Abstract

O câncer colorretal é um tumor maligno comum e uma das principais causas de morte por câncer relacionados. estadiamento do câncer após ressecção é a chave para determinar qualquer terapia adjuvante nos doentes com doença de alto risco. Em câncer colorretal, estágio do tumor eo estágio de linfonodos são os principais fatores patológicos que foram consideradas para influenciar o resultado. Crescente ênfase agora está sendo colocado em outros fatores, especialmente a presença de invasão venosa extramuros (EMVI). É importante para entender a relação de EMVI com outros factores patológicos e para confirmar que num centro indivíduo que está a ser detectado EMVI a uma taxa adequada e é de significado prognóstico. Este estudo abrangente avalia o relatório e significado prognóstico da EMVI em um único centro, usando dados coletados prospectivamente a partir de relatórios de histopatologia de uma coorte de 2405 pacientes que foram submetidos a cirurgia para o cancro colorectal ao longo de um período de nove anos. Em geral, EMVI foi relatada em 27,9% de amostras de excisão de cancro colorrectal. Em tumores (n = 1928) que não receberam a terapia neoadjuvante, a presença de EMVI variaram significativamente em função local do tumor (χ

2 = 12,03, p 0,005), estágio do tumor (χ

2 = 268,188, p 0,001), estágio linfonodo (χ

2 = 294,368, p 0,001) e do estádio Dukes ‘(χ

2 = 253,753, p 0,001). A análise multivariada confirmou EMVI como um indicador de prognóstico independente significativa (p 0,001). Em conclusão, a presença de EMVI como um indicador de prognóstico independente é mostrado e está relacionada com outros factores de prognóstico e patológicas. Este estudo enfatiza a exigência para a identificação precisa de EMVI em amostras de excisão do cancro colorectal e também a compreensão da relação de EMVI com outros fatores prognósticos

Citation:. McClelland D, Murray GI (2015) um estudo abrangente da Extramural venoso invasão no câncer colorretal. PLoS ONE 10 (12): e0144987. doi: 10.1371 /journal.pone.0144987

editor: Anthony Federação das Índias Ocidentais Lo, Queen Mary Hospital, HONG KONG

Recebido: 23 Setembro, 2015; Aceito: 26 de novembro de 2015; Publicação: 15 de dezembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 McClelland, Murray. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Dados Disponibilidade: anónimos os dados são disponível a partir do autor correspondente para os investigadores que preencham os critérios para o acesso a dados confidenciais. Não há aprovação ética para a divulgação pública dos dados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

interesses concorrentes:. GIM é um assessor científico Vertebrados anticorpos. DM declara nenhum interesse competindo. Isto não altera a adesão dos autores para PLOS ONE políticas em dados e materiais de compartilhamento.

Introdução

carcinoma colorretal é a neoplasia maligna mais comum do trato gastrointestinal e é uma das principais causas de câncer relacionado mortes [1]. O prognóstico é previsto pela extensão do tumor distribuídos localmente, a presença de envolvimento do sistema linfático e /ou metástase para outros órgãos, que se encontram englobados no TNM ou estadiamento Dukes ‘. Fora destas critérios de estadiamento clássicos, a presença de células tumorais dentro de veias fora parede do intestino (invasão venosa extramuros) é um importante preditor de recorrência tumoral ou metástase. invasão venosa consequentemente extramuros (EMVI) é um indicador independente de mau prognóstico no carcinoma colorectal [2-11]. Deve-se reconhecer que, além de o de canais venosos extramuros, há um papel emergente para canais venosos intramurais localizadas na submucosa ou muscular própria (invasão venosa intramural, MVI) [5, 7]. No entanto, o significado prognóstico da MVI sozinha ainda é incerto [4, 12].

Apesar de não afetar diretamente o estágio geral tumor, a presença de EMVI não confere status da doença de alto risco [13, 14]. Na verdade, cerca de 25-30% dos pacientes com doença negativa linfonodo morrer de doença recorrente ou metastático, enfatizando o papel de disseminação vascular na disseminação do cancro colorectal [15-17].

Portanto, o Reino Unido Royal College of Pathologists (RCPath) propôs uma taxa mínima de detecção de EMVI em amostras de excisão do cancro colo-rectal. Este estudo relata dados recolhidos 2005-2013, período em que o conjunto de dados RCPath para o cancro colorectal (2

nd edição) publicado em 2007 recomendou uma frequência de detecção de EMVI de 20% [18].

EMVI foi definida por Talbot e colegas como a presença de tumor no prazo de um espaço alinhado do endotélio que ou é rodeada por um aro de músculo ou contém células vermelhas do sangue [19]. Além disso, o sinal de chamada artéria órfão é sugestivo; onde um perfil arredondado do tumor ou alongado que não está na continuidade directa com o avanço da margem do tumor é identificado adjacente a uma artéria, especialmente quando não acompanha veia pode ser visto [3]. Embora seja possível detectar EMVI numa hematoxilina e eosina lâmina corada, a aplicação de técnicas de auxiliares, tais como manchas de elastina ou de imuno-histoquímica têm demonstrado aumentar de forma significativa as taxas de detecção [2, 7, 8, 16, 20-24].

Este estudo abrangente avalia a tendência na avaliação de EMVI em uma grande coorte de pacientes com câncer colorretal ao longo de um período de nove anos em um único centro, com foco em seu significado prognóstico em relação a outros critérios de estadiamento do câncer colorretal e potencial de confusão fatores.

Materiais e Métodos

população do estudo

Este estudo incluiu 2405 pacientes que tiveram suas amostras de ressecção de patologia de cancro colorrectal relatado pelo Departamento de Patologia, Aberdeen Royal Infirmary a partir de 2005 -2013. O Departamento de Patologia da Aberdeen Royal Infirmary é um centro de patologia regional, recebendo amostras de patologia de quatro hospitais de agudos ao longo de três autoridades de saúde. Aberdeen Royal Infirmary (um centro hospital de ensino acadêmico) e Hospital do Dr. Cinzento, Elgin (um hospital geral distrital) estão ambos em NHS Grampian, enquanto Balfour Hospital, Kirkwall (NHS Orkney) e Gilbert Bain Hospital, Lerwick (NHS Shetland) estão ambos remoto e hospitais rurais. Aproximadamente 75% da cirurgia de câncer colorretal é realizada no Aberdeen Royal Infirmary. dados patológico relevante foi extraído no momento do cancro colo-rectal reunião equipe multidisciplinar semanal a partir dos relatórios de patologia dos espécimes excisão do cancro colorectal ressecados e um banco de dados construído.

O banco de dados foi compilado usando dados histopatológicos prospectivamente coletados de câncer colorretal ressecado entre 2005 e 2013. a informação registada na base de dados inclui idade, sexo, ano de operação, a administração da terapia neoadjuvante, se o tumor foi detectado tela, local do tumor, diferenciação tumoral, tumor (T) fase, a presença de EMVI, número total de linfonodos examinados, número de linfonodos envolvidos por tumor metastático, linfonodo (N) palco e palco Dukes ‘. Informações para cada parâmetro estava disponível para cada paciente. Além disso, os dados de sobrevivência (todas as causas de mortalidade) estava disponível para um subconjunto de 1004 pacientes (número de mortes = 243). O exame histopatológico de todos os casos neste banco de dados foram relatadas de acordo com os critérios estabelecidos no conjunto de dados RCPath para a comunicação de espécimes de excisão do cancro colo-rectal (2

nd edição 2007-14), que incorpora orientação de TNM5 e todos os casos foram também assunto do comentário de multi-disciplinar [18]. Ao longo deste período de tempo NHS Grampian tem sido um centro para o programa de rastreio do intestino NHS Scotland (2000-2006, centro piloto para avaliação do programa, de 2007 a parte do programa nacional após a sua implementação em toda a Escócia).

Avaliação de EMVI

a presença de tumor no âmbito das estruturas venosas para além da parede do intestino foi avaliada com hematoxilina e eosina de secções coradas com tumor, com o uso adicional de hematoxilina e eosina elástica nos casos em que EMVI era suspeito, mas não claramente identificado por exame microscópico da hematoxilina e eosina secções coradas (Figura 1).

(a) hematoxilina e eosina. (B) hematoxilina Elastic e eosina.

Estatísticas

O banco de dados foi compilado em Excel 2007 e, em seguida, importados para o IBM SPSS versão 21 para Windows 7

TM (IBM, Portsmouth , Reino Unido) para executar análise de dados. As comparações estatísticas entre os grupos foram realizadas utilizando qui-quadrado (χ

2) teste. As curvas de sobrevida foram preparadas pelo método de Kaplan-Meier com a análise de log-rank (Mantel-Cox). A análise multivariada com regressão de Cox (análise de risco proporcional) também foi realizada.

Ética

O projeto foi realizado com a aprovação ética (ref. n. 08 /S0801 /81) do Norte de Scotland comitê de ética em pesquisa. O comitê de ética em pesquisa não exige o consentimento participante escrita e os dados foram tornados anónimos antes da análise.

Resultados

Os parâmetros clínico-patológicos recolhidos para o conjunto de dados estão resumidos na Tabela 1.

neste estudo, EMVI foi relatada em 27,9% dos casos de câncer colorretal (n = 2405). EMVI foi relatada em 31,4% dos casos onde nenhuma terapia neoadjuvante tinha sido recebidos (n = 1928), em comparação com 13,4% nos casos a receber terapia neoadjuvante (n = 477). Os casos foram posteriormente agrupadas para análise em aqueles que tinham recebido terapia neoadjuvante ou aqueles que não e os casos tinham que foram tela detectado ou não. Além disso subdivisão em fase (estágio do tumor primário, estágio linfonodo ou estágio Dukes ‘) e sítio do tumor primário foi realizada para análise.

A relação de EMVI com local do tumor

Os tumores foram agrupados nas categorias de proximal (apêndice, ceco, cólon ascendente, flexão hepática e tumores de cólon transverso), distal (flexão do baço, cólon descendente e cólon sigmóide tumores) e reto, dependendo de sua localização anatômica.

Quando todos os casos de câncer colorretal foram considerados (n = 2.405), a frequência de EMVI diferiram significativamente dependendo do local do tumor primário. EMVI foi relatada em 35,0% dos proximal, 29,0% dos distal e 17,0% dos casos do reto (χ

2 = 66,83, p 0,001). (Fig 2)

(A) Todos os casos. (B) Os casos que não tinham recebido a terapia neoadjuvante. (C) Os casos que tinham recebido terapia neoadjuvante. (D) casos de Não-screen detectado. o rastreio do cancro (E) do intestino detectados casos.

Nos casos em que não tinha recebido a terapia neoadjuvante (n = 1928), a frequência de EMVI diferiram significativamente dependendo do local do tumor primário. EMVI foi relatada em 35,0% dos proximal, 28,0% dos distal e 26,5% dos casos do reto (χ

2 = 12,03, p 0,005). Para os casos que tinham recebido terapia neoadjuvante (n = 477), a frequência de EMVI diferiram significativamente dependendo do local do tumor primário. EMVI foi relatada em 25,0% dos proximal, 50,0% dos distal e 11,8% dos casos do reto (χ

2 = 20,82, p 0,001).

Quando os casos que não tinham sido ecrã detectados foram analisados ​​( n = 2.077) a frequência de EMVI diferiram significativamente dependendo do local do tumor primário. EMVI foi relatada em 36,6% dos proximal, 29,3% dos distal e 15,2% dos casos do reto (χ

2 = 77,97, p 0,001). Considerando que, na tela detectados casos de referência (n = 328) EMVI não diferiram significativamente entre os sites de tumor primário. EMVI foi relatada em 21,6% dos proximal, 24,4% dos distal e 24,7% dos casos do reto (χ

2 = 0,373, p = 0,830).

A relação de EMVI com o estágio do tumor

A taxa de EMVI também variar significativamente, dependendo de tumor (T) de fase tumor primário quando todos os casos foram considerados. EMVI foi relatada em 1,8% de T0 (completar resposta patológica do tumor primário para terapia neoadjuvante), 0,7% de T1, 3,4% de T2, 27,6% de T3 e 56,9% dos tumores T4 (χ

2 = 390,212, p 0,001) (Fig 3)

(A) Todos os casos.. (B) Os casos que não tinham recebido a terapia neoadjuvante. (C) Os casos que tinham recebido terapia neoadjuvante. (D) casos de Não-screen detectado. o rastreio do cancro (E) do intestino detectados casos. T0 representa casos em que houve uma resposta patológica completa do tumor primário à terapia neoadjuvante.

Nos casos em que não receberam a terapia neoadjuvante, EMVI estava presente em 0,9% dos tumores T1, 3,6% do tumores T2, tumores 28,2% dos tumores T3 e T4 57,2% (χ

2 = 268,188, p 0,001). Para os casos que receberam a terapia neoadjuvante, a presença de EMVI diferiram significativamente dependendo do estágio T do tumor primário. EMVI foi relatada em 1,8% por T0, 0% de T1, 3,0% de T2, 24,1% de T3 e 50% dos casos de T4 (χ

2 = 74,173, p 0,001).

Quando casos que não haviam sido detectadas foram analisadas tela, a presença de EMVI diferiam significativamente dependendo do estágio T de tumor primário. EMVI foi relatada em 2,1% por T0, T1 de 0%, 2,6% de T2, 27,1% de T3 e 57,3% de casos de T4 (χ

2 = 344,376, p 0,001). Houve também uma diferença significativa na frequência de EMVI dependendo do estágio T do tumor primário em casos de tela detectado. EMVI foi relatada em 0% de T0, 2,6% de T1, 6,2% de T2, 31,1% de T3 e 51,6% de casos de T4 (χ

2 = 43,866, p 0,001).

A relação de EMVI com estágio de linfonodo

Quando todos os casos foram considerados, a presença de EMVI diferiram significativamente dependendo dos linfonodos (N) estágio do tumor primário. EMVI foi relatada em 14,9% dos N0, 35,5% de N1 e 65,3% de N2, casos (χ

2 = 392,878, p 0,001) (Fig 4)

(A) Todos os casos.. (B) Os casos que não tinham recebido a terapia neoadjuvante. (C) Os casos que tinham recebido terapia neoadjuvante. (D) casos de Não-screen detectado. o rastreio do cancro (E) do intestino detectados casos.

Nos casos em que não receberam a terapia neoadjuvante, houve uma diferença significativa na taxa de EMVI dependendo do estágio N, com EMVI presente em 17,5% dos N0, 37,2 % de N1 e 66,6% dos tumores, respectivamente N2 (χ

2 = 294,368, p 0,001). Quando os casos que tinham recebido terapia neoadjuvante são considerados, há também uma diferença significativa na taxa EMVI dependendo do estágio N. EMVI estava presente em 7,2% dos N0, 24,4% de N1 e 52,9% dos tumores N2 respectivamente (χ

2 = 66,222, p 0,001).

Os casos que não foram tela detectados mostrou uma diferença significativa na taxa de EMVI dependendo do estágio N, com EMVI presente em 15,1% dos N0, 35,6% de N1 e 66,4% dos tumores N2 respectivamente (χ

2 = 351,707, p 0,001). Uma diferença significativa na freqüência de EMVI dependendo do estágio N também foi visto em casos que tinham sido ecrã detectados, com EMVI presente em 13,4% dos N0, 34,9% de N1 e 55,6% dos casos N2 respectivamente (χ

2 = 38,513, p . 0.001)

A relação de EMVI com Dukes

A frequência de EMVI relatórios em diferentes Dukes ‘tumores estágio também foi considerada. Quando todos os casos foram analisados, EMVI foi relatada em 1,1% dos Duques casos A, 21,6% dos Duques casos B e 46,8% dos casos Dukes C. (Χ

2 = 365,373, p 0,001) (Fig 5)

(A) Todos os casos.. (B) Os casos que não tinham recebido a terapia neoadjuvante. (C) Os casos que tinham recebido terapia neoadjuvante. (D) casos de Não-screen detectado. o rastreio do cancro (E) do intestino detectados casos.

Para os casos que não receberam terapia neoadjuvante EMVI foi relatada em 1,2% dos Duques casos A, 22,2% dos Duques casos B e 48,6% dos Duques ‘casos C (χ

2 = 253,753, p 0,001). Nos casos em que receberam a terapia neoadjuvante, EMVI foi relatada em 0,8% dos Duques casos A, 17,9% dos Duques casos B e 33,6% dos casos Dukes C (χ

2 = 76,022, p 0,001).

em non-screen casos, EMVI foi relatada em 0,3% dos Duques casos a, 21,6% dos Duques casos B e 47,5% dos casos Dukes C (χ

2 = 319,239, p 0,001). Para os casos que a tela foram detectados, EMVI foi relatada em 3,7% dos Dukes ‘A, 21,4% dos Duques’ B e 41,7% dos tumores Dukes C (χ

2 = 44,586, p 0,001).

EMVI e análise de sobrevivência

dados de acompanhamento estavam disponíveis para todas as causas de mortalidade durante um período de 86 meses em 1004 dos 2405 pacientes no banco de dados (41,7%). Destes, 190 (18,9%) casos tiveram EMVI e 814 (81,1%) não o fez. Quando todos os casos foram considerados, EMVI reduziu a sobrevida do paciente ao longo do tempo e estas distribuições de sobrevivência foram estatisticamente diferentes (χ

2 = 117,110, p 0,001, HR = 0,207 (IC 95% 0,159-0,269), Mantel-Cox log-rank test) (Figura 6).

(A) Todos os pacientes (n = 1.004). (B) Os pacientes que não receberam terapia neoadjuvante (n = 731). (C) Os pacientes que receberam a terapia neoadjuvante (n = 273). (D) casos de câncer de cólon que não receberam terapia neoadjuvante (n = 653). (E) Todos os casos de câncer retal (n = 396). casos de câncer (F) rectais que receberam terapia neoadjuvante (n = 318). (G) casos de câncer retal, que não receberam a terapia neoadjuvante (n = 78).

Dados

Survival estava disponível para 731 dos casos que não tinham recebido a terapia neoadjuvante. Destes, 166 (22,7%) teve EMVI e 565 (77,3%) não o fizeram. A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 113,741, p 0,001, HR = 0,241 (IC 95% 0,182-0,321, log-rank de Mantel-Cox test)

os dados de sobrevivência estava disponível para 273 dos casos que receberam a terapia neoadjuvante. destes, 24 (8,8%) tiveram EMVI e 249 (91,2%) não o fez. A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo ( χ

2 = 43,639, p . 0.001, HR = 0,140 (IC 95% 0,071-0,277, Mantel-Cox teste log-rank)

Quando os casos de câncer de cólon que não receberam terapia neoadjuvante (n = 653) foram considerados, 154 (23,6%) tiveram EMVI e 499 (76,4%) não A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 99,888, p . 0.001, HR = 0,247 (IC 95% 0,184-0,333, log-rank de Mantel-Cox teste).

Quando todos os cancros rectais (n = 306) foram consideradas, EMVI esteve presente em 34 (11,1%) e ausentes em . 359 (89,9%) dos casos, a presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 61,300, p 0,001, HR = 0,138 (IC 95% 0,077-0,246, Mantel-Cox log- teste de classificação). Seleção de casos de câncer retal que tinham recebido terapia neoadjuvante (n = 262) mostrou que 22 casos (8,4%) teve EMVI e 240 casos (91,6%) não o fez. A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 42,397, p 0,001, HR = 0,133 (IC 95% ,065-,272, Mantel-Cox teste log-rank) Um total de 78. cancros rectais não tinha recebido a terapia neoadjuvante. destes, 12 (15,4%) tiveram EMVI e 66 (84,6%) não. A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 16,914, p = 0,001, HR = 0,154 (IC 95% 0,056-0,425, Mantel-Cox teste log-rank).

Quando todos os casos de câncer colorretal B Dukes ‘foram analisados ​​(n = 372), EMVI estava presente em . 56 (15,1%) e não presente em 316 (84,9%) A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 22,607, p 0,001, HR = CI 0,289 (95% 0.167- 0.499, Mantel-Cox teste log-rank) (Fig 7).

(A) Todos os pacientes (n = 372). B) Os doentes (que não receberam terapia neoadjuvante (n = 301). (C ) Os pacientes que receberam a terapia neoadjuvante (n = 71).

Para os casos B Dukes ‘que não tinham recebido a terapia neoadjuvante (n = 301), 51 (16,9%) tiveram EMVI e 250 (83,1% ) nao fiz. A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 21,370, p 0,001, HR = 0,272 (IC 95% 0,151-0,492, log-rank de Mantel-Cox test)

Os dados de sobrevivência estava disponível para 71 casos de câncer B colorretal Dukes ‘que tinham recebido terapia neoadjuvante. Um total de 5 (7,0%) tiveram EMVI e 66 (93%) não. A presença de EMVI não foi associado com o paciente significativamente reduzida sobrevivência ao longo do tempo (χ

2 = 0,874, p = 0,350, HR = 0,492 (IC 95% 0,107-2,264, teste log-rank) Mantel-Cox.

Quando todos os casos de Dukes ‘C colorectal cancros foram analisados ​​(n = 390), EMVI esteve presente em 132 (33,0%) e não presente em 267 (67,0%). A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 68,688, p .. 0.001, HR = 0,279 (IC 95% 0,202-0,386, Mantel-Cox teste log-rank) (Fig 8)

(A) todos os pacientes (n = 390) (B) Os pacientes que não receberam terapia neoadjuvante (n = 319). Os doentes (C) que receberam terapia neoadjuvante (n = 71).

Para casos Dukes C que não tinha recebido a terapia neoadjuvante (n = 319) , 113 (35,4%) tiveram EMVI e 206 (64,6%) não o fez. A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 54,319, p 0,001, HR = 0,291 (IC 95% 0,205-0,414, log-rank de Mantel-Cox test)

Os dados de sobrevivência estava disponível em 71 casos de câncer C colorretal Dukes ‘que tinham recebido terapia neoadjuvante. Um total de 19 (26,8%) tiveram EMVI e 52 (73,2%) não. A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 12,286, p 0,001, HR = 0,246 (IC 95% 0,105-0,577, Mantel-Cox teste log-rank)

Houve 879 casos de câncer colorretal no não. grupo screen-detectados para o qual os dados de sobrevivência estava disponível. destes, 167 (19,0%) tiveram EMVI e 712 (81,0%) não o fez. A presença de EMVI foi associada com uma redução significativa a sobrevida do paciente ao longo do tempo (χ

2 = 178,264, p .. 0.001, HR = 0,191 (IC 95% 0,146-0,251, Mantel-Cox teste log-rank) havia 638 não-screen-detectado cancro colorectal que não receberam terapia neoadjuvante destes, 147 (23,0 %) tiveram EMVI e 491 (77%) não o fez. A presença de EMVI foi associado com a sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 117,721, p 0,001, HR = 0,226 (IC 95% 0,168-0,303, Mantel-Cox teste log-rank) Um total de 241. -non-screen detectados casos de câncer colorretal, que tinham recebido terapia neoadjuvante estavam disponíveis para análise de sobrevivência. Vinte casos (8,3%) tiveram EMVI e 221 casos (91,7%) não. A presença de EMVI foi associada com uma redução significativa a sobrevida do paciente ao longo do tempo (χ

2 = 50,759, p . 0.001, HR = 0,115 (IC 95% 0,056-0,235, Mantel-Cox teste log-rank) (Fig 9)

(A) Todos os não-screen pacientes com câncer detectados (n = 879) pacientes com câncer de não-screen detectado. (B) que não receberam terapia neoadjuvante (n = 638). pacientes (C) não-screen detectado câncer que receberam terapia neoadjuvante (n = 241) . (D) Tudo o rastreio do cancro do intestino detectados casos (n = 125). rastreio do cancro (E) do intestino detectados pacientes que não receberam terapia neoadjuvante (n = 93).

do rastreio do cancro do intestino casos detectados em que os dados de sobrevivência estava disponível (n = 125), 23 (18,4%) tiveram EMVI e 102 (81,6%) não. Neste grupo, EMVI não foi associada com uma sobrevida do paciente significativamente reduzida ao longo do tempo (χ

2 = 3,237, p = 0,072, HR = 0,384 (IC 95% 0,130-1,133, Mantel-Cox teste log-rank). Dentro neste grupo, 93 não tinham recebido terapia neoadjuvante. 19 (20,4%) tiveram EMVI e 74 (79,6%) não o fez. não houve redução significativa na sobrevida do paciente ao longo do tempo neste grupo (χ

2 = 1.498, p = 0,221, HR = 0,486 (IC 95% 0,149-1,584, Mantel-Cox teste log-rank).

a análise multivariada

multi-variada análise mostrou que EMVI foi um fator prognóstico independente altamente significativa (p 0,001), quando outros fatores dependentes de tumores, incluindo o estágio do tumor, linfa estágio nó, Dukes, local do tumor e grau de diferenciação do tumor, bem como fatores específicos de pacientes de idade e sexo são consideradas (Tabela 2 e 3)

.

EMVI não era um co-fator prognóstico significativo na tela detectados casos, mas estava em non-screen casos detectados (Tabelas 4 e 5).

Discussão

é importante que os centros individuais de relatórios espécime excisão colorretais para demonstrar uma frequência adequada de detecção de factores de prognóstico patológicos, tendo em conta factores de confusão por exemplo, proporção de pacientes que recebem terapia neoadjuvante e proporção de casos identificados através de um programa de rastreio do cancro do intestino. centros individuais devem também demonstrar que os fatores patológicos que são assumidos para ser prognostically significativa são, de facto prognóstico significativo em sua população. Este grande estudo de um único centro utiliza prospectivamente coletados dados para avaliar de forma abrangente a avaliação do EMVI em espécimes de ressecção de cancro colorrectal ao longo de um período de nove anos e considerar potenciais fatores de confusão, incluindo a terapia neoadjuvante ea influência do rastreio do cancro do intestino. Ele usa um conjunto de dados coletados prospectivamente para examinar em detalhe o significado da comunicação de EMVI sobre a mortalidade nessa população. Todos os dados deriva de um único departamento histopatologia, reduzindo, assim, a coleta de dados e elaboração de relatórios viés.

Há uma variação bem documentado entre os centros na demonstração de EMVI [1, 5, 7, 12, 16, 19- 27]. Apesar de que, EMVI é reconhecida como uma característica importante de prognóstico [12, 16, 22, 28-30]. Como tal, os relatórios da presença ou ausência de EMVI em amostras de excisão do cancro colorectal é recomendado por organizações profissionais, incluindo o Royal College of Pathologists (UK) e do College of American Pathologists [3, 9]. A consequência de detecção precisa de EMVI é que os pacientes com linfonodo câncer colorretal negativo (fase II /Dukes ‘doença B), mas com EMVI e /ou outros recursos de prognósticos adversos (incluindo perfuração do tumor, o envolvimento serosa, a ressecção do tumor incompleto) pode beneficiar de e devem ser considerados para quimioterapia adjuvante [14, 31, 32]. A presença de EMVI tornou-se o prognóstico mais relevante na sequência da introdução no Reino Unido de programas de rastreio do cancro do intestino, pois isso resultou na ressecção mais freqüente de tumores negativos nos linfonodos.

Este estudo mostra que, quando todos os casos são analisados, a detecção de EMVI exceder o padrão estabelecido pela Royal College of Pathologists em relação ao mesmo período de tempo [18]. Além disso, a exclusão de casos em que a terapia neoadjuvante pré-operatória foi determinado e que eram potencialmente baixo encenada, resultou em tanto o 2

ND Standard Edition RCPath (20%), bem como o revisto 3

edição Rd (2014 ) padrão RCPath (30%) sendo superado [3, 18]. Embora os dados incluídos neste estudo é anterior à publicação da terceira edição do conjunto de dados de câncer colorretal RCPath [3].

Como seria de esperar, EMVI é mais comum em estágio mais elevado (T-, N- e estágio Dukes ‘) tumores e este estudo demonstrou uma fase diferença significativa dependente independentemente de os casos foram detectados-screen ou não, ou se não tivesse havido a terapia neoadjuvante ou não. Mostrou, também, a frequência da identificação de EMVI variou significativamente dependendo do local do tumor primário, quando todos os casos, os casos de não-tela detectado, casos que receberam a terapia neoadjuvante e também aqueles casos que não tiveram. Não houve diferença local do tumor dependente significativa na frequência de EMVI relatórios em casos de cancro colorectal que foram detectadas pelo programa de rastreio do intestino. Não está claro se isso representa o menor número de rastreio do cancro do intestino casos detectados ou reflete uma diferença na biologia entre o cancro colorectal sintomático e tela detectado cancros.

Enquanto a freqüência de EMVI aparece intimamente relacionada com o estágio do tumor, análise multivariada mostrou que EMVI é um preditor independente de mau prognóstico, assim como a idade do paciente e estágio do tumor. Este estudo permitiu avaliação de todas as causas de mortalidade em um subgrupo de pacientes. Em geral, EMVI foi associada com a sobrevivência estatisticamente significativamente reduzida. Apenas em casos detectados na triagem (n = 125) e em casos B Dukes ‘após a terapia neoadjuvante (n = 71) foi EMVI não associado com uma redução significativa na sobrevida. No entanto, essa falta de significado pode refletir a quantidade limitada de dados de sobrevivência disponíveis nesses grupos.

EMVI é claramente um parâmetro importante com relação ao prognóstico do paciente e à gestão pós-operatório de câncer colorretal. informação adequada é, por conseguinte, fundamental e pode ser optimizado com a utilização de técnicas de auxiliares, tais como hematoxilina e eosina elástica [2, 7, 8, 16, 20-23]. Os dados apresentados apoia a necessidade de avaliação precisa e comunicação de EMVI juntamente com outros fatores prognósticos como o rendimento dos linfonodos, Proporção de linfonodos e biomarcadores relevantes para facilitar o processo de decisão de tratamento do cancro colorectal [33-37] fazendo.