Abstract
Neste estudo, a hipótese de que a terapia de privação de androgênio (ADT) no cancro da próstata, embora inicialmente eficiente, induz mudanças na kinome tumor, que promovem posteriormente desenvolvimento de resistente à castração (CR) doença. Reconhecendo a correlação entre a hipóxia do tumor e mau prognóstico no câncer de próstata, nós ainda a hipótese de que tais mudanças podem ser influenciados pela hipóxia. Microarrays com substratos peptídicos 144 quinase foram aplicados para analisar amostras de carcinoma de xenotransplante CWR22 próstata de ADT-naïve, privação de andrógeno (AD), de longo prazo AD (ADL) e estádios da doença CR. O impacto de hipoxia foi avaliada, comparando os perfis de actividade xenoenxerto quinase com as adquiridas a partir hipóxica e culturas de células de carcinoma da próstata normóxicas, ao passo que a relevância clínica foi avaliada através da análise de amostras de tumor da próstata a partir de pacientes com doença avançada localmente, quer na ADT não tratados ou início fases da doença Cr. Ao utilizar este método de microarray substrato péptido romance que revelaram uma elevada actividade de quinase mediada pelo transdutor de sinal e activador de transcrição 5A (STAT5A) no cancro da próstata CR. Além disso, nós descobrimos atividade alta STAT5A quinase já em regressão xenotransplantes ADL, o crescimento CR antes renovada foi evidenciado. Finalmente, uma vez que a actividade aumentada STAT5A quinase foi também detectada após exposição de células de carcinoma da próstata à hipóxia, propomos ADT longo prazo para induzir a hipoxia do tumor e estimular a actividade de quinase STAT5A, subsequentemente levando a crescimento tumoral CR renovada. Assim, o estudo detectou STAT5A como um candidato a ser investigada pelo seu potencial como marcador de câncer de próstata avançado e possível proteína alvo terapêutico
Citation:. Roe K, Bratland Å, Vlatkovic L, Ragnum HB, Saelen MG, Olsen, DR, et ai. (2013) hipóxica Tumor Kinase sinalização mediada por STAT5A no desenvolvimento do câncer de próstata resistente à castração. PLoS ONE 8 (5): e63723. doi: 10.1371 /journal.pone.0063723
editor: Jean-Marc A. Lobaccaro, Clermont Université, França