Abstract

MicroRNA-210 (miR-210), o hypoxamir mestre, desempenha papéis pleiotrópicos em certos tipos de câncer ; No entanto, o seu papel no desenvolvimento de cancro colorectal humana permanece pouco clara. Relata-se que o miR-210 é frequentemente sobre-regulada em tecidos de câncer colorretal, com elevada expressão de miR-210 correlacionar significativamente com o grande tamanho do tumor, metástases em linfonodos, estadiamento clínico avançado e mau prognóstico. Funcionalmente, miR-210 superexpressão promove a migração e invasão de células de câncer colorretal. Além disso, o miR-210 podem ser induzidas por hipoxia e medeia a metástases induzida por hipoxia de células de cancro colorrectal. Além disso, a proteína da membrana vacúolo 1 (VMP1) é identificado como o alvo directo e funcional de miR-210. Assim, miR-210 é um biomarcador útil para células tumorais hipóxicas e fator prognóstico que desempenha um papel essencial na metástase do câncer colorretal

Citation:. Qu A, Du L, Yang Y, Liu H, Li J, Wang L, et ai. (2014) indutível por hipoxia miR-210 é um fator prognóstico independente e contribui para a metástase do câncer colorretal. PLoS ONE 9 (3): e90952. doi: 10.1371 /journal.pone.0090952

editor: Fabio Martelli, IRCCS-Policlinico San Donato, Itália |

Recebido: 19 de setembro, 2013; Aceito: 06 de fevereiro de 2014; Publicação: 14 de março de 2014

Direitos de autor: © 2014 Qu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (No. 81271916; 81301506); Província de Shandong Natural Science Foundation da China (No. ZR2010H004); Fundo de Investigação para o Programa de Doutorado de Educação Superior da China (No. 20120131110055) e Clínica Fundação Nacional de Especialidades Médicas Key. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer colorretal (CRC) continua a ser a terceira neoplasia maligna mais comum em todo o mundo e representa a quinta maior causa de morte relacionada ao câncer na China [1]. Apesar de recentes melhorias em técnicas de diagnóstico e manejo clínico ter aumentado a detecção precoce do CRC e diminuiu a taxa de mortalidade, aproximadamente 25% dos pacientes com CCR apresentam-se com doença em estágio IV [1]. Além disso, os pacientes com doença avançada freqüentemente desenvolvem a doença recorrente após ressecções radicais prolongados, consequentemente, mostrando as taxas de sobrevivência extremamente pobres devido a metástases [2], ea taxa de sobrevivência pós-cirúrgico de 5 anos cai de 90% para 10% ou até menos, após a metástase ocorreu . Um crescente número de estudos demonstraram que ambas as células tumorais e factores micro-ambientais orquestrar os acontecimentos críticos que conduzem a metástases [3], enfatizando assim a necessidade de uma melhor compreensão do microambiente do tumor e os mecanismos moleculares envolvidos na metástase tumoral.

a hipóxia ou baixa tensão de oxigênio, é uma característica comum do microambiente do tumor sólido. tumores hipóxicos tendem a ser mais agressivos, mais propensos a metastizar, mais resistentes a terapias convencionais, e estão associadas com um mau prognóstico [4] – [6]. O gene que codifica a HIF1 (hipoxia-inducible factor-1), que é composta de subunidades HIF1α HIF1β e, é talvez o mais estudado gene que desempenha um papel essencial na resposta à hipoxia [7]. HIF1α é estável sob condições hipóxicas, com a sua expressão a diminuir rapidamente sob condições normóxicas, ao passo que HIF1β é constitutivamente expressa em ambas as condições [8]. A evidência é acumular sobre o significado de expressão HIF1α em diversos tumores sólidos [9] – [11], e aumento da expressão HIF1α foi recentemente relatada para contribuir para a metástase do cancro colo-rectal [12], [13]

MicroRNAs. (miARNs, MIRs) são uma nova classe de pequenos endógenas, não codificante-oligonucleótidos, ARN que regulam a expressão do gene por direccionamento a região 3 ‘não traduzida (3’-UTR) do mRNA correspondente [14], [15]. A desregulação de miARNs é um processo chave bem conhecido na patogénese de muitos tipos de cancro e pode ocorrer em qualquer ponto, a partir de iniciação para a metástase. Existe uma ligação funcional entre hipóxia e microRNA desregulação no câncer. Por exemplo, Chen H tem relatado que o miR-103/107 foi aumentada na presença de hipoxia e pode contribuir para a metástase estimulado por hipoxia em CRC [16]. Muitos microARNs, tais como o miR-21, 93, 103, 107, 192,