Abstract

Fundo

O câncer de próstata (PAC) é uma das causas mais relevantes de morte por câncer nos países ocidentais. Apesar de detecção de CaP em fase curável precoce é altamente desejável, são necessários métodos de rastreio apresentam limitações atuais e novas abordagens moleculares. análise de expressão gênica aumenta o nosso conhecimento sobre a biologia da PAC e pode tornar ferramentas moleculares novos, mas a identificação de biomarcadores precisos para o diagnóstico molecular de confiança é um verdadeiro desafio. Descrevemos aqui o poder diagnóstico de um romance 8-genes assinatura: ornitina descarboxilase (

ODC

), ornitina descarboxilase antizyme (

OAZ

), descarboxilase adenosylmethionine (

AdoMetDC

) , espermidina /espermina N (1) -acetyltransferase (

SSAT

), histona H3 (

H3

), gene específico parada do crescimento (

GAS1

), gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase (

GAPDH

) e Clusterin (

CLU

) em tumor de detecção /classificação de Cap humano.

Metodologia /Principais achados

A 8-gene assinatura foi detectada por retrotranscri�o PCR em tempo real quantitativa (RT-qPCR) na próstata espécimes cirúrgicos congelados obtidos de 41 pacientes diagnosticados com CaP e recomendados se submeter a prostatectomia radical (RP). Nenhuma terapia foi administrada a pacientes em qualquer momento antes de RP. O bio-bancária usada para o estudo consistiu de 66 espécimes: 44 eram benignos-Cap emparelhado do mesmo paciente. Trinta e cinco foram classificados como benignos e 31 como PAC após exame patológico final. Apenas os dados moleculares foram utilizados para a classificação das amostras. O vizinho mais próximo (NN) foi usado classificador, a fim de discriminar tampão de tecido benigno. Validação dos resultados finais foi obtido com o procedimento de validação cruzada 10 vezes. CaP contra amostras benignas foram discriminados com (80 ± 5)% de precisão, (81 ± 6)% de sensibilidade e (78 ± 7)% de especificidade. O método também classificou corretamente 71% dos pacientes com escore de Gleason 7 versus ≥7, um importante preditor do resultado final

Conclusões /Significado

O método mostrou alta sensibilidade em uma coleção de espécimes. nos quais uma parte significativa do total (13/31, igual a 42%) foi considerado o limite máximo para a base de ter menos de 15% de células cancerosas. Este resultado apoia a noção de “efeito de campo câncer”, no qual as células transformadas se estender além do tumor morfologicamente evidente. O método diagnóstico molecular aqui descrito é objetiva e menos sujeito a erros humanos. Embora sejam necessários mais confirmações, este método possui o potencial de melhorar o diagnóstico convencional

Citation:. Rizzi F, Belloni L, Crafa P, Lazzaretti M, Remondini D, Ferretti S, et al. (2008) A assinatura de um novo gene for Molecular Diagnóstico de cancro da próstata humana por RT-qPCR. PLoS ONE 3 (10): e3617. doi: 10.1371 /journal.pone.0003617

editor: Andrew Vickers, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 03 de junho de 2008; Aceito: 02 de outubro de 2008; Publicado: 31 Outubro 2008