Mesotelioma e Nova Abordagem Integral de Cirurgia Cytoreductive

Outro estudo interessante é chamado, 揂 bdominal tomografia computadorizada na seleção de pacientes com mesotelioma peritoneal maligno para o tratamento abrangente com a cirurgia cytoreductive e quimioterapia intraperitoneal perioperatória? Por Tristan D. Yan MD, NAMIC Haveric MD, Carlos P. Carmignani MD, David Chang ? MS, Paul H. Sugarbaker MD Volume Cancer 103, Issue 4, páginas 839 49, 15 de fevereiro de 2005. Aqui está um trecho: 揂 bstract FUNDO – mesotelioma peritoneal maligno é uma doença rara e fatal?. Até recentemente, as opções de tratamento eram muito limitados e ineficazes. A nova abordagem global da cirurgia cytoreductive com quimioterapia intraperitoneal perioperatória oferece melhores taxas de sobrevivência a um custo de considerável morbidade e mortalidade como em outras doenças malignas superfície peritoneal. O resultado depois destes tratamentos é predominantemente dependente de citorredução adequada. O objetivo do estudo foi identificar a tomografia computadorizada (TC) imagens digitalizadas que são úteis na seleção de pacientes para este approach.METHODS abrangentes – Uma análise das tomografias pré-operatórios de 30 pacientes com mesotelioma peritoneal tratados com cirurgia cytoreductive e quimioterapia intraperitoneal perioperatória em uma única instituição foi realizada. Com base no tamanho dos nódulos tumorais residuais após a cirurgia citorredutora, os pacientes foram divididos em 2 grupos: aqueles com lesões residuais ≤ 2,5 cm (citorredução adequado) e aqueles com lesões residuais> 2,5 cm (citorredução subóptima). As tomografias para cada paciente foram avaliadas por um sistema de pontuação padronizado com o leitor cego para os resultados operacionais. Trinta e nove CT parâmetros de digitalização foram obtidos e analisados ​​estatisticamente para determinar sua associação com as variáveis ​​dos resultados do estudo, ou seja, a adequação dos cytoreduction.RESULTS – Sete pacientes (64%) no grupo de citorredução sub-ótima e 2 pacientes (11%) no adequada grupo citorredução teve a> massa tumoral de 5 cm na região epigástrica (P = 0,004). Nove pacientes (82%) no grupo de sub-óptima e 2 pacientes (11%) no grupo citorredução adequada tinha tomografias que apresentaram perda da arquitectura normal do intestino delgado e mesentério (massa tumoral P 5 cm na região epigástrica e perda da arquitetura normal do intestino delgado e seu mesentério teve uma citorredução adequada os pacientes que não tinham esses dois achados tomográficos pré-operatórios tinham uma probabilidade de 94% de um cytoreduction.CONCLUSIONS adequados -. tomografias efetivamente identificados grandes tumores mesotelioma peritoneal em locais anatómicos cruciais. porque citorredução adequado é necessário para alcançar a sobrevivência prolongada, tomografia computadorizada tornou-se um teste radiológico prognóstico preciso para seleção de pacientes para treatment.Another abrangente estudo interessante é chamado, 揅 terapia genética ytokine de mesotelioma. imunológico e efeitos antitumorais de interleukin-12.?By transfectadas Caminschi I, Venetsanakos E, Leong CC, Garlepp MJ, Robinson BW, Scott B. Am J Respir celular Mol Biol 1999 setembro; 21 (3):.. 347-56 Departamento de Medicina da Universidade da Austrália Ocidental; Instituto Australiano Neuromuscular Research, a rainha Elizabeth II Medical Centre, Nedlands, Austrália. Aqui está um trecho: 揂 bstract – O mesotelioma maligno (MM) é um tumor sólido do mesotélio para o qual não existe um tratamento curativo. MM parece ser sensível a abordagens de imunoterapia, e uma das mais potentes citoquinas imunomoduladoras com efeitos anti-tumorais é a interleucina (IL) -12. Foi anteriormente mostrado num modelo murino de MM que a administração sistémica de IL-12 recombinante induz uma resposta imune anti-MM potente. A natureza e a acessibilidade dos tumores MM significa que são candidatos adequados para a citocina e directo de transferência de genes abordagens terapêuticas. Portanto, realizou um estudo para avaliar os efeitos anti-tumorais induzidas pela produção local de IL-12 no interior dos tumores mM, por transfecção de uma linha MM murino com os genes para IL-12. O transfectante de IL-12 (AB1-IL-12) não produzem tumores em ratinhos normais, mas fê-lo em ratinhos nus atímicos, implicando as células T na prevenção do crescimento do tumor MM. Em experiências de mistura, parácrina produção de IL-12 inibiu o crescimento de células não transfectadas MM, desde que as células produtoras de IL-12 representado mais do que 50-80% do inoculo. Além disso, os ratinhos BALB /c previamente desafiados com AB1-IL-12 ficaram protegidos contra subsequente provocação com o tumor parental AB1, indicando que o transfectante induzida imunidade de longa duração. AB1-IL-12 induzida a imunidade sistémica que era eficaz em reduzir a incidência de tumores AB1 parental num local distai, mas os seus efeitos eram dependentes da dose. Embora ambas as células T CD4 (+) e CD8 (+) infiltradas no tumor rejeitar, as células efectoras CD8 (+) era essencial para a protecção contra o desenvolvimento de tumores AB1 parental. Este estudo mostra que a secreção de IL-parácrina 12, gerado por transferência de genes, pode induzir imunidade contra MM que pode actuar localmente e também num local distante. Além disso, não houve evidência de toxicidade, o que tem sido associada com a administração sistémica de IL-12, indicando que esta citoquina é um bom candidato para a terapia de gene experimental em MM.?br /> Outro estudo interessante é chamado, 揂 NTI Atividade -Tumor de K1-LysPE38QQR, uma imunotoxina Segmentação mesothelin, uma célula-Surface Antigen sobre-expresso em cancro do ovário e mesotelioma maligno por Hassan, Raffit?; Viner, Jaye G; Wang, Qing-Cheng; Margulies, Inger; Kreitman, Robert J; Pastan, Ira – Revista de Imunoterapia: Julho /Agosto de 2000 – Volume 23 – Nº 4 – pp 473-479. Aqui é um trecho: 揂 BSTRACT – mesotelina, um antigénio de diferenciação, é um 40-kD glicoproteína da superfície da célula ligados a glicosilfosfatidilinositol, que está presente na superfície de mesotélio normal e é sobre-expresso em muitos pacientes com cancro epitelial do ovário e mesoteliomas malignos. O anticorpo monoclonal K1 é uma imunoglobulina G1 murino que reconhece mesotelina. LysPE38QQR é uma forma truncada da exotoxina de Pseudomonas, que não possui o domínio de ligação celular, mas retém os domínios difosfato-ribosilação de translocação e de adenosina. Ele tem um único resíduo de lisina próximo do terminal amino que está disponível para conjugação com os anticorpos. Para evitar que a conjugação química do anticorpo a resíduos de lisina na extremidade C-terminal da exotoxina de Pseudomonas, os dois resíduos de lisina nas posições 590 e 606 foram mutados para glutamina, e o resíduo de lisina na posição 613 foi mutada para arginina. O anticorpo monoclonal K1 foi quimicamente conjugada com LysPE38QQR, modificando o anticorpo com sulfo-succinimidil-4- (N-maleimidometil) ciclo-hexano-1-carboxilato de etilo e acoplando-o com SPDP N-succinimidil-3- (2-piridiltio) propionato de etilo modificado com LysPE38QQR. A imunotoxina resultante K1-LysPE38QQR era altamente tóxico para as células A431-K5 (uma linha de células de carcinoma epidermóide humano transfectadas com um plasmídeo de expressão mesotelina) com uma concentração inibitória de metade do máximo de 3-6 ng /mL. A imunotoxina tinha uma actividade insignificante contra células A431, que não expressam mesotelina (concentração inibidora média> 100 ng /ml). Este imunotoxina também causou a regressão completa de tumores em ratinhos nus que receberam xenoenxertos de carcinomas humanos do mesothelin-positiva. Estes resultados mostram que as imunotoxinas dirigidas contra mesotelina são uma opção terapêutica que merece investigação adicional para o tratamento do cancro do ovário e mesoteliomas malignos.? /P>

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