Abstract

Devido ao impedimento físico e tempo gasto no hospital, um diagnóstico de câncer pode levar a distúrbios de metas pessoais importantes. Goal distúrbio em pacientes com câncer tem sido relacionado a mais pobre bem-estar psicológico. No entanto, a relação com medidas fisiológicas ainda é desconhecida. O objetivo do estudo é analisar o impacto da perturbação gol em cortisol como uma medida de resposta ao estresse ao longo do tempo, e um papel possivelmente moderando de um genótipo DNA associado com o funcionamento do eixo HPA, catecol

O

-metil-transferase (COMT). Nós examinamos o valor preditivo de perturbação gol em Cortisol Awakening Response (CAR) e diurna Cortisol Slope (DCS) em dois períodos: 1-7 e 7-18 meses pós-diagnóstico, bem como o papel moderador do COMT durante esses períodos. Análises de regressão hierárquica mostrou que a perturbação meta 7 meses de pós-diagnóstico predisseram significativamente a CAR mais íngreme um ano depois. Durante esse período, a variante COMT lento moderado a relação, em que os pacientes relatando perturbação alta gol e tinham a variante Met /Met, tinha um carro mais achatada. Não foram encontrados outros efeitos significativos. Enquanto os carros mais íngremes têm sido relacionadas a resultados adversos para a saúde, e COMT genótipo pode modificar este risco, estes resultados indicam que a perturbação gol e genótipo podem ser fatores importantes a considerar na manutenção da saúde melhor psicológica e física na população já vulnerável de pacientes com câncer.

Citation: Janse M, Faassen Mv, Kema I, Smink A, Ranchor AV, Fleer J, et al. (2015) O Impacto da Gol Disturbance depois do câncer sobre os níveis de cortisol longo do tempo e O papel moderador da COMT. PLoS ONE 10 (8): e0135708. doi: 10.1371 /journal.pone.0135708

editor: Xia Li, Harbin Medical University, CHINA

Recebido: 29 de maio de 2015; Aceito: 26 de julho de 2015; Publicação: 27 de agosto de 2015

Direitos de autor: © 2015 Janse et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este estudo foi financiado pelo Cancer Society Holandês (TAPETE 2009-4461)

Conflito de interesses:. os autores declararam que nenhum concorrente existem interesses.

Introdução

A busca bem sucedida de objetivos pessoais é importante para manter o bem-estar [1], como objetivos proporcionar uma sensação de propósito na vida e motivar atividades diárias [2,3 ]. O diagnóstico de uma doença potencialmente com risco de vida como o cancro pode levar a metas sendo mais difícil de conseguir devido às implicações físicas da doença e /ou seu tratamento [4,5]. A evidência sugere que esta perturbação de objetivos pessoais leva à diminuição dos níveis de bem-estar psicológico em pacientes com câncer [4,6,7].

Uma questão menos pesquisado diz respeito à relação entre as perturbações do gol depois de câncer e medidas fisiológicas. Em um estudo em pessoas saudáveis, verificou-se que obstáculos no alcance de metas levou a um aumento dos níveis de cortisol [8], proporcionando uma primeira indicação de que perturbação objetivo pode ser considerado um estressor impactando os resultados fisiológicos. O cortisol é uma hormona que é a secreção regulada pelo eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e pode ser utilizado para medir a resposta ao stress. O eixo HPA é um caminho através do qual fatores psicológicos podem influenciar processos biológicos [9], e estresse foi encontrado para influenciar a produção de cortisol [10,11]. De fato, preocupações e estresse diário, como perturbação golo no diagnóstico de câncer, têm sido associados a mais íngremes respostas de cortisol Awakening (CAR, aumento do cortisol entre despertar e 30-45 minutos mais tarde) [12-17] e achatada Encostas diurna de cortisol (DCS, diminuir de cortisol entre 30-45 minutos após o despertar e dormir) [18-22], que têm sido relacionados com níveis mais baixos de violência psicológica, bem como psíquica bem-estar [20,23-26]. No estudo atual, vamos investigar o impacto longitudinal de perturbação meta devido ao câncer em níveis de cortisol.

catecol-

O

-metil-transferase (COMT, EC 2.1.1.6) é uma enzima envolvida na degradação das catecolaminas. É codificada pelo gene da COMT (cromossoma 22, banda q11.2) que exibe diversas variantes alélicas de que o de um único nucleótido funcional polymorphismVal

158Met é mais estudados [27,28]. Este polimorfismo funcional no gene da COMT é o resultado de uma mutação G para A, que se traduz em uma valina (Val) a metionina (Met) a substituição no codão 158. Tem sido demonstrado que são responsáveis ​​por uma diminuição de quatro vezes na actividade da enzima nas degradantes dopamina cortical (catecolaminas) [29]. Catecolaminas modulam a reactividade do sistema endócrino tensão através do seu impacto sobre as partes do cérebro que regulam o funcionamento do eixo HPA [30]. Por conseguinte, as diferenças genéticas no sistema dopaminérgico (como modificado por, por exemplo COMT) pode conduzir a diferenças na reactividade do eixo HPA. Como o eixo HPA regula a secreção de cortisol, as variantes da COMT pode ter influência sobre reatividade cortisol [31,32]. Na população em geral, três variantes comuns, Val /Val, Val /Met e Met /Met, foram identificados [33]. A baixa actividade Met /Met genótipo tem sido associado com a actividade da enzima COMT reduzida no cérebro [29,32]. baixa actividade enzimática conduz a uma resposta endócrina deficiente de salientar [28]. Pode, assim, ser que, quando experimentando estresse, portadores Met /Met iria mostrar um carro mais achatada e DCS, como eles são menos capazes de degradar catecolaminas, levando a um menor reatividade do eixo HPA e uma capacidade diminuída para regular ou degradar os níveis de cortisol. Portanto, pode-se a hipótese de que pacientes com câncer que sofrem de stress através de perturbação objetivo e têm o genótipo Met /Met, iria mostrar carro mais achatada e DCS do que os pacientes de câncer com um genótipo Val /Val e Val /Met. No presente estudo, investigamos em que medida o COMT Val

158Met moderados polimorfismo a relação entre as perturbações do gol e os níveis de cortisol.

O presente estudo é o primeiro a realizar uma análise longitudinal de perturbação gol e cortisol níveis em pacientes com câncer, e o papel moderador do COMT. Nós hipótese de que 1) maior perturbação objetivo dentro de um mês após o diagnóstico prediz uma CAR mais íngreme e achatada DCS seis meses mais tarde, e que a maior meta de perturbação sete meses após o diagnóstico prediz uma CAR mais íngreme e achatada DCS um ano depois. Além disso, espera-se que 2) moderados COMT genótipo a relação entre os níveis de perturbação objetivo e de cortisol, em que a variante Met /Met levaria a um carro mais achatada e DCS após perturbação objetivo de Val /Val e Val /Met genótipos.

Métodos

Amostra

doentes com cancro colorectal recentemente diagnosticados foram recrutados entre setembro de 2011 e março de 2013, em quatro hospitais diferentes em toda a Holanda. Os pacientes tinham que ter mais de 18 anos de idade para ser elegível. Aqueles que tinha um comprometimento cognitivo ou distúrbio psiquiátrico, eram incapazes de compreender holandês, ou tiveram problemas com drogas ou álcool, foram excluídos da participação. O estudo incluiu três avaliações: dentro de um mês, 7 e 18 meses de pós-diagnóstico. Em todas as três avaliações, os pacientes foram entrevistados pelo mesmo entrevistador em um lugar de sua escolha (geralmente suas casas). O estudo foi aprovado pela Comissão de Ética Médica do Centro Médico da Universidade de Groningen, na Holanda, e todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito. Este processo de aprovação foi aprovado pela comissão de ética.

Medidas

variáveis ​​demográficas e clínicas.

Na primeira avaliação, os pacientes relataram sua idade, sexo, estado civil e mais alto nível de instrução. A partir do Registro de Câncer de Países Baixos (NCR), foram obtidas informações sobre o prognóstico (usando o tumor metástase (TNM) Classificação dos Tumores malignos, variando de Fase I, local do tumor sem metástase, para a Fase IV, tumor invasivo, com metástases), presença de um estoma (sim /não), o local do tumor (cólon ou do recto), e se os pacientes foram submetidos a quimioterapia e /ou radioterapia para além da cirurgia durante o curso do estudo (sim /não).

Goal perturbação.

em uma revisão recente sobre objetivos de vida em pacientes com câncer, a meta perturbação foi identificado como o aspecto mais estudado da construção objetivo [34]. No entanto, a revisão também mostrou que não há “padrão de ouro” ou escala validada que foi usado na maioria das vezes. Uma maneira comum para avaliar dimensões ou aspectos estruturais de objetivos pessoais, tais como distúrbio objetivo, é a primeira a avaliar os objetivos pessoais, e depois deixar entrevistados avaliam essas metas sobre aspectos estruturais (por exemplo, importância meta, o esforço, ou perturbação) [2,3, 35]. Na verdade, a maioria dos estudos avaliar as perturbações do gol de pedir aos entrevistados para avaliar seus objetivos (tanto livremente provocada ou a partir de uma lista pré-definida de gols) na perturbação meta ou impedimento objetivo (por exemplo, [4,36-39]). Por conseguinte, o presente estudo avalia perturbação gol de primeiro pedir aos pacientes para listar livremente três a dez metas pessoais e, em seguida, a taxa para cada meta a medida em que o cancro impediu a realização deste objectivo em uma escala de 10 pontos (variando de 1 = não tudo, 10 = completamente). A média de pontuação objetivo de perturbação de todas as metas foram calculadas para cada avaliação.

genótipo COMT e cortisol.

Durante a primeira avaliação (ou seja, dentro de um mês após o diagnóstico), COMT genótipo foi avaliado em amostras de DNA salivares obtidos com kits de coleta de DNA (Oragene por Genotek). O entrevistador levou um kit para a entrevista e o paciente foi convidado a preencher a taça com saliva. O entrevistador então enviado a taça para os pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Groningen, que levou-o para o Departamento de Medicina Laboratorial. Divulgação das amostras de DNA não é conhecido por afetar a sua qualidade [40].

Sete e 18 meses de pós-diagnóstico, saliva foram coletadas para avaliar cortisol. kits de coleta (contendo salivettes, veja abaixo) foram enviados aos participantes antes destas avaliações. Os pacientes coletadas três amostras por dia durante dois dias consecutivos nas duas avaliações: imediatamente ao acordar, 30 minutos mais tarde, e na hora de dormir. Todas as amostras foram numeradas consecutivamente por hora e dia pelos pesquisadores antes de serem enviados. Os pacientes foram telefonou por um membro da equipe de pesquisa para informá-los que eles iriam receber um kit de coleta de saliva com uma folha de instruções detalhadas. Durante a chamada, os pacientes foram orientados a forma de recolher as amostras e pediu para fazê-lo na semana antes do entrevistador viria visitá-los. Os pacientes foram alertados para a importância do cumprimento das instruções e disse para armazenar as amostras coletadas na geladeira. Após os entrevistadores tinham conduziu as entrevistas, eles coletaram amostras e enviou os kits de coleta para o Departamento de Medicina Laboratorial na Universidade Medical Center Groningen. Aqueles pacientes que não completaram a coleta da saliva antes da entrevista, enviou o kit-se em um envelope pré-pago. Divulgação de amostras para o laboratório não foi conhecido por afetar a qualidade das amostras [41], e este procedimento é comumente usado em estudos semelhantes [9].

Os pacientes tiveram que colocar um rolo de algodão sintético em sua boca (Sarstedt Salivettes), mastigar até que foi saturado com saliva e devolver o algodão em um frasco. Eles foram convidados a recolher as amostras durante a semana (devido às diferenças de carro entre dias de semana e fins de semana [13]), e não a escovar os dentes ou comer dentro de 30 minutos antes da coleta para evitar a contaminação da amostra com sangue ou alimentos. Os pacientes foram orientados a anotar a hora exacta da recolha de cada amostra de saliva, bem como os tempos exatos de despertar e dormir, em um formulário de inscrição fornecido pelos pesquisadores. Eles também foram convidados a indicar se eles tinham diabetes ou não, pois isso pode influenciar os níveis de cortisol [42]. O cortisol foi analisado por espectrometria de massa de diluição com isótopos, essencialmente como descrito em Jones et al. [43]. Intra-ensaio CV foram de 8,6%, 2,1% e 2,1%, inter-ensaio CV foram 9,6%, 5,2% e 4,5%, respectivamente em 0,48, 2,7 e 11 nmol /L.

A análise dos dados

os valores de cortisol não foram distribuídos normalmente e, portanto, foi utilizada uma transformação logarítmica para normalizar os dados [9]. CAR foi analisada pelo cálculo da diferença entre a amostra coletada imediatamente após o despertar e 30-45 minutos mais tarde [16,44-46]. Para aumentar a confiabilidade e reduzir influências situacionais, as pontuações Carro do dois dias consecutivos foram calculados para se chegar a um carro por avaliação [47]. Foram calculadas as DCS subtraindo-se a amostra de deitar a partir da amostra recolhida 30-45 minutos após o despertar e dividiu isso pelo número de horas passadas [9,16,44]. A DCS dos dois dias consecutivos foram calculados para formar os DCS por avaliação.

Uma diminuição no CAR, e, portanto, um valor CAR negativo, pode ocorrer tanto devido a uma reação natural, ou devido a não-adesão com relação ao tempo da coleta da amostra. Para controlar eventual não adesão ou outras variáveis ​​desconhecidas que podem afetar o carro, seguido de Almela et al. Abordagem (baseada em [48]), replicando análises para todos os pacientes que apresentaram um CAR positivo (e, portanto, o esperado aumento cortisol) em ambos os dias por avaliações (o grupo CAR 2 dias), e aqueles que o fizeram em apenas um ou nenhum dos dias (o grupo de carro 1-0 ou 0-0 dia).

Vários factores têm sido sugeridos para influenciar os níveis de cortisol [49,50], e deve, portanto, ser tida em conta. Entre os fatores mais comumente estudados são coleções de fim de semana idade e sexo, a adesão dos participantes, durante a semana vs., a duração do sono e tempo de acordar. a adesão de participantes, dias úteis vs. coleções de fim de semana, a duração do sono e do tempo de acordar foram controlados quando da preparação da amostra. Idade e sexo foram controlados nas análises. Além disso, o funcionamento do eixo HPA pode ser afectado por distúrbios psiquiátricos [51]. No estudo atual no entanto, a presença de um transtorno psiquiátrico foi um critério de exclusão. Este factor não irá influenciar as conclusões do estudo.

Em primeiro lugar, foi utilizada a estatística descritiva para investigar as características da amostra. Análises de regressão hierárquica foram utilizados para avaliar o valor preditivo de perturbação gol no CAR e DCS de dentro de um mês a 7 meses de pós-diagnóstico, e de 7 meses de pós-diagnóstico para 18 meses após o diagnóstico. Desde o nosso principal interesse era a relação entre as perturbações meta e os níveis de cortisol, testamos suas correlações com variáveis ​​demográficas e clínicas, para investigar se devemos controlar para qualquer uma dessas variáveis ​​em análises de regressão. Não foram encontradas correlações significativas entre os níveis de cortisol, idade, sexo, estágio do câncer, e se eles receberam quimioterapia e ou radioterapia durante o curso do estudo. No entanto, como idade e sexo têm sido sugeridos como fatores que poderiam influenciar os níveis de cortisol, esses fatores foram inscritos na primeira etapa das análises. Goal perturbação foi inserido na etapa dois. Como COMT é uma variável categórica com três categorias, foi registrada usando duas variáveis ​​dummy (Val /Val 0 = não, 1 = sim e Met /Met 0 = não, 1 = sim, com a ativa tipo intermediário Val /Met como referência valor) e entrou na etapa três das análises de regressão [52]. Para investigar e interpretar um possível efeito de interacção, que primeiro centrado a meta perturbação preditor subtraindo a média de cada ponto de dados, de modo que as novas variáveis ​​centradas ter zero como a média. A seguir, calculou as duas variáveis ​​de interação utilizando as duas variáveis ​​binárias e entrou estes na etapa quatro da análise de regressão. Utilizou-se um alfa de 0,05 para testar a significância (2 lados). Statistical Package for the Social Sciences (SPSS IBM) versão 22.0 para Windows foi utilizado para a análise estatística.

Resultados

Características da amostra

informações

No total, 497 pacientes foram oferecidos a respeito o estudo. Destes pacientes, 117 recusado esta informação. Dos 380 pacientes que receberam a informação, 228 concordaram em participar (taxa de resposta: 45,9%), 219 completou a primeira avaliação, e 186 pacientes completaram todas as três avaliações (drop-out: 15,1%). Todos os pacientes foram convidados a recolher saliva, para o isolamento de DNA para análise COMT e para a análise de cortisol, mas dos 186 pacientes que completaram todas as avaliações, dez pacientes não forneceu consentimento para COMT, cortisol, ou ambos, no início do estudo. Dezoito pacientes foram incapazes de recolher cortisol 7 meses de pós-diagnóstico e quinze 18 meses após o diagnóstico, principalmente devido à gravidade da sua doença. Dos 143 pacientes que recolhidos cortisol, 114 retornaram mais de 50% das suas amostras, que eram de qualidade suficiente para ser analisado. Quinze doentes foram então excluídos porque o registo do tempo foi preenchido de forma incompleta (inferior a 50%) ou não foi devolvido com as amostras, e um ainda mais paciente foi excluído por não existirem cortisol estava presente nas amostras devolvido, deixando amostras adequadas de 98 pacientes.

Na sequência Karlamangla et al. [53], nós, os respondentes, em seguida, excluídos com extremos acordar dia ( 20h) (n = 1) e tempos de extrema vigília (antes de 04:00 e depois das 11:00 h) (n = 2). Além disso, dada a importância do tempo decorrido desde o despertar na resposta do cortisol despertar [54], foram excluídos os participantes que, em qualquer dia, não conseguiu recolher a primeira amostra de saliva dentro de 30 minutos após o despertar e a segunda amostra de saliva dentro de 30 minutos após o primeiro avaliação com uma margem de mais ou menos 15 minutos (n = 10). Os pacientes que não conseguiram registrar o tempo do despertar também foram excluídos porque não podia ter certeza se a amostra de saliva foram coletadas dentro de 30-45 minutos após o despertar (n = 13). Estamos, portanto, poderia analisar amostras de cortisol de 72 doentes (ver Fig 1 para o fluxograma completo).

A Tabela 1 apresenta as características demográficas. Os 72 pacientes foram, em média, 65,2 anos de idade, em sua maioria do sexo masculino (58,3%), com um parceiro (83,3%), e completado pelo menos o ensino médio (63,9%). A maioria dos pacientes foram diagnosticados com qualquer estágio II ou III cancro colorectal, não tinha um estoma e tinha um tumor localizado no cólon. Quase metade dos pacientes (47,2%) receberam quimioterapia ou radioterapia para além da cirurgia durante o estudo. Para dois pacientes, não pôde ser determinado o genótipo da COMT. Dos doentes restantes, 16 (22,2%) tinham o genótipo Val /Val, 32 (44,4%) do genótipo Val /Met e 22 (30,6%) do genótipo Met /Met. Três pacientes relataram ter diabetes. As características demográficas não diferiram significativamente da amostra original de 186 pacientes, exceto com relação à presença de um estoma: pacientes da amostra atual, menos frequentemente, um estoma em comparação com aqueles na amostra original. Idade, sexo e estágio da doença, também não diferiram entre os 219 pacientes que completaram a primeira avaliação.

A Tabela 2 apresenta dados sobre perturbação objetivo, os níveis médios de cortisol, e carro e DCS ao longo do tempo. Resultados respeitantes perturbação meta variou de 1-10. A amostra de 72 pacientes não diferiram significativamente em níveis de perturbação meta dos 114 pacientes que desistiram ou foram excluídos em todas as três avaliações. Na segunda avaliação, 40 pacientes (54,1%) apresentaram um CAR positiva em ambos os dias, enquanto que na terceira avaliação, 30 pacientes (40,5%) apresentaram um CAR positiva em ambos os dias. Para DCS, 3 amostras foram excluídos como eles mostraram um aumento de mais de 10 nmol /L, pois isso pode refletir que a segunda amostra não foi capturado no pico cortisol [44]. Não houve diferenças significativas no CAR e DCS ao longo do tempo. Em ambas as avaliações, não houve diferenças entre os grupos COMT significativas nos níveis médios de cortisol e carro. As únicas diferenças significativas entre os grupos no entanto, eram com respeito ao DCS Na segunda avaliação, em que os doentes com a variante Met /Met mostrou que a DCS mais achatadas em comparação com as outras duas variantes (

P

0,001) .

amostras pareadas testes t foram usados ​​para testar diferenças significativas entre o tempo de 2 e 3 tempo, e ANOVA de com o genótipo COMT como fator entre os grupos para testar diferenças significativas nos níveis de cortisol entre os genótipos.

Previsão de perturbação gol em níveis de cortisol (hipótese 1)

Tabelas 3 e 4 apresentam os resultados da regressão hierárquica análises sobre o valor preditivo de perturbação gol em cortisol na segunda e terceira avaliação, respectivamente . Goal perturbação dentro de um mês após o diagnóstico de câncer foi insignificante relacionada com carro ou DCS seis meses mais tarde (ver Tabela 3). Usando apenas o grupo que mostrou um aumento no CAR em ambos os dias da avaliação (o grupo CAR 2 dias) para prever CAR 7 meses após o diagnóstico não mostraram resultados significativos (resultados não mostrados). Em linha com a nossa hipótese, um alto nível de perturbação meta sete meses de pós-diagnóstico foi significativamente relacionado com CAR mais íngreme um ano mais tarde (ver Tabela 4). Usando apenas o grupo CAR 2 dias para prever CAR 18 meses após o diagnóstico não mostraram resultados significativos (resultados não mostrados).

Moderar papel da COMT da relação entre as perturbações meta e os níveis de cortisol (hipótese 2)

interação análises foram realizadas para investigar o papel moderador do COMT entre as perturbações do gol e os níveis de cortisol (ver Tabelas 3 e 4). O efeito principal de ter o genótipo Val /Val, bem como tendo o genótipo Met /Met, na secreção de cortisol foi testado. O genótipo Val /Met foi usada como a categoria de referência. Não foram encontradas interações significativas durante o período de 1-7 meses após o diagnóstico de carro ou DCS. Durante o período de 7-18 meses após o diagnóstico, os resultados mostraram um efeito significativo interação como o genótipo Met /Met moderou a relação entre a meta perturbação 7 meses após o diagnóstico e CAR um ano depois. Pacientes que marcou no alto de perturbação gol e tiveram o genótipo Met /Met, tinham níveis mais achatadas de carro do que os pacientes que estavam no alto de perturbação gol e tiveram o genótipo Val /Met. Nenhum efeito de interação foram encontrados na relação entre as perturbações gol e DCS. Nenhuma interação análises foram realizadas utilizando apenas o grupo CAR 2-dia, como o tamanho dos grupos seria muito pequeno.

Discussão

O objetivo do estudo foi investigar a relação entre as perturbações objetivo e os níveis de cortisol ao longo do tempo, bem como o papel moderador do COMT aqui. Nenhuma relação significativa foi encontrada durante os primeiros seis meses após o diagnóstico de câncer. Durante o ano seguinte, no entanto, encontramos indícios de que maior objetivo perturbação sete meses após o diagnóstico previstos mais íngreme ou aumento CAR nos anos seguintes. A direção desta descoberta foi em linha com a nossa hipótese. Não foram encontrados resultados significativos no que diz respeito ao DCS. Além disso, em linha com a nossa hipótese, moderador análises mostraram que os pacientes que indicaram ter um alto nível de perturbação meta 7 meses de pós-diagnóstico foram encontrados para ter carro mais achatada um ano mais tarde se tivessem o slow-actividade COMT genótipo Met /Met . Não há outras interações significativas foram encontradas.

Os resultados do presente estudo é o primeiro a sugerir uma possível influência do distúrbio gol depois de câncer em um resultado fisiológico (ou seja cortisol como uma medida de resposta ao estresse). Embora os estudos que examinaram o efeito do estresse percebido no carro encontrado resultados mistos, a evidência para uma associação entre o aumento do CAR e estresse crônico está crescendo e se tornando mais robusto [22,50]. Os resultados atuais suportam a hipótese de que perturbação da vida metas pessoalmente importantes devido ao cancro pode ser considerada um fator de estresse crônico que afeta aspectos fisiológicos como o carro. Isto está de acordo com a constatação de que o valor preditivo significativo de perturbação gol no carro só foi encontrada entre 7-18 meses após o diagnóstico, e não durante os primeiros meses após o diagnóstico. Só depois de vários meses de viver com perturbação objetivo, o estresse pode se tornar crônica e os efeitos fisiológicos visível. estressores crônicos podem exigir que as pessoas precisam reestruturar suas vidas [11], e precisam viver com circunstâncias difíceis em curso [18,55]. Durante o período de acompanhamento, pacientes com câncer pode precisar de fazer exatamente isso, e enfrentar perturbações meta diária causada pela doença. Antecipação destas demandas diárias também é sugerido para levar a um aumento CAR [50].

Nenhuma relação significativa foi encontrada em relação ao DCS. Como é sugerido que a DCS pode refletir processos diferentes do CAR [56,57], pode ser que estressores psicológicos menos afetar DCS. Dada a capacidade de resposta do CAR aos aspectos psicológicos, esta medida é recomendada para estudar a relação entre estressores psicológicos, tais como distúrbio objetivo e respostas biológicas [49]. Mais pesquisa é necessária para examinar quais fatores de estresse podem afetar DCS.

Pouco se sabe sobre o papel do genótipo COMT na relação entre estresse e carro e DCS. O presente estudo constatou que, em linha com a nossa hipótese, portadores do genótipo Met /Met levou a um carro mais achatada ao longo do tempo, quando os pacientes apresentaram mais distúrbios objetivo. Estes resultados são os primeiros a sugerir um papel do genótipo DNA no carro depois de perturbação objetivo em pacientes com câncer. Eles indicam que as transportadoras Met /Met, em comparação com as outras transportadoras variante COMT, pode de fato ter uma insensibilidade em relação à modulação da reatividade do sistema endócrino stress, e uma capacidade reduzida para degradar a secreção de cortisol [30]. Pesquisas anteriores sugerem que as transportadoras Met /Met mostrar inflexibilidade com a adaptação a situações de mudança e responder mais ineficientemente a preocupações em relação aos seus níveis de cortisol [28,58,59]. Pode ser sugerido que apenas bem após o diagnóstico, quando as mudanças de vida permanente são visíveis, o efeito do genótipo da COMT torna-se visível. No entanto, deve ser investigado por este efeito só estava presente no CAR de 18 meses de pós-diagnóstico. Alternativamente, as transportadoras Met /Met pode ser incapaz de apresentar a resposta ao estresse fisiológico necessária devido à sua baixa reatividade. Portanto, eles podem lidar com perturbações objetivo mais mal geral e são mais estressado.

A relação entre estressores crônicos e efeitos adversos para a saúde está bem estabelecida [18], e cortisol pode afetar psicológica [60], bem como física bem-estar [20]. Para pacientes com cancro, parece particularmente importante para manter os níveis de cortisol normativos, como níveis aumentados de cortisol foram relacionadas com uma função imune reduzida, o que pode promover o crescimento tumoral [11,23], e a secreção de cortisol prolongada pode conduzir a um risco aumentado de mortalidade em pacientes com câncer [11,23]. A relação entre os efeitos do CAR e de saúde está tão bem estabelecida [49], mas não há evidências ligando um aumento da CAR para vários resultados de saúde físicos e psicológicos negativos [50,61,62]. Se o aumento do CAR é realmente relacionados a resultados negativos de saúde, é especialmente importante que os pacientes de câncer de manter um CAR normativa e que a perturbação objetivo é reduzida.

No geral, estudos descobriram que a realização da variante Met /Met representa um fator de risco para os resultados emocionais e fisiológicos negativos [28,31], e que Val /Val portadores são mais resistentes ao estresse [28,58,59]. No entanto, continua a ser difícil dizer se a variante Met /Met é prejudicial para a saúde quando se investiga CAR. Embora os carros achatados são em geral relacionado a melhores resultados de saúde, os níveis elevados de cortisol prolongados pode ter implicações adversas [11,23]. No entanto, não encontramos que os pacientes da nossa amostra com o genótipo Met /Met tinham níveis médios mais elevados de cortisol. Mais pesquisa é necessária para examinar o efeito da COMT no carro e as implicações para a saúde. No entanto, devido à influência da COMT no carro, poderia ser relevante para investigar se pacientes que apresentam distúrbios meta tem uma variante COMT específico. Estes pacientes podem reagir de forma diferente à perturbação meta e formar um grupo de risco para níveis adversos de cortisol. Eles devem ser monitorizados se eles podem precisar de cuidados extra.

Um achado adicional foi a relação significativa com a variante COMT Met /Met e DCS 7 meses após o diagnóstico. Uma inspeção mais detalhada dos dados mostrou que os pacientes com a variante Met /Met tinha DCS mais achatados do que pacientes com as variantes Val /Val e Val /Met. Este resultado está em linha com a nossa hipótese e sustenta a hipótese de que as transportadoras Met /Met pode ser mais insensível à reação do sistema endócrino do cérebro sobre o stress e menos capaz de degradar os níveis de cortisol. Estudos anteriores descobriram que achatadas DCS estavam ligados à mortalidade mais cedo em pacientes com câncer [23,26]. Se de fato Met /Met transportadoras têm mais achatada DCS durante os primeiros meses de pós-diagnóstico, pode ser que variante COMT é um fator de risco em pacientes com câncer. Embora essas sugestões são preliminares, esta é uma descoberta potencialmente interessante vale a pena explorar no futuro.

O presente estudo tem vários pontos fortes. Em primeiro lugar, nós investigamos a influência do distúrbio gol em cortisol para obter informações sobre a associação com o funcionamento fisiológico. Por este meio, que complementarão a investigação usando auto-reportados saúde, fazendo um passo para entender a relação entre os processos fisiológicos e psicológicos em pacientes com câncer. Além disso, nós previmos duas medidas de cortisol (carro e DCS), para avaliar a influência do distúrbio meta em diferentes respostas de cortisol diurnos. Além disso, nós calculamos a média CAR e DCS de dois dias consecutivos, tornando-se uma medida do resultado mais robusto. Por fim, avaliamos cortisol longitudinalmente: 7 e 18 meses após o diagnóstico. Por isso fomos capazes de investigar o efeito de longo prazo de perturbação gol em cortisol. Algumas limitações merecem atenção. Em primeiro lugar, o tamanho da amostra foi pequeno, já que reduziu a amostra para eliminar possíveis fontes de contaminantes para tornar os resultados mais confiável possível. Enquanto a amostra manteve-se comparável à amostra original, reduzindo a amostra poderia ter conduzido a menos energia para as análises. Em segundo lugar, devido ao número de testes estatísticos, pode haver uma possibilidade de um erro de tipo I inflado. No entanto, considerando a novidade do tema de pesquisa, estatisticamente correção para comparações múltiplas pode ser desnecessariamente conservador. Em terceiro lugar, foi utilizado o método comum de cálculo de uma pontuação diferença para avaliar CAR, sem levar a amostra despertar como um valor de referência, como por vezes tem sido sugerido (47). Embora ambas as medidas são possíveis, isso ainda pode ter influenciado os resultados. Por último, a utilização de certos medicamentos pode ter uma influência sobre o funcionamento do eixo HPA [63], e fumo pode ter os níveis de cortisol influenciados [49].