Abstract

O câncer de pâncreas é uma doença mortal, e novos alvos terapêuticos são urgentemente necessários. Nós previamente identificados amplificação de DNA em 7q21-q22 em linhas celulares de cancro do pâncreas. Agora, por perfis de alta resolução genómico de linhas celulares de cancro pancreático humano e tumores humanos (enxertados em ratinhos imunodeficientes para enriquecer a fracção epitelial do cancro), que definem um mínimo de 325 Kb abrangendo amplicão

SMURF1

, uma ubiquitina ligase E3 e conhecido regulador negativo do factor de crescimento transformante β sinalização inibidora (TGFp) crescimento.

SMURF1

amplificação foi confirmada em cancros pancreáticos humanos primários por fluorescência

in situ

fluorescente (FISH), onde 4 de 95 casos (4,2%) apresentaram amplificação. Por interferência de ARN (ARNi), knockdown de SMURF1 em uma linha de cancro pancreático humano com amplificação focal (AsPC-1) não alterou o crescimento celular, mas conduziram a invasão celular reduzida e o crescimento independente de ancoragem. Curiosamente, este efeito não foi mediada através de sinalização de TGF-p alteradas, ensaiada por repórter transcricional. Finalmente, a sobre-expressão de SMURF1 (mas não um mutante catalítico) levou à perda de inibição de contacto das células de fibroblastos de embrião de ratinho NIH-3T3. Juntos, estes resultados identificam

SMURF1

como um oncogene amplificado dirigindo vários fenótipos tumorigênicos em câncer pancreático, e fornecer um novo alvo druggable para terapia molecular dirigida

Citation:. Kwei KA, Shain AH, Bair R, Montgomery K, KARIKARI CA, van de Rijn M, et al. (2011)

SMURF1

Amplification Promove Invasividade no cancro do pâncreas. PLoS ONE 6 (8): e23924. doi: 10.1371 /journal.pone.0023924

editor: Hana algul, Technische Universität München, Alemanha