise de regressão mostrou que esta SNP foi um marcador de prognóstico significativo de NSCLC (modelo dominante: HR = CI 1,74, 95%: 1,32-2,28). A associação permanecem significativa após ajuste para idade, sexo, tabagismo, diabetes mellitus, histologia, estágio clínico, intervenção cirúrgica e o estado do tratamento (modelo dominante: HR = 1,71, 95% CI: 1,12-2,26; Tabela 2).
a fim de identificar os fatores prognósticos independentes para a sobrevivência NSCLC, realizamos multivariada análise de regressão Cox usando características demográficas selecionadas, características clínicas e o
pré-miR-27a
polimorfismo. O modelo preditivo final incluiu as rs895819 SNP (
P Art 0,001), junto com tabagismo (
P
= 0,018), diabetes mellitus (
P
= 0,042) e cirurgia (
P Art 0,001). (Tabela 3)
Estratificação e Interacção Análise
A associação entre a
pré-miR-27a
polimorfismo e sobrevivência NSCLC foi posteriormente avaliada por análise estratificada da idade, sexo, tabagismo, diabetes mellitus, histologia, estágio clínico, intervenção cirúrgica, quimioterapia e terapia-alvo. Como mostrado na Tabela 4, foi observado um aumento do risco de morte nos seguintes temas: indivíduos mais velhos (HR ajustado = CI 2,71, 95%: 1,84-4,00); homens (HR ajustado = 2,05, 95% CI: 1,46-2,87); fumantes (HR ajustado = 2,08, 95% CI: 1,40-3,08); aqueles sem diabetes (HR ajustado = 1,53, 95% CI: 1,15-2,05); aqueles com adenocarcinomas (HR ajustado = 1,73, 95% CI: 1,19-2,49); aqueles que não foram submetidos a cirurgia (HR ajustado = 1,67, 95% CI: 1,18-2,36); receberam quimioterapia (HR ajustado = 1,66, 95% CI: 1,23-2,25); e não ter recebido segmentada por terapia (HR ajustado = 1,71, 95% CI: 1,26-2,32). teste de heterogeneidade entre cada par de estratos mostraram que a heterogeneidade foi significativa para tabagismo (
P
= 0,019). No entanto, a análise de interação gene-fumantes não revelou interação significativa entre o polimorfismo rs895819 e tabagismo (dados não mostrados).
Associação entre a
pré-miR-27a
Polimorfismo e Resposta para baseada em platina quimioterapia
foi ainda avaliada a associação entre rs895819 e resposta ao tratamento. Apenas os 296 pacientes com NSCLC inoperável em estágio avançado (III-B-IV), que tinham recebido quimioterapia à base de platina como terapia de primeira linha, e tinha uma avaliação completa da resposta à quimioterapia, foram incluídos para evitar efeitos de confusão potenciais da cirurgia, estadiamento clínico e tipo de tratamento. tratamento informação detalhada é fornecida na Tabela S2. O modelo de regressão logística multivariada mostrou que os pacientes com um alelo G do rs895819 tinha diminuído significativamente a taxa de resposta à quimioterapia à base de platina em comparação com aqueles com o genótipo AA (AG GG vs. AA /: OR ajustado = 0,54, 95% CI = 0.32- CI 0,91) e, consequentemente, um aumento do risco de morte (HR ajustado = 1,59, 95%: 1,09-2,31). Detectamos os resultados similares usando um modelo aditivo (OR ajustado = 0,54, 95% CI = 0,35-0,83; ajustado HR = CI 1,59, 95%: 0,97-1,63; Tabela 5).
Discussão
no presente estudo, verificou-se que o alelo variante G do rs895819 dentro
pré-miR-27a
foi associado com um risco significativamente aumentado de mortes para NSCLC. O efeito foi ainda mais forte em indivíduos mais velhos, homens, aqueles com adenocarcinomas, sem diabetes, e naqueles que não foram submetidos a intervenção cirúrgica e receberam quimioterapia. Além disso, uma diminuição significativa taxa de resposta à quimioterapia à base de platina foi observada em pacientes com NSCLC avançado com genótipos AG /GG. Este é o primeiro estudo publicado sobre a associação entre o
pré-miR-27a
rs895819 polimorfismo e o resultado clínico em pacientes com NSCLC.
Apesar de miRNAs representam apenas uma pequena parte do genoma, eles regulam quase um terço dos genes humanos [28]. Um número cada vez maior de estudos têm indicado que miARNs estão envolvidas em processos biológicos críticos, incluindo o desenvolvimento, diferenciação, proliferação e apoptose, e pode, por conseguinte, desempenham um papel importante na carcinogénese como oncogenes supressores de tumores ou [29], [30]. Os polimorfismos genéticos em miARNs têm sido relatados para ser associada a diversos tumores, incluindo cancro gástrico [31], o cancro da mama [32] e do cancro colo-rectal [33]. Hu
et al
. [14] descobriram que uma variante do homozigoto rs11614913 em
pré-miR-196a2
foi associado com pior sobrevida em pacientes com NSCLC. Hong
et al
. [34] sugeriu que o
pré-miR-149
rs2292832 T polimorfismos C foram significativamente associados com sobrevida livre de doença e OS em NSCLC. Além disso, as variações genéticas no interior dos genes de miARN-maquinaria ou locais de ligação de miARN na região 3 ‘não traduzida dos genes-alvo também têm sido relatados para ser associado com susceptibilidade ao cancro ou prognóstico [35], [36], [37].
tem sido sugerido que uma variação genética que causa mudanças estruturais em uma região crítica de miRNA pode afetar o processo e a maturação do miRNA [38], [39]. O
pré-miR-196a2
rs11614913 C alelo foi associado com aumento significativo da expressão de miR-196a madura e poderia, portanto, afetar a ligação de miR-196a2 ao seu alvo mRNA
LSP1
[14] , [40]. O rs11671784 SNP tem sido relatada a prejudicar a maturação de miR-27a, resultando em redução da expressão de miR-27a maduro e um aumento do nível de seu alvo
HOXA10
[41]. Os SNP rs895819 também foi identificado nas regiões pré-miARN de HSA-miR-27a, com um MAF 5% em CHB. ensaios funcionais preliminares Sun
et al
. [22] revelou que o alelo G rs895819 conferido um maior nível de miR-27a, que acompanhou significativamente reduzida
ZBTB10
mRNA. Utilizou-se o programa de RNAfold para prever as estruturas secundárias mais estáveis de
pré-miR-27a
com dois alelos diferentes. No entanto, foi previsto nem um efeito conformacional, nem um efeito de energia livre (dados não mostrados). Em contraste, com base no modelo de Zeng e Cullen, mutações no caule de pré-miARNs teve um efeito marcado sobre o processamento miARNs [39]. Embora o SNP dentro de miR-27a foi localizado no circuito terminal, o mutante dentro laço terminal pode afectar ligeiramente-miARN pri processamento e DGCR8 ligação com base na ssRNA-ARNcd junção ancoragem modelo [42]. Esse mecanismo foi demonstrada durante RNPhn A1 [43].
Descobrimos que o alelo G do rs895819 dentro
pré-miR-27a
foi associada com uma redução significativa taxa de resposta de platina quimioterapia à base e um aumento significativo do risco de mortes para NSCLC. HSA-miR-27a foi encontrado para ser sobre-expressos em vários tipos de tumores, incluindo cancro da mama [44] e do ovário [45]. Tem sido demonstrado funcionar como um oncogene por segmentação proibitina [16] e é um alvo para medicamentos anticancerígenos [17], [18]. Regulada para baixo poder miR-27a também pode inverter multirresistência do carcinoma de células escamosas do esôfago [46]. Embora a expressão de miR-27a tem sido relatada a ser significativamente reduzida em ambas as amostras de tecido e no soro de doentes com NSCLC [26], [47], foi observado um nível relativamente mais elevado de expressão de miR-27a com o alelo rs895819 L em comparação com o Um alelo [22]. Estas provas podem, em parte, apoiar os nossos achados. Mais aprofundada estudos funcionais são necessários para elucidar o mecanismo de miR-27a e esta variante em NSCLC.
Também observamos um aumento no OS em pacientes com NSCLC tanto e diabetes mellitus em comparação com aqueles sem diabetes (54,9 vs 42,0 meses;
P
= 0,034). análise de regressão multivariada de Cox mostrou que este era um fator independente de prognóstico para NSCLC, o que é consistente com vários estudos de coorte em caucasianos [48], [49]. fármacos anti-diabéticos orais, especialmente metformina, são normalmente administrados como um tratamento de primeira linha para doentes com diabetes. Ambos os experimentos básicos e animais indicaram que uma redução mediada por metformina na resistência à insulina pode estar relacionada com um risco reduzido de desenvolvimento de tumores [50], [51], [52]. Metformina, administrada sozinha ou em combinação com quimioterapia também tem sido relatado para bloquear o crescimento do tumor
In vitro
e
In vivo
experimentos [53], [54], [55]. As descobertas de Tan
et al
. [56] demonstraram que a metformina pode melhorar os resultados de quimioterapia e sobrevida para pacientes com NSCLC com diabetes. Estes estudos suportam os nossos resultados.
Ao interpretar nossos resultados, várias limitações devem estar preocupados. Em primeiro lugar, todos os sujeitos foram recrutados a partir de uma única instituição, que podem introduzir viés de seleção. No entanto, a distribuição de genótipos foi em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Em segundo lugar, o tamanho da amostra foi relativamente pequeno. No entanto, obtivemos 89% de energia estudo (teste bilateral, α = 0,05) para detectar um HR de 1,71 para o genótipo rs895819 G no modelo dominante. Em terceiro lugar, devido à falta de tecido de câncer de pulmão correspondente às amostras de sangue analisadas, não fomos capazes de detectar a expressão de miR-27a e seus alvos, e explorar a associação entre eles e rs895819 SNP. Apesar destas limitações, este é o primeiro estudo a investigar a associação entre o
pré-miR-27a
rs895819 polimorfismo e evolução clínica de NSCLC, e forneceu informações valiosas que podem servir para orientar futuros estudos e na prática clínica.
Conclusões
Em conclusão, nossos resultados desde a primeira visão sobre a contribuição de
pré-miR-27a
rs895819 polimorfismo para o desfecho clínico de NSCLC. As conclusões destacam ainda que polimorfismos em sequências de miRNA pode desempenhar um papel importante no cancro do pulmão. Embora a associação parecia ser estatisticamente significativa no presente estudo, os resultados devem ser ainda validada por grandes estudos, bem desenhados.
Informações de Apoio
Tabela S1. .
Paciente características clínicas e
doi: 10.1371 /journal.pone.0079135.s001
(DOC)
Tabela S2. características
tratamento dos 296 pacientes
doi: 10.1371. /journal.pone.0079135.s002
(DOC)