Abstract

cortactina (CTTN), identificado pela primeira vez como um dos principais substrato da tirosina-quinase Src, participa activamente na ramificação de montagem F-actina e na motilidade celular e invasão.

gene CTTN

é amplificado e a sua proteína é sobre-expressa em vários tipos de cancro. A forma fosforilada da cortactina (pTyr

421) é necessário para a motilidade celular e a invasão do cancro. Neste estudo, demonstra-se que a maioria das amostras de tumor colorectal primário testadas apresentam muito maior expressão de pTyr

421-CTTN, mas nenhuma alteração no nível de mRNA, em comparação com indivíduos saudáveis, sugerindo, assim, a activação pós-tradução, em vez de amplificação do gene nestes tumores. A curcumina (diferulolylmethane), um composto natural com efeitos quimiopreventivos promissora e quimio-sensibilizadores, reduzida a associação indirecta de cortactina com a fracção de proteína de membrana plasmática em células de adenocarcinoma do cólon tal como medido por biotinilação da superfície, espectrometria de massa e transferência de Western. A curcumina diminuiu significativamente a pTyr

421-CTTN em células HCT116 e células SW480, mas foi ineficaz em células HT-29. A curcumina fisicamente interagiram com fosfatases PTPN1 tirosina para aumentar a sua actividade e levar a desfosforilação de pTyr

421-CTTN. inibição PTPN1 eliminou os efeitos da curcumina sobre pTyr

421-CTTN. Transdução com CTTN adenovirally codificado aumento da migração de HCT116, SW480 e HT-29. A curcumina diminuiu migração de HCT116 e SW480 células PTPN1 que altamente expresso, mas não de HT-29 células com uma redução significativa expressão endógena de PTPN1. A curcumina reduziu significativamente a interação física da CTTN e pTyr

421-CTTN com p120 catenin (CTNND1). Colectivamente, estes dados sugerem que a curcumina é um activador da PTPN1 e podem reduzir a motilidade celular em cancro do cólon através de desfosforilação de pTyr

421-CTTN que pode ser explorada para novas abordagens terapêuticas em terapia do cancro do cólon com base no tumor pTyr

421 expressão -CTTN

Citation:. Radhakrishnan VM, Kojs P, Jovem G, Ramalingam R, Jagadish B, Mash EA, et al. (2014) pTyr

421 cortactina é sobre-expresso em cancro do cólon e é desfosforilado por curcumina: Envolvimento de não Receptora Tipo 1 proteína tirosina fosfatase (PTPN1). PLoS ONE 9 (1): e85796. doi: 10.