Abstract
Fundo
Excluídos no câncer de fígado 1 (DLC1) é uma proteína Rho GTPase-activating (RhoGAP) frequentemente excluída e underexpressed no carcinoma hepatocelular (HCC), bem como em outras cancros. Estudos recentes têm mostrado independentes interacção de DLC1 com membros da família de proteínas de adesão focal tensina em um mecanismo dependente do domínio de homologia de Src 2 (SH2). DLC1 e tensins interagir e co-Localizar para pontuada estruturas em adesões focais. No entanto, os mecanismos subjacentes a interação entre DLC1 e vários tensins permanecem controversos.
Metodologia /Principais Achados
Foi utilizado um ensaio de co-imunoprecipitação para identificar um sítio de ligação até agora não documentados em 375-385 de DLC1 que predominantemente interagiu com o (PTB) domínio de ligação fosfotirosina de tensin2. interação DLC1-tensin2 é completamente abolida em um mutante DLC1 falta deste sítio de ligação romance PTB (DLC1ΔPTB). No entanto, como demonstrado através de imunofluorescência e de co-imunoprecipitação, nem a localização de adesão focal nem a interação com tensin1 e C-terminal de angiotensina-like (cten) foram afectados. Curiosamente, a importância funcional deste novo local foi exibido pela redução parcial da actividade RhoGAP, que, por sua vez, atenuou a actividade supressora de crescimento-DLC1 após a sua remoção a partir DLC1.
Conclusões /Significado
O estudo forneceu novas evidências de que DLC1 também interage com tensin2 de uma forma dependente do domínio PTB. Além de localizar adequadamente adesões focais e preservar a atividade RhoGAP, interação DLC1 com tensin2 através deste novo local de ligação de adesão focal contribui para a atividade de crescimento supressiva de DLC1
Citation:. Chan LK, Ko FCF, Ng IO- L, Yam JWP (2009) excluídos no cancro do fígado 1 (DLC1) Utiliza uma Novel Binding site para Interaction Tensin2 PTB domínio e é necessário para a função Tumor-supressora. PLoS ONE 4 (5): e5572. doi: 10.1371 /journal.pone.0005572
editor: Neil Hotchin, da Universidade de Birmingham, Reino Unido
Recebido: 21 Janeiro, 2009; Aceito em 15 de abril de 2009; Publicado em: 15 de maio de 2009