CD73 geração de adenosina imunossupressora dentro do microambiente do tumor hipóxico faz com que a desregulação de infiltrados de células imunitárias, resultando na progressão do tumor, metástase, e a evolução das doenças pobres. Terapias direcionadas para o caminho adenosinérgico, tais como anticorpos dirigidos contra CD73 e CD39, têm eficácia comprovada em modelos de tumores do rato; No entanto, versões humanizadas são apenas no desenvolvimento prejudicial. Em contraste, os antagonistas do receptor de adenosina A2A ter progredido para ensaios clínicos de fase tardia na doença de Parkinson, no entanto, provas do seu papel em oncologia é limitada. Mark J. Smyth et al. comparar os méritos e desafios destas abordagens terapêuticas, identificando indicações tumorais e combinações que podem ser fecunda à medida que progridem para a clínica.

As elevadas concentrações de adenosina imunossupressora foram relatados em cancros, e adenosina está implicado no crescimento de tumores. A libertação de ATP extracelular no microambiente do tumor hipóxico é convertido para adenosina por CD39 e CD73 ectonucleotidases. CD39 e CD73 são amplamente expressa através de um número de tipos de células. A modulação da sua distribuição podem variar dependente da activação celular e localização do tecido. A adenosina aumenta a polarização de mielóides e subconjuntos de células T de fenótipo pró-angiogénico e imunossupressores, aumentar o crescimento e sobrevivência do tumor. os níveis de adenosina elevadas afectam células efectoras imunes, células NK e células T CD8 +, responsáveis ​​pela morte citotóxica de malignidades aberrantes devido a expressão inibida de moléculas que medeiam a morte celular. DC, as células dendríticas; IDO, indoleamine 2,3 dioxigenase; TCR, receptor de células T.

A escassez de opções terapêuticas no câncer de próstata avançado mostra uma necessidade urgente para a avaliação pré-clínica de novas estratégias terapêuticas. Eles identificaram vulnerabilidades terapêuticas diferenciais que surgem após a perda de ambos PTEN e p53, e observaram que a inibição combinada de PARP e PI3K proporciona maior eficácia no cancro da próstata avançado hormônio-insensitive.

Como refletido na Hanahan atualizado e Weinberg revisão, a década passada testemunhou o reconhecimento crescente de que o microambiente do tumor fornece o contexto para a carcinogênese. Agora reconhecemos que a chave para células malignas semeadura com sucesso câncer é adequada alteração do solo durante a progressão neoplásica e que para o câncer de evoluir de lesões displásicas precoce no câncer invasivo, as células malignas devem continuar para modificar o tecido de uma maneira específica do órgão para facilitar a sobrevivência. Assim, a aquisição de mutações, tais como a activação de vias de sinalização oncogénicos, pelas células cancerosas precoces não só promove o crescimento de células de cancro, mas pode também actuar sobre o tecido circundante ao recrutar e activar as células estromais e reprogramar o microambiente. Terapeuticamente segmentação do microambiente do tumor é agora atraente porque, em comparação com as rotas variáveis ​​tomadas por células para se tornar cancros, a resposta de tecidos de cancro é relativamente consistente. Esta ideia levanta a possibilidade de controlar e eliminar o cancro possa ser mais facilmente conseguido indirectamente através do microambiente do tecido.