Abstract
Fundo
HNF1A (factor nuclear Hepatócito 1 alfa) é um fator de transcrição que é conhecido por regular a diferenciação de pâncreas e manter a homeostase do pâncreas endócrino. Recentemente, estudos de associação do genoma têm implicado
HNF1A
como um gene de susceptibilidade para câncer de pâncreas. No entanto, o significado funcional e mecanismo molecular da
HNF1A
na carcinogênese pancreática permanece obscuro.
Métodos
Usando RT-PCR, Western blot e imunohistoquímica métodos, examinamos
HNF1A
a expressão do gene em oito linhas de células de carcinoma pancreático e no tumor emparelhado e amostras de tecidos normais de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático ressecado. Nós derrubou o
HNF1A
expressão gênica em duas linhas celulares de cancro utilizando três sequências de siRNA. Os impactos sobre a proliferação celular, apoptose e ciclo celular, bem como a fosforilação de proteínas de transdução de sinalização Akt foram examinadas usando ensaio ATP, citometria de fluxo e Western blot.
Resultados
HNF1A
foi expresso em três de oito linhas de células de adenocarcinoma pancreático e o nível de
HNF1A
expressão de ARNm e proteína foi significativamente menor do que em tumores em tecidos adjacentes normais por tanto por RT-PCR e análises de Western blot. A imuno-histoquímica revelou que o nível de
HNF1A
expressão foi significativamente menor em tecidos tumorais do que em tecidos não tumorais. bloqueio seletivo de
HNF1A
por siRNA específico conferido uma taxa de 2 vezes maior de proliferação celular, 20% a mais de fase S e células em fase G2, e 30-40% reduziu a apoptose em linhas celulares de cancro do pâncreas. Nós ainda demonstrado que
HNF1A
knockdown activado Akt e seu alvo a jusante, o alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) em células de câncer de pâncreas.
Conclusão
Estas observações fornecem evidências experimentais apoiar um possível papel supressor de tumor de HNF1A em câncer pancreático
Citation:. Luo Z, Li Y, Wang H, J Fleming, Li M, Kang Y, et al. (2015) Hepatócito Nuclear Fator 1A (HNF1A) como um supressor de tumor possível no cancro do pâncreas. PLoS ONE 10 (3): e0121082. doi: 10.1371 /journal.pone.0121082
Editor do Academic: Jose G. Trevino, University of Florida, United States