Abstract

Introdução

antígeno (PSA), em específico da próstata é um método de triagem amplamente aceito para o câncer de próstata, mas com baixa especificidade em limiares que dão boa sensibilidade. Pesquisas anteriores identificaram quatro polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associadas principalmente com circulação níveis de PSA e não com o risco de câncer de próstata (

rs2736098 TERT

,

FGFR2 rs10788160

,

TBX3 rs11067228

,

KLK3 rs17632542

). Removendo a contribuição genética para os níveis de PSA pode melhorar a capacidade dos restantes variação biologicamente-determinada de PSA para discriminar entre alto e baixo risco de progressão dentro dos homens com cancro da próstata identificados. Nós investigar se incorporando informações sobre a PSA-SNPs melhora a discriminação conseguido por um limiar de PSA única em homens com níveis de PSA levantadas.

Materiais e Métodos

homens com PSA entre 3-10ng /mL e câncer de próstata confirmou-histologicamente foram classificados como de alto ou baixo risco de progressão (baixo risco: Gleason score≤6 e estágio T1-T2a; alto risco: Gleason score 7-10 ou estágio T2C). Utilizou-se o efeito genético combinado dos quatro PSA-SNPs para calcular uma pontuação de risco PSA geneticamente corrigidas. Calculou-se a área sob a curva (AUC) para determinar o quão bem geneticamente corrigido escores de risco PSA distintos homens com alto risco de progressão de homens de baixo risco.

Resultados

A análise inclui 868 homens com cancro da próstata (Baixo risco: 684 (78,8%); Alto risco: 184 (21,2%)). operating characteristic (ROC) do receptor indicam que inclusive faz o 4 PSA-SNPs não melhorar o desempenho do PSA medido como uma ferramenta de triagem para o câncer de próstata alto /baixo risco (nível de PSA medidos AU C = 59,5% (IC 95%: 54,7, 64,2) vs adicionalmente, incluindo informações do 4 PSA-SNPs AUC = 59,8% (95% CI:. 55.2,64.5) (p = 0,40))

Conclusão

Nós demonstramos que geneticamente corrigir PSA para o efeito genético combinado de quatro PSA-SNPs, não melhorou a discriminação entre câncer de próstata alto e baixo risco em homens com níveis de PSA levantadas (3-10ng /mL). Replicação e ganhando estimativas mais precisas dos efeitos da 4 PSA-SNPs e variantes adicionais associados com os níveis de PSA e não o câncer de próstata pode ser obtido a partir de GWAS subsequente de maiores estudos prospectivos

Citation:. Gilbert R, Martin RM , Evans DM, Tilling K, Davey Smith G, Kemp JP, et al. (2015) Incorporando Known variantes genéticas não melhora a precisão da PSA Teste para Identificar alto risco do cancro da próstata na biópsia. PLoS ONE 10 (10): e0136735. doi: 10.1371 /journal.pone.0136735

editor: Neal Shore, Carolina Urologic Research Center, United States