Abstract

Fundo

segundo câncer foram relatados para ocorrer em 10-20% dos pacientes com tumores neuroendócrinos (NETS). No entanto, a maioria dos estudos publicados usaram dados de uma única instituição ou focado apenas em locais específicos de redes. Além disso, a maioria desses estudos incluíram um segundo câncer diagnosticados simultaneamente com redes, o que torna difícil avaliar a temporalidade e determinar a incidência exata de um segundo câncer. Neste estudo de base populacional em todo o país, foram utilizados dados registrados pelo Registro de Câncer de Taiwan (TCR) para analisar a incidência e distribuição de um segundo câncer após o diagnóstico de redes.

Métodos

casos diagnosticados NET 1º de janeiro de 1996 a 31 de dezembro de 2006 foram identificados a partir do TCR. Os dados sobre a ocorrência de um segundo câncer foram apurados até 31 de dezembro de 2008. Os índices de incidência padronizada (SIRS) de um segundo câncer foram calculados com base nas taxas de incidência de câncer da população em geral. A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox-foi realizado para estimar a taxa de risco (HR) e intervalo de confiança de 95% (CI) para o risco de um segundo câncer associados com o sexo, idade e sites de rede primária.

Resultados

Um total de 1.350 casos NET recém-diagnosticados foram identificados de acordo com os critérios de selecção. Entre os 1.350 pacientes NET, 49 (3,63%) desenvolveram um segundo câncer 3 meses após o diagnóstico da NET. O risco de um segundo câncer seguintes NET foi aumentada em comparação com a população em geral (SIR = 1,48, 95% CI: 1,09-1,96), especialmente entre aqueles diagnosticados na idade de 70 anos ou mais (HR = 5,08; IC95% = 1,69-15,22) . Não parecia haver nenhuma preferência do segundo tipo de câncer de acordo com os sites principais das redes.

Conclusões

O nosso estudo mostrou que o risco de um segundo câncer seguinte NET é aumentado, especialmente entre aqueles diagnosticados em 70 anos ou mais de idade. Acompanhamento atento para a ocorrência de um segundo câncer após o diagnóstico das redes é garantido.

Citation: Tsai H-J, Wu C-C, Tsai C-R, Lin S-F, Chen L-T, Chang JS (2013) segundo câncer em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos. PLoS ONE 8 (12): e86414. doi: 10.1371 /journal.pone.0086414

Autor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 28 de agosto de 2013; Aceito: 11 de dezembro de 2013; Publicação: 31 de dezembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Tsai et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pelo estabelecimento de pesquisa Cancer Program Sistema de Excelência [DOH102-TD-C-111-004], Departamento de Saúde, Executive Yuan, de Taiwan. Além disso, HJT e JSC foram apoiados pelo National Health Research Institutes (CA-102-PP-07 e CA-102-PP-17). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a ocorrência de um segundo câncer poderia ser atribuída ao efeito tardio do tratamento do câncer, a susceptibilidade genética, tais como as síndromes de predisposição cancro hereditário, e compartilhou fatores etiológicos, tais como fumo e álcool [1]. Maior risco de desenvolver um segundo câncer foi relatado para vários tipos de câncer, incluindo testicular, leucemia, linfoma, cabeça e pescoço, mama e cancro do ovário [2-8]. Nos EUA, 18% dos casos de câncer de incidentes são de segunda ordem ou cânceres de ordem superior [1]. Tumor Registry Connecticut informou que a taxa de incidência de um segundo câncer não simultâneas foi de 6,6% entre 253,536 pacientes com câncer diagnosticados 1935-1982 [9] .. Entre os 57,871 pacientes com câncer atendidos no Hospital National Cancer Center of Japan 1962-1989, a incidência de um segundo câncer foi de 4% e 59% de um segundo câncer ocorreu dentro de um ano da primeira câncer primário [10] .. Porque a sobrevivência de pacientes com câncer foi prolongada devido à melhoria no diagnóstico e tratamentos, o risco de desenvolver segundo câncer está se tornando um problema sério para sobreviventes de câncer.

os tumores neuroendócrinos (NETS) são neoplasias originárias de células neuroendócrinas localizados em todo o corpo. Algumas redes são associadas a síndromes neuroendócrinas familiares, tais como neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN-1) e neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN-2), enquanto algumas redes são esporádicos. As células de redes pode segregar vários neuropéptidos, os quais podem ou não podem causar sintomas. Alguns pacientes NET são diagnosticados devido à apresentação de sintomas relacionados com a “síndrome carcinóide”, enquanto que alguns são diagnosticados incidentalmente ao se submeter a exames médicos para uma outra doença. O comportamento e prognóstico das redes são diferentes e podem depender dos locais primários e diferenciação celular. A sobrevida global mediana de redes é mais de 5 anos e uma sobrevida global já é observado para TNEs bem diferenciados e redes localizadas no reto [11,12].

segundo câncer foram relatados para ocorrer em 10-20% dos pacientes NET [13-16]. No entanto, a maioria dos estudos anteriores usaram dados de uma única instituição e focado em sites específicos de redes. Além disso, a maioria desses estudos incluíram um segundo câncer diagnosticados simultaneamente com redes, o que torna difícil avaliar a temporalidade e determinar a incidência exata de um segundo câncer primário. Neste estudo de base populacional em todo o país, foram utilizados dados registrados pelo Registro de Câncer de Taiwan (TCR) para analisar a incidência e distribuição de um segundo câncer após o diagnóstico de redes. Além disso, foram avaliados os fatores de risco para um segundo câncer após o diagnóstico de redes.

Materiais e Métodos

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde, Taiwan. Os dados foram fornecidos pelo Centro de Colaboração da Aplicação de Informação em Saúde (CCHIA), Departamento de Saúde, Executive Yuan, de Taiwan. O CCHIA abriga várias bases de dados nacionais de Taiwan, incluindo dados do TCR, que pode ser acessado por pesquisadores através de um pedido formal com uma proposta científica. CCHIA fornece dados de-identificados para os pesquisadores que só estão autorizados a efectuar análises estatísticas on-site. Os pesquisadores não têm acesso aos bancos de dados fora da CCHIA. Os pesquisadores só estão autorizados a manter os resultados analíticos (tabelas e figuras) que estejam em conformidade com a política do CCHIA (isto é, nenhum indivíduo pode ser identificado através da visualização dos resultados analíticos).

Os dados utilizados para este estudo foram apuradas pela TCR, que foi iniciado em 1979 para monitorar e acompanhar as alterações nas taxas de incidência e mortalidade por câncer em Taiwan [6]. O TCR capta cerca de 97% dos casos de cancro diagnosticados em Taiwan [6]. Dois índices, o percentual de atestado de óbito apenas casos (DCO%) e a percentagem de casos morfologicamente verificados (MV%), são muitas vezes utilizados para avaliar a qualidade dos dados de um registro de câncer ea melhor qualidade dos dados é indicado por um DCO% do 0 e MV% de 100 [17]. O DCO% do TCR melhorou de 14,2% em 1996 para 1,2% em 2008 [6]. O MV% variou de 87,5% em 2002 para 89% em 2008 [6]. Estes índices mostraram que o TCR tem boa qualidade de dados que é comparável ao dos outros registos de cancro bem estabelecidos em todo o mundo [18,19].

casos diagnosticados NET 1º de janeiro de 1996 a 31 de dezembro de 2006 foram identificados a partir do TCR. A morfologia (M) códigos da Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, Campo Trial Edition (CID-O-FT) (para aqueles diagnosticados a partir de 01 de janeiro de 1996 a 31 de Dezembro, 2001) ou a Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, Third edição (CID-O-3) (para aqueles diagnosticados após 1 de janeiro de 2002) foram usados ​​para identificar casos NET. Os códigos M para as redes incluídas: 8240 (tumor carcinóide), 8241 (carcinóide célula enterocromafim), 8242 (tumores enterochromaffin-como celulares), 8243 (carcinóide células caliciformes), 8244 (carcinóide composto), 8245 (adenocarcinoid), 8246 (neuroendócrino carcinoma), 8249 (carcinóide atípico), 8013 (carcinoma neuroendócrino de grandes células) e 8574 (adenocarcinoma com diferenciação neuroendócrina). Aqueles com outro diagnóstico de câncer antes e no prazo de três meses após o diagnóstico da NET foram excluídos. Os dados sobre a ocorrência de um segundo câncer foram apurados até 31 de dezembro de 2008. O número observado de segundo câncer foi comparado com o número esperado de câncer com base no sexo- conta a idade, e as taxas de incidência específicas do local de câncer no geral população. A conta a idade, por sexo, e as taxas de incidência específicas por site da população em geral foram calculados utilizando o número de novos casos de câncer por idade, sexo e sites registrados na TCR dividido pela população específica sexo idade e relatado pelo Direcção-Geral do Orçamento, Contabilidade e Estatísticas de Taiwan. O número esperado de câncer foi calculado multiplicando as pessoas-ano totais acumulados desde o acompanhamento de pacientes líquido pelo correspondente à idade, pelo sexo, e site- taxas de incidência de câncer específicos da população em geral. As razões de incidência padronizadas (SIRS) foram então calculado dividindo-se o número observado de um segundo câncer para o número esperado de um segundo câncer. O intervalo de confiança de 95% (IC) do SIR foi calculada usando PAMCOMP versão 1,41 [20]. análise de riscos de regressão de Cox proporcional foi realizado para estimar a taxa de risco (HR) e IC 95% para o risco de um segundo câncer associados com o sexo, idade e sites de rede primária. A análise de regressão de Cox-perigos proporcionais foi realizada utilizando SAS Versão 9.2 (Cary, NC, EUA).

Resultados

A incidência de um segundo câncer seguintes NET

Um total de 1.350 casos NET recém-diagnosticados, que não tinham outro câncer antes ou no prazo de 3 meses após o diagnóstico da NET , foram registrados no TCR de 1 de Janeiro de 1996 a 31 de dezembro de 2006. Oitocentos e vinte e nove eram homens (61%) e 521 eram mulheres (39%) (Tabela 1). Entre os 1.350 pacientes NET, 49 (3,63%) desenvolveram um segundo câncer 3 meses após o diagnóstico da NET. As distribuições de sexo foram semelhantes entre pacientes com e sem NET segundo câncer (

P

= 0,57) (Tabela 1). pacientes REDE com um segundo câncer eram mais velhos (média = 62,3 anos, intervalo: 32-83, 45% diagnosticados em ≥ 70 anos) do que os doentes rede sem um segundo câncer (média = 57,1, intervalo: 9-95, 27% diagnosticados em ≥ 70 anos) (

P

= 0,06) (Tabela 1). Os sites de rede primária de pessoas com e sem um segundo câncer não foram significativamente diferentes; no entanto, uma maior proporção de pessoas com um segundo câncer tinha NET próstata primário (4%) do que aqueles sem um segundo câncer (0,4%) (Tabela 1).

total

sem segunda

câncer com o segundo cancer

N

%

N

%

N

%

P

-valor

a

SexMale82961.4179761.263265.310.57Female52138.5950438.741734.69Age0-4020815.4120415.6848.160.0640-5023317.2622617.37714.2950-6025919.1924919.141020.4160-7027320.2226720.52612.24≥7037727.9335527.292244.90Primary siteRectum34025.1932925.291122.450.12Lung e bronchus29221.6328321.79918.37Stomach997.33947.23510.20Colon695.11675.1524.08Pancreas685.04675.1512.04Small intestino 664.89634.8136.12Appendix544.00503.8448.16Head e pescoço

b 483.56453.4636.12Liver221.63221.6900.00Breast171.26171.3100.00Ovary 141.04141.0800.00Esophagus 110.81110.8500.00Prostate70.5250.3824.08Biliary70.5270.5400.00Others

b23617.4822717.45918.37Table 1. A característica de pacientes com tumores neuroendócrinos, Taiwan, 1996-2006

Abreviatura:. N = número

Um P-valores foram calculados utilizando o teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher

b Cabeça e pescoço inclui lábio e da cavidade, faringe, laringe, cavidade nasal oral e seios paranasais, ouvido médio e grande glândulas salivares; Biliar inclui vesícula biliar e do ducto biliar extra-hepática; Outros inclui ânus, osso, cérebro, útero, glândulas intracraniana, rim, grandes lábios, mediastino do coração, peritoneu, pleura, retroperitôneo, pele, testicular, do timo, da tiróide, da bexiga urinária, útero, vagina, e o local CSV indefinido Transferir CSV

o risco de desenvolver um segundo câncer em pacientes com redes: COX riscos proporcionais regressão

Porque reto foi o local mais comum de redes entre os nossos pacientes NET, usamos reto como o grupo de referência para analisar o risco de desenvolver segundo câncer após NET por diferentes sítios primários. Em comparação com a NET rectal, o risco de desenvolver um segundo câncer não foi elevado para os outros sítios primários, exceto para NET próstata (HR univariável = 31,71, IC 95%: 6,87-146,35; multivariable HR = CI 15,21, 95%: 3.19- 72,44). O risco de um segundo câncer seguinte NET não foi significativamente diferente entre homens e mulheres. O risco de um segundo câncer foi maior para os pacientes NET com 70 anos ou mais velhos em comparação com os menores de 40 anos (HR multivariada = 5,08, IC 95: 1,69-15,22). Ver Tabela 2.

univariada

a

Multivariable

b

HR

95% CI

HR

95% CI

O tumor primário siteRectumReferentReferentLung e bronchus1.670.69-4.031.320.54-3.21Stomach2.800.97-8.081.890.64-5.58Colon1.110.25-5.021.010.22-4.61Pancreas0.920.12-7.161.020.13-8.02Small intestine2.340.65-8.381.560.43-5.70Appendix2.460.78-7.442.080.66-6.58Head e neck

c2.710.75-9.722.110.58-7.65Prostate31.716.87-146.3515.213.19-72.44Biliary—-Others

c2.110.87-5.122.120.87-5.17SexMaleReferentReferentFemale0.650.36-1.170.840.46-1.56AgeAge 40ReferentReferent40 =age 50 1.540.45-5.271.450.42-5.0050= age 602.650.83-8.462.600.81-8.3960= age 701.740.49-6.191.710.48-6.14Age= 70 6.152.11-17.885.081.69-15.22Table 2. Risco de segundo câncer seguinte redes: Cox análise de riscos proporcionais univariável e multivariável, Taiwan, 1996-2008

Abreviaturas:. CI = intervalo de confiança; HR = taxa de risco

um hazard ratio e intervalo de confiança de 95% foram calculados usando Cox modelo de riscos proporcionais.

b Hazard ratio e intervalo de confiança de 95% foram calculados usando Cox modelo de riscos proporcionais, ajustado para todas as variáveis ​​no . mesa

c Cabeça e pescoço inclui lábio e cavidade oral, faringe, laringe, cavidade nasal e seios paranasais, ouvido médio, e grandes glândulas salivares; Biliar inclui vesícula biliar e do ducto biliar extra-hepática; Outros inclui ânus, osso, cérebro, útero, glândulas intracraniana, rim, grandes lábios, mediastino do coração, peritoneu, pleura, retroperitôneo, pele, testicular, do timo, da tiróide, da bexiga urinária, útero, vagina, e o local CSV indefinido Transferir CSV

O risco de um segundo câncer em pacientes com redes: incidência padronizada rácio

Os locais de um segundo câncer estão relacionados na Tabela 3. O segundo tipo de câncer mais comum desenvolvido seguindo NET foi o cancro do cólon (N = 6) e pulmão cancro (N = 6). Não parecia haver nenhuma preferência do segundo tipo de câncer de acordo com o principal local de redes. No geral, o risco de desenvolver um segundo câncer foi maior para os pacientes líquida do que a população em geral com um SIR de 1,48 (95% C.I., 1,09-1,96). Em comparação com a população em geral, o risco de desenvolvimento da bexiga e /pelve renal /cancro da uretra, renal seguinte NET foi maior com um SIR de 3,68 (IC de 95%, 1,00-9,43) e (IC de 95%, 1,22-11,48) 4,48, respectivamente . O risco não foi significativamente elevado para os outros tipos de segundo câncer.

observado N

esperado N

Overall

Male

Female

Overall

Male

Female

Overall

Male

Female

SIR

a

95% CI

SIR

a

IC 95%

SIR

a

IC 95%

cancer49321733.1222.5310.601.481.09-1.961.420.97 total typeColon câncer -2.011.600.93-2.51Second 6602.711.820.882.220.82-4.833.291.21-7.160.00Lung6514.683.641.041.280.47-2.791.380.45-3.210.960.02-5.35Breast4132.120.022.101.890.51-4.8344.801.15-253.251.430.30-4.18Rectum3212.071.450.621.450.30-4.241.380.17-4.971.620.04-9.01Liver/intrahepatic bílis duct5324.963.781.181.010.33-2.350.790.16-2.321.700.21-6.14Prostate3301.981.520.31-4.43Bladder4311.090.880.213.681.00-9.433.420.71-10.004.780.62-1.37Kidney/renal pelve /urethra4310.890.570.324.481.22-11.485.251.08-15.353.110.79-17.66Esophagus (incluir junção CE) 3212.762.250.511.090.22-3.170.890.18-3.211.960.05-10.90Small intestine/pancreas2110.790.550.232.550.31-9.191.810.05-10.094.280.11-23.91Cervix/uterus2021.051.900.23-6.87Others

b7342.261.340.913.101.25-6.402.240.46-6.534.381.19-11.22Table 3. taxa de incidência padronizada (SIR) de um segundo câncer seguintes redes, Taiwan, 1996-2008

Abreviaturas:. IC = intervalo de confiança; N = número; SIR = razão de incidência padronizada

a N SIR = observada N /esperado

b Outros: tecidos moles (N = 2), pele (N = 1), peritônio (N = 1), tireóide (N = 1) , e mal definido (N = 2) CSV Baixar CSV

Discussão

neste estudo com base no registro populacional e câncer em todo o país, observou-se um risco aumentado de desenvolvimento de segunda cancros, particularmente para urinária cânceres do trato, entre pacientes NET. Entre os 1.350 pacientes diagnosticados NET 1996-2006, em Taiwan, 3,6% desenvolveram um segundo câncer metacrônicos com um SIR de 1,48 (IC 95%: 1,09-1,96) em comparação com a população em geral. Altas taxas de segundo câncer primário têm sido relatados em pacientes com redes, especialmente para gastro (GEP) -NET com uma gama de 12-46% [21,22]. No entanto, a maioria dos estudos publicados incluído cancros síncronas porque Get-redes foram frequentemente diagnosticado incidentalmente durante a gestão de outros tipos de câncer. Além disso, a maioria dos estudos foram baseados em uma única instituição. Em populacional e estudos baseados no registo que excluíam câncer síncrona, também foram observadas altas taxas de segundo cancro primário, embora menor do que aqueles que incluíram um segundo câncer síncronos. Por exemplo, 9,6% desenvolveram câncer metacrônicos entre os 8.331 pacientes com pequenos tumores carcinóides do intestino registrados na Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) do banco de dados 1973-2007 [23]. Em comparação com a população em geral, aqueles com tumores carcinóides do intestino delgado tiveram um risco aumentado para o desenvolvimento posterior de um segundo câncer no intestino delgado, fígado, próstata e tireóide [23]. Em outro estudo, 5% dos 2.086 pacientes carcinóides colorretais gravadas por SEER 1973-1996 desenvolveram câncer metacrônicos [24]. Para os pacientes com tumor carcinóide de pulmão, 5% desenvolveram um segundo câncer um ano após o diagnóstico de tumor carcinóide primário de acordo com o banco de dados SEER 1988-2000 [25]. Em comparação com a população em geral, aqueles com tumor carcinóide de pulmão tiveram um risco aumentado para o desenvolvimento posterior de cânceres de mama e próstata [25]. Hemmmki et al analisaram a base de dados sueca Família-Cancer e relatou uma segunda taxa de câncer de 8,2% entre os 6.646 pacientes com tumores carcinóides familiares de sites de 1958 a 1998 [26]. Excluindo aqueles diagnosticados dentro de 1 ano após o diagnóstico de redes, a incidência de um segundo câncer foi de 5,2% [26]. Os SIRs para segundo câncer em qualquer site com mais de 1 ano de follow-up foram significativamente maiores do que um em ambos os homens e mulheres [26]. No geral, a taxa de incidência de um segundo câncer seguinte NET é menor em nossa população de estudo do que aqueles em os EUA e na Suécia, mas consistente com relatórios anteriores, nossos resultados indicaram que o risco de um segundo câncer seguintes NET é aumentada.

em nosso estudo, o risco de câncer do trato urinário, incluindo bexiga, rim, pelve renal, e da uretra, foi significativamente maior para os pacientes líquido em comparação com a população geral. Além disso, o risco de câncer de mama masculino entre os homens com redes foi maior do que os homens na população em geral. Nós não ver um maior risco de câncer do trato gastrointestinal metacrônica para pacientes NET, embora mais de 50% das redes foram GEP-NET. De acordo com os estudos anteriores, os sites de um segundo câncer seguintes NET não têm um padrão claro. Os locais mais comuns de cancros seguintes segundo carcinóides no intestino delgado e cólon foram intestino delgado, do fígado, da próstata, da tiróide, pulmão e tracto urinário de acordo com os dados de vidente [23,24]. Entre carcinóides do pulmão, o excesso de risco de câncer de mama e próstata foi relatada [24]. No estudo sueco, risco aumentado de cancro da segunda metacrônica após o diagnóstico de carcinóide foi notado no intestino delgado, da próstata, da pele, das glândulas endócrinas, e linfoma de não-Hodgkin para os homens. Para as mulheres, os cancros do tracto aerodigestivo superior, intestino delgado, cólon, mama, urogenital, melanoma, leucemia e foram encontrados para ser aumentada em pacientes carcinóides [26]. Em geral, os estudos mostraram que o aumento do risco de cancros segundo após NET pode ocorrer em uma grande variedade de locais do corpo.

O aumento do risco de um segundo câncer seguintes NET pode ser causada por vários fatores, incluindo genética, estilo de vida e fatores relacionados com o tratamento. MEN-1 e MEN-2 são as síndromes conhecidas associadas com redes familiares com mutação no Men

1 | e

RET

gene, respectivamente. Pacientes com redes familiares podem ser mais suscetíveis a desenvolver outro câncer diferente de NET. Além de as redes familiares, aberrações genéticas em

MEN1

,

ATRX /DAX

, ou via mTOR, e

TP53

também têm sido notado em redes pancreáticas esporádicas [27 ]. A instabilidade genética pode aumentar o potencial para desenvolver um segundo câncer. Os receptores para os péptidos segregados pelas células neuroendócrinas, tais como secretina, gastrina, bombesina, colecistoquinina e o péptido intestinal vasoactivo, foram identificados em muitos tipos de cancro, incluindo cancros do pulmão, ovário, tiróide, cérebro, genito-urinário e do tracto gastrointestinal [21]. A bombesina tem demonstrado estimular o crescimento de células cancerosas da mama e pancreáticas [28,29]. Vários factores de crescimento, incluindo PDGF, TGF-β, e bFGF, estão expressos no tumor e estroma da GEP-NET e pode desempenhar um papel na carcinogénese da segunda cancros [30-34]. A terapia de radiação e quimioterapia têm sido mostrados para aumentar o risco de cancro da segunda. Embora não haja evidência de segunda cancro causado por quimioterapia ou terapia de radiação para pacientes líquido resultante de número de casos limitados, fármacos quimioterapêuticos vulgarmente utilizados para a rede, como Temozolomida, e doxorrubicina, foram associados com o desenvolvimento de segunda linfoma e leucemia em tumor cerebral e pacientes com linfoma receber tratamento consiste destas drogas [35-39]. A estreptozotocina, um agente de alquilação utilizada para tratar redes, também tem o potencial para induzir a oncogénese. Contribuição dos fatores comportamentais e de estilo de vida para um segundo câncer não pode ser negligenciada. Fumo e álcool são fatores de risco associados com vários tipos de câncer, especialmente câncer do trato aerodigestivo. A interação entre fatores ambientais e fatores genéticos e /ou fatores relacionados com o tratamento, podem promover a carcinogênese de um segundo câncer após NET. A interação entre genética, tratamento e fatores ambientais no risco de segundo cancro após NET deve ser investigado por um estudo de coorte de base populacional grande de pacientes com redes.

Vários preconceitos potenciais devem ser abordadas para a análise atual. Em primeiro lugar, não pode ser uma preocupação para a verificação incompleta dos casos de câncer pelo registro de câncer (quer para as redes primárias ou para os cânceres secundários). No entanto, o Registro de Câncer de Taiwan tem uma elevada cobertura para o câncer diagnosticado em Taiwan, capturando 97% dos casos. Além disso, a qualidade de registo tal como avaliado por MV% e DCO% é comparável com os outros registos de cancro bem estabelecida no mundo. Em segundo lugar, o viés de diagnóstico pode ser uma preocupação, devido ao acompanhamento mais próximo dos pacientes líquido em comparação com a população geral. No nosso estudo, a maioria das redes primárias ocorreu no tracto gastrointestinal. Durante o exame de acompanhamento de pacientes com redes gastrointestinais, seria de esperar um viés de diagnóstico para ocorrer devido ao aumento das descobertas acidentais de outros tumores gastrointestinais. Mas ao contrário, embora os nossos resultados indicam um aumento do risco de um segundo câncer para pacientes NET, este aumento não foi sobre-representados pelos cânceres gastrointestinais. Em vez disso, foi observada a maior SIR para o segundo cancro para os segundos cancros que ocorrem no tracto urinário. Portanto, acreditamos que o viés de diagnóstico é mínimo em nosso estudo.

Em resumo, nosso estudo mostrou que o risco de um segundo câncer seguintes NET é aumentado, especialmente entre aqueles diagnosticados em 70 anos ou mais de idade. O segundo cancro pode ocorrer em uma grande variedade de locais do corpo. Acompanhamento atento para a ocorrência de um segundo câncer após o diagnóstico das redes é garantido. A contribuição de fatores genéticos, ambientais e relacionada com o tratamento de cânceres secundários após NET merece maior exploração.

Reconhecimentos

A presente análise foi baseada em dados fornecidos pelo Centro de Colaboração de Aplicação de Informação em Saúde (CCHIA), Departamento de Saúde, Executive Yuan, de Taiwan.