Abstract

ensaios de vacinas e terapia genética de tumores de próstata humana usando o

ex vivo

métodos para células dendríticas Prime (DCs) com antígeno prostático específico de membrana (PSMA) ter sido um pouco sucesso, mas para data da longa

ex vivo

manipulação de DCs tem limitado a utilidade clínica alargada desta abordagem. Nosso objetivo era melhorar a vacinação do cancro com antígenos tumorais, entregando PSMA

via

um adenovírus vector alvo-CD40 diretamente para DCs como um meio eficiente para ativação e apresentação de antígenos para células-T. Para testar esta abordagem, foi desenvolvido um modelo de rato com câncer de próstata através da geração de derivados de clones da linha de células de câncer de próstata do rato RM-1 expressando PSMA humano (células RM-1-PSMA). Para maximizar a apresentação de antigénio em células alvo, tanto de classe I e MHC de proteína TAP expressão foi induzida em células de RM-1 por transdução com um vector de Ad que expressam o interferão-gama (

Ad5-IFNy

). Administrando DCs infectadas

ex vivo

com CD40-alvo

Ad5-huPSMA

, bem como a injecção intraperitoneal directa do vector, resultou em níveis elevados de respostas de CTL específicos de tumor contra RM-1- células PSMA pré-tratados com

Ad5-IFN-y

como células alvo. CD40 visando melhorou significativamente a eficácia antitumoral terapêutico de

Ad5-huPSMA

PSMA codificação quando combinada com

Ad5-IFN-y

no modelo RM-1-PSMA. Estes resultados sugerem que um adenovírus alvo CD-entregar PSMA podem ser clinicamente eficaz para a imunoterapia do cancro da próstata

citação:. Williams BJ, Bhatia S, Adams LK, Boling S, Carroll JL, Li X-L, et al. (2012) de células dendríticas Baseado PSMA imunoterapia para o cancro da próstata Usando um Targeted-CD40 Adenovirus Vector. PLoS ONE 7 (10): e46981. doi: 10.1371 /journal.pone.0046981

Autor: Michael P. Bachmann, Carl-Gustav Carus Technical University-Dresden, Alemanha