Abstract

A hipótese de células-tronco do câncer sugere que os tumores contêm uma pequena população de células cancerígenas que têm a capacidade de sofrer divisão celular auto-renovação simétrica. Em tumores que seguem este modelo, as células-tronco cancerosas produzem vários tipos de precursores especificados que dividem um número limitado de vezes antes de terminal diferenciação ou apoptose. Como as células dentro do tumor maduro, eles tornam-se progressivamente mais restrita nos tipos de células a que se pode dar origem. No entanto, em alguns tipos de tumores, a presença de certos sinais extra ou intracelular pode induzir progenitores comprometidos cancerosas para reverter para um estado de células estaminais cancro multipotencial. Neste artigo, nós projetamos um modelo matemático romance para investigar a dinâmica da progressão do tumor em tais situações, e estudar as implicações de um fenótipo de células-tronco do câncer reversível para intervenções terapêuticas. Descobrimos que os níveis mais elevados de desdiferenciação reduzir substancialmente a eficácia da terapia dirigida a células-tronco cancerosas, levando a maiores taxas de resistência. Nós concluímos que a plasticidade do fenótipo de células estaminais do cancro é um importante determinante do prognóstico de tumores. Este modelo representa a primeira investigação matemática desta característica do tumor e contribui para um entendimento quantitativo do câncer

Citation:. Leder K, Holanda CE, Michor F (2010) As implicações terapêuticas de Plasticidade do Cancer Stem fenótipo celular . PLoS ONE 5 (12): e14366. doi: 10.1371 /journal.pone.0014366

editor: Sui Huang, da Universidade de Calgary, Canadá