Abstract
A desregulamentação do miR-29 da família e DNA metiltransferase 3A (DNMT3A) está associada a câncer gástrico (GC). Enquanto aumenta a evidência indica miR-29b /c poderia regular a metilação do DNA, visando DNMT3A, é atualmente desconhecido se o silenciamento epigenético de miR-29b /c via hipermetilação do promotor em GC é causada pela expressão anormal de DNMT3A. Assim, objetivou-se avaliar se existe regulação cross-talk entre miR-29b /c e DNMT3A e se ela está associada com um fenótipo maligno em GC. Em primeiro lugar, a cicatrização de feridas e ensaios Transwell revelou que o miR-29b /c suprime a metástase do tumor em GC. Um ensaio de repórter de luciferase demonstrado que DNMT3A é um alvo directo de miR-29b /c. Usamos sequenciamento genômico bissulfito para analisar o estado de metilação do DNA de miR-29b /c. A percentagem de CpG metilados foi significativamente diminuída em células empobrecido-dnmt3a em comparação com os controlos. Além disso, o envolvimento das DNMT3A na promoção da migração celular de GC estava associada à repressão mediada por metilação do promotor de CDH1. Em 50 amostras de tecido GC clínicos emparelhados, diminuição miR-29b /c foi significativamente correlacionada com o grau de diferenciação e invasão das células e foi negativamente correlacionada com a expressão DNMT3A. Em conjunto, os nossos resultados preliminares sugerem que o seguinte processo pode ser envolvido na tumorigénese GC. miR-29b /c suprime a DNMT3A gene a jusante, e, por sua vez, o miR-29b /c é suprimida por DNMT3A em uma maneira dependente da metilação do DNA. A desregulação de ambos de miR-29b /C e DNMT3A leva ao silenciamento epigenético de CDH1 e contribui para o fenótipo de metástases em GC. Esta constatação revela que o ADN associado silenciamento-metilação de miR-29b /c é crítico para o desenvolvimento de GC e, consequentemente, pode ser um alvo terapêutico
citação:. Cui H, Wang L, P Gong, Zhao C, Zhang S , Zhang K, et al. (2015) Desregulamentação entre miR-29b /c e DNMT3A está associado com epigenética silenciamento do gene CDH1, afetando migração e invasão celular em câncer gástrico. PLoS ONE 10 (4): e0123926. doi: 10.1371 /journal.pone.0123926
Editor do Academic: Rajeev Samant, Universidade do Alabama em Birmingham, United States