Abstract
esteato-hepatite não alcoólica (NASH) está relacionada com a desregulação metabólica e a perturbação do retículo endoplasmático (ER) homeostase que freqüentemente se desenvolve em carcinoma hepatocelular (HCC). Gp78 é E3 ligase, que regula a degradação associada ao retículo endoplasmático (ERAD) por ubiquitinação de proteínas ER deformadas. Aqui, nós relatamos que após envelhecimento (12 meses), gp78
– /- ratos desenvolveram obesidade, recapitulando NASH humana relacionada com a idade. histologia hepática de gp78
– /- ratos revelou esteatose típica, inflamação hepática e fibrose, seguido de progressão para tumores hepatocelulares. ER stress agudo revelou que a perda de resultados gp78 em cima regulação da resposta proteína desdobrada vias (UPR) e SREBP-1 regulador
de novo
lipogênese, responsável para o fígado gordo. arranjo de tecido de carcinoma hepatocelular humano (HCC) demonstraram que a expressão de gp78 foi inversamente correlacionado com os graus clínicos de cancro. Aqui, nós descrevemos a geração do primeiro sistema de modelo experimental pré-clínico, que espontaneamente desenvolve a idade relacionada com a NASH e HCC, ligando ERAD para hepatosteatosis, cirrose e cancro. Sugere-se que gp78 é um regulador da homeostase normal do fígado e um supressor de tumor no fígado humano
citação:. T Zhang, Kho DH, Wang Y, Y Harazono, Nakajima K, Xie Y, et al. (2015) Gp78, uma E3 ubiquitina ligase Atua como um Gatekeeper Suprimindo Nonalcoholic Esteato-hepatite (NASH) e cancro do fígado. PLoS ONE 10 (3): e0118448. doi: 10.1371 /journal.pone.0118448
Editor do Academic: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, United States