Abstract

Fundo

Biespec�icos T engager celular (BiTE

®) são de cadeia simples construções de anticorpo biespec�ico com dupla especificidade para CD3 nas células T e um antígeno de superfície nas células-alvo . Eles podem eliciar uma resposta de células T citotóxicas policlonal que não é restringida pelo receptor de células T de especificidade (TCR), e a expressão de MHC de classe I /complexos antigénio peptídico de superfície. Usando o EpCAM humano morder /CD3-biespecífico

® anticorpo construir AMG 110, que aqui avaliou em que a expressão de superfície medida da DP-L1, expressão citoplasmática do tipo indoleamina-2,3-deoxygenase 1, Bcl-2 e de serpina PI- 9, e a presença de factor de crescimento transformante beta (TGF-β), interleucina-10 (IL-10) e a adenosina no meio de cultura pode ter impacto na lise redireccionada por AMG células T-110 engatada.

Métodos

Os sete factores, os quais estão todos envolvidos na inibição da função das células T por células de cancro, foram testados com células alvo humanas-EpCAM expressa de ovário de hamster chinês (CHO) em níveis que na maioria dos casos excederam os observados num número de humano linhas celulares de cancro. experiências de co-cultura foram utilizados para determinar o impacto dos mecanismos de evasão na CE

50 valores e amplitude da lise redireccionada por AMG 110, e em BiTE

proliferação das anteriormente descansando células T periféricas humanas ®-induzida.

Apreciação

um efeito inibidor sobre a lise redireccionada pelas células T-110 AMG envolvidas foi visto sobre a superexpressão da serpina PI-9, Bcl-2, TGF-βand PD-L1. Um efeito inibitório sobre a indução da proliferação de células T foi apenas observado com células CHO que sobre-expressam IDO. Em nenhum caso, um único evasão mecanismo prestados células alvo completamente resistentes à mordida

® lise-induzido, e até mesmo várias combinações não poderia.

Conclusões

Nossos dados sugerem que diversos mecanismos utilizados pelas células cancerosas para afastar as células T não pode inativar AMG células T 110-contratado, e que os efeitos inibitórios observados

in vitro

pode ser superado pelo aumento das concentrações da mordida

® construção de anticorpo.

Citation: Deisting W, Raum T, Kufer P, Baeuerle PA, Münz M (2015) impacto das diversas evasão imune Mecanismos de células cancerosas em células T contratado por EpCAM /CD3-biespec�icos Antibody Construct AMG 110. PLoS ONE 10 (10 ): e0141669. doi: 10.1371 /journal.pone.0141669

editor: Lucienne Chatenoud, Université Paris Descartes, França