PLOS ONE: A correlação entre as taxas de câncer e autismo: An Exploratory Ecológica Investigation

Abstract

Fundo

O autismo é associado com altas taxas de aberrações cromossômicas, incluindo rearranjos cromossômicos e

de novo de

número de cópias variações. Estas observações são uma reminiscência de câncer, uma doença em que rearranjos genômicos também desempenham um papel. Empreendemos um estudo epidemiológico correlativa para explorar a possibilidade de que partilhada fatores de risco podem existir para autismo e específicos tipos de câncer.

Metodologia /Principais Achados

Para determinar se existem correlações significativas entre a prevalência de autismo e a incidência de câncer, que obteve e analisou dados de todo o estado informou por idade e sexo nos Estados Unidos. Dados do autismo foram obtidos do Departamento de Educação dos EUA através dos indivíduos com Disabilities Act Educação (IDEA) (2000-2007, transmitidos anualmente por faixa etária) e os dados de incidência de câncer foram obtidos a partir dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) (1999 -2005). dados IDEA foram subdivididos de acordo com o método usado para diagnosticar o autismo (DSM IV ou o Code of Federal Regulations, utilizando critérios rigorosos ou expandidos). correlações de Spearman foram calculados para todas as combinações possíveis de pares de taxas de autismo anuais e a incidência de cânceres específicos. Após esta, a correcção de Bonferroni foi aplicada aos valores de significância. Dois métodos independentes para determinar um total combinado

p

-VALOR baseado em correlações dependentes foram obtidas para cada conjunto de cálculos. Houve alta correlação entre as taxas de autismo e a incidência de

in situ

cancro da mama (

p

≤10

-10, modificado do inverso do quadrado chi, n = 16) usando dados de estados que respeitar estritamente o Código de regulamentos federais para o diagnóstico de autismo. Por outro lado, foram observadas algumas correlações significativas entre a prevalência de autismo e a incidência de 23 outro do sexo feminino e 22 do sexo masculino cancros.

Conclusões

Estas descobertas sugerem que pode haver uma associação entre o autismo e formas específicas de câncer

Citation:. Kao HT, Buka SL, Kelsey KT, Gruber DF, Porton B (2010) A correlação entre as taxas de câncer e autismo: Uma Investigação ecológica exploratória. PLoS ONE 5 (2): e9372. doi: 10.1371 /journal.pone.0009372

editor: Andreas Bergmann, da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 01 de janeiro de 2010; Aceite: 1 de fevereiro de 2010; Publicação: 23 de fevereiro de 2010

Direitos de autor: © 2010 Kao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Apoiado por NIH NS047209 (H.-TK); CA121147, CA100679, CA078609 e CA126939 (K.T.K.); MH070898 (B.P.) e do Instituto de Pesquisa Médica Stanley (S.L.B.). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O autismo é um transtorno invasivo do desenvolvimento caracterizado por deficiências graves em habilidades sociais, linguagem e comunicação, bem como distúrbios comportamentais. Há uma crescente conscientização do público sobre o autismo porque as taxas desta doença são pensados ​​para estar subindo [1]. A etiologia do autismo ainda é desconhecida e pistas quanto à sua causa são urgentemente necessários.

Estudos anteriores relataram que crianças com autismo possuem um maior número de aberrações genéticas, incluindo níveis mais elevados de rearranjos cromossômicos [2] e cópia variações do número de [3], [4], [5], [6], [7]. Estes estudos levantam a possibilidade de que possa haver correlações para o cancro, uma doença em que as aberrações cromossómicas são conhecidos por desempenhar um papel. Aqui, nós relatamos um estudo em que a incidência de câncer é comparada com a prevalência do autismo.

A partir de 1975, os indivíduos com deficiência Education Act (IDEA) foi aprovada, determinando que os estados relatar o número de crianças que se submetem a educação especial, subdivididos de acordo com uma deficiência específica. Em 1991, o autismo foi adicionado como uma categoria separada pelo qual os Estados devem informar números de contagem criança. O banco de dados IDEA representa a única fonte nacional de estatísticas de prevalência do autismo em os EUA Apesar das limitações, os dados IDEA são os melhores disponíveis para as estimativas de prevalência do autismo em os EUA, e as recentes melhorias foram feitas para este sistema de dados. Por exemplo, os métodos pelos quais os estados formalmente diagnosticar crianças com autismo têm sido analisados, e foram [8] identificou os estados que aderem a critérios uniformes. estatísticas de câncer, em contraste, são coletados com rigor, eo diagnóstico é raramente em disputa e métodos para determinar o diagnóstico de câncer estão firmemente estabelecida. Aqui, apresentamos uma análise utilizando os bancos de dados de câncer e autismo, incorporando informações sobre as diferenças a nível de Estado em diagnóstico de autismo [8].

Resultados

correlações a nível de Estado de autismo Prevalência com incidência de todos os cancros

Como mostrado na Figura 1, apresentamos Spearman correlações em nível estadual entre a prevalência do autismo (de acordo com as faixas etárias e ano reportado) ea incidência de câncer (para o tipo de câncer específico ou grupo de cânceres, por sexo e ano). Todas as possíveis combinações de dados de autismo e câncer foram correlacionados para evitar Tipo 1 viés, e os resultados foram tabulados em uma grade que representa os anos para os quais foram relatados autismo ou câncer de dados (Fig. 1).

correlações pareadas foram realizado entre a incidência anual de cancros adultos (todos os cancros combinados) ea prevalência de autismo. Para cada faixa etária, foram determinados 56 possíveis correlações entre pares, dependendo ano. Para cada ano em que a incidência de câncer de estado (do CDC) e da prevalência do autismo (a partir do IDEA) foram relatados, foi determinada uma Spearman coeficiente de correlação de duas caudas. A significância foi ajustado utilizando a correcção de Bonferroni [10] e sombreados, como indicado para facilitar a inspecção visual dos resultados. O CDC consolida 24 locais anatómicos para todos os cancros do sexo feminino e 22 locais anatómicos para todos os cancros do sexo masculino

Os dados de prevalência do autismo antes do ano 2000 foram omitidos dessas análises porque:. 1) Dados para as idades 3-5 não estão disponíveis antes de 2000; e 2) as últimas critérios de diagnóstico de autismo, DSM-IV TR, foi introduzido em 2000.

Há 56 combinações diferentes pelos quais a prevalência do autismo (para um grupo etário específico) ea incidência de câncer podem ser comparadas (Fig . 1). Algumas combinações produzir uma correlação significativa nominalmente, enquanto outros não. Correlações múltiplas pode introduzir erro Tipo I (aceitação de uma falsa correlação), um problema comum quando as relações entre dois tipos de medidas biológicas são extrapolados [9]. Portanto, todos os

p

-Valores foram ajustados pelo método de Bonferroni de correção, uma técnica conservadora para reduzir erro Tipo I. Assim, todos calculados

p

-Valores foram multiplicados por 56 para se obter um ajustado

p

não -VALOR exceder 1 (ou seja, o

p

-valor foi ajustado para 1 Se a correcção de Bonferroni proporcionou um valor acima de 1) [10]. Usando essa abordagem, Bonferroni ajustado

p

-Valores 0,05 são considerados estatisticamente significativa (o que corresponde a uma inicial, não ajustada

p

-valor 0,0009).

As correlações com prevalência do autismo realizado na Fig. 1 utilizada incidência anual em nível de estado de todos os cânceres de acordo com o sexo. Um padrão de correlações significativas emerge dos dados entre todos os cânceres femininos e autismo, mas não entre todos os cânceres do sexo masculino e autismo.

Nós procuramos um método para relatar as correlações de Spearman entre a incidência de câncer anual e prevalência do autismo como uma grupo, incorporando todas Bonferroni ajustado

p

-Valores (ambos não significativos e significativos) para produzir um combinado global

p

-valor (resumidas na Tabela 1). Uma possibilidade é gravar a percentagem de correlações nominalmente significativas (de 56 correlações realizadas por comparação, usando o ajustado

p

-Valores). Outra possibilidade é usar o método de Fisher inversa qui-quadrado [11], um procedimento bem estabelecido para a combinação de

p

-Valores obtidos a partir de observações independentes, importantes ou não. No entanto, cada indivíduo

p -valor

vem a partir de observações que não são realmente independente uma da outra, como será descrito mais detalhadamente na discussão. Foram utilizados dois métodos para combinar um grupo de

p

-Valores dependentes: uma versão modificada do método do qui-quadrado de Fisher, que leva em conta a relação entre o

p

-Valores [12], e um procedimento de Bonferroni melhorado que classificar

p

-Valores do menor para o maior valor [13]. Como mostrado na Tabela 1, o total Bonferroni ajustado

p

-valor era nominalmente significativo para correlações entre prevalência do autismo ea incidência de todos os cânceres masculinos do sexo feminino, mas não.

p

-Valores determinada usando o método do qui-quadrado inverso de Fisher são muito baixos, provavelmente porque o pressuposto subjacente ao usar este método é que o

p

-Valores vêm de observações independentes. Desde esta hipótese é pouco provável, os métodos descritos por Brown ou Simes são os mais adequados para esta análise, e são relatados nas Tabelas seguintes.

Uma análise completa da abordagem de cada estado para diagnosticar autismo foi recentemente publicado [8], permitindo-nos para categorizar os estados de acordo com método de diagnóstico. se dados de prevalência do autismo obtidos sob a IDEA não depende de critérios do DSM-IV-TR (embora possa para estados específicos), mas sim, depende do Code of Federal Regulations (CFR). Dezessete estados e no Distrito de Columbia aplicar uma formulação rigorosa do CFR para categorizar as crianças como pessoas deficientes pelo autismo. Os demais estados aplicar critérios expandidos, incluindo DSM-IV-TR ou uma definição mais ampla para incluir todos os transtornos do espectro do autismo. Quatro subdivisões dos estados (Fig. 2), foram usadas para derivar um total

p

-valor (Tabela 2). Significado depende tanto do tamanho do efeito e tamanho da amostra, e pela redução do tamanho da amostra, o significado é reduzida. Apesar desse potencial desvantagem para a análise, a significância nominal ainda foi observado entre a prevalência de autismo e a incidência de todos os cânceres femininos combinados.

O número e identidade (por abreviatura do estado postal) de estados que aderem a formulação rigorosa na CFR (somente CFR) ou expandidos critérios (CFR expandido) para diagnosticar autismo são indicados. O diagnóstico de autismo por CFR está incluído na definição do DSM-IV-TR, e aqueles estados que usam o tema DSM-IV-TR são mostrados (DSM IV autismo). Estados que expandem suas critérios que incluem transtorno do espectro do autismo (ASD) representam a quarta critérios utilizados (DSM IV expandido (ASD)).

Correlações entre autismo prevalência ea incidência de Feminino específica e cânceres masculinos

Os mesmos tipos de análises foram aplicadas a 24 cancros específicos para o sexo feminino e 22 tipos de câncer para os homens (Tabelas 3, Tabela 4 Tabela 5 e Tabela 6). Usando o método de Brown para a combinação de

p

-Valores ea classificação diagnóstica mais restritiva, CFR, correlações significativas com a prevalência do autismo foi observado com a incidência de apenas um câncer, o câncer de mama

in situ

(

P

10

-10; N = 16, Tabela 3). Todas as outras correlações entre prevalência do autismo (usando a classificação CFR) e os outros cânceres femininos (Tabela 3) ou cânceres do sexo masculino (Tabela 5) não foram significantes utilizando o método de Brown para a combinação de

p

-Valores. Método Simes ‘para combinar

p

-Valores é menos rigorosa, e outras correlações nominalmente significativas surgem usando este teste (Tabelas 4 6). câncer uterino (Corpus e útero, NOS) apresentado correlação significativa com a prevalência do autismo, independentemente dos critérios diagnósticos utilizados por estado (Tabela 4). O ranking de correlação de Spearman geralmente fornecidos resultados semelhantes quando comparado ao produto coeficiente de momento de Pearson (Tabelas S1, S2 Tabela, Tabela S3, S4 e Tabela Tabela S5).

Discussão

Este estudo utiliza informações do IDEA e banco de dados CDC que podem sugerir compartilhada fatores de risco entre autismo e cânceres específicos. Uma vez que tanto o autismo e banco de dados de câncer de conter informações para até 50 estados e no Distrito de Columbia, o número de amostras para a realização de correlações é alta, o que representa um recurso potencialmente útil para estas análises ecológicas preliminares. No entanto, a utilidade destas análises repousa sobre a qualidade do banco de dados IDEA.

Uma limitação potencial é que a substituição de diagnóstico [14], em que os casos anteriormente classificados como deficientes ou aprendizagem retardo mental na década de 1990, na verdade, pode já houve casos de autismo. Embora isso possa não ser um problema em muitos estados [15], o autismo como uma categoria separada no CFR não ocorreu até 1991. Outra questão é que os dados de prevalência antes da idade de 6 não foi relatado até o ano de 2000, provavelmente refletindo continuou refinamento dos critérios para o autismo até o ano de 2000. a nossa estratégia para minimizar essa armadilha foi a de considerar os dados de autismo apenas a partir de 2000 para a frente em um esforço para limitar as contagens imprecisas devido à substituição de diagnóstico ea definição mudança de autismo.

Talvez a maior crítica do banco de dados IDEA diz respeito à ampla gama de a real prevalência de autismo em diferentes estados. Tanto quanto uma diferença de oito vezes nas taxas de prevalência de autismo tem sido relatada entre os estados [16]. Alguns estados têm sido apontados por ter critérios heterodoxas (Oregon) [17], excessivamente altas taxas (Minnesota), um súbito aumento de 400% nas taxas de 2001-2002 (Massachusetts) [8], [18], ou resultados idiossincráticos ( California) [18]. Um estudo sistemático recente dos métodos que afirma usar para categorizar o autismo não esclarecer estes resultados e pode ser útil em extrair informações úteis a partir da base de dados IDEA [8].

Membros são livres de escolher os critérios para categorizar as crianças com autismo . Os administradores da escola e os profissionais não são obrigados a usar o DSM-IV-TR para classificar e diagnosticar crianças, mas eles devem usar os critérios de diagnóstico descritas no Code of Federal Regulations (CFR). Tanto o CFR e DSM-IV-TR reconhecer a interação ea comunicação social, bem como o comportamento restritivo, repetitivo e estereotipado, e, portanto, os critérios básicos para o diagnóstico são muito semelhantes. No entanto, a principal diferença entre CFR e DSM-IV-TR é se a criança está desativado como resultado desse diagnóstico, a fim de se qualificar para a educação especial sob a categoria autismo. Assim, o banco de dados IDEA subestima a prevalência do autismo, uma vez que utiliza critérios educacionais para determinar deficiência; indivíduos de alto funcionamento com autismo que não necessitam de educação especial não são contados [8].

Embora os estados são livres de escolher os seus próprios critérios de elegibilidade para serviços de educação especial, devem fazê-lo, desde que ele atende ou excede diretrizes do CFR. O código legal de cada estado e do Distrito de Columbia foram analisados, juntamente com a variabilidade inter-estatal [8]. Como mostrado na Fig. 2, 17 estados e no Distrito de Columbia respeitar estritamente os critérios utilizados na CFR. Curiosamente, o diagnóstico usando o tema CFR exibido alta confiabilidade entre avaliadores [8], e pode-se considerar esta categoria para representar um subconjunto de autismo como definido pelo DSM-IV-TR. Os 33 estados restantes expandiu critérios CFR. Desde as diretrizes utilizadas no CFR se inserem os especificados pelo DSM-IV-TR, os Estados que respeitem DSM-IV-TR incluem todos aqueles que usam CFR mais um adicional de 13 estados (Fig. 2). Desordem do espectro autista (ASD) inclui outros distúrbios relacionados ao autismo, incluindo a síndrome de Asperger. Estes distúrbios “mais leves” podem representar até 75% dos casos em alguns estados, contribuindo grandemente para as taxas de prevalência variou de Estado para Estado [19].

Uma compreensão dos diferentes critérios que os Estados utilizem para classificar as crianças que se qualificam para a educação especial sob a categoria de autismo esclarece muito as descobertas feitas por pesquisadores anteriores que investigou essa base de dados. Por exemplo, todos os estados para os quais as taxas de prevalência incomuns ou altas foram citados (Oregon, Minnesota, Massachusetts, Califórnia) são estados que têm expandido os critérios de elegibilidade para o autismo além CFR. Na verdade, os estados que têm expandido seus critérios que vão além do relatório CFR taxas de prevalência substancialmente mais elevados para o autismo [8]. Portanto, restringindo a correlação análises aos Estados que cumpram estritamente os termos utilizados na CFR representaria a forma mais conservadora de usar o banco de dados IDEA, mesmo à custa de reduzir o tamanho da amostra para cerca de um terço o número de estados. A segunda menos restritiva maneira é usar dados de estados que se aplicam DSM-IV-TR para diagnosticar o autismo, mas não transtorno do espectro do autismo.

Os dados foram analisados ​​utilizando quatro subdivisões dos estados de acordo com critérios utilizados para diagnosticar crianças para elegibilidade para a educação especial (Fig. 2). Na avaliação de significância, o método de Bonferroni para corrigir

p

-Valores devido a múltiplas comparações é considerada muito conservadora, porque levanta tipo II erro (rejeição de uma verdadeira correlação), reduzindo o erro tipo I [9]. Dois métodos para calcular um total

p

-VALOR baseado em múltiplos de Bonferroni ajustado

foram usadas p

-Valores. O método de Brown [12], que é uma modificação do método do qui-quadrado inverso original de Fisher [11], leva tudo

p

-Valores em conta e determina se a transformação log de todos os valores caem dentro de um qui distribuição quadrado. Assim, vários

p

-Valores precisa mostrar significância antes da geral

p

-valor torna-se significativo; um único

p

-valor, mesmo muito significativa, não irá resultar em um significado geral. Um método menos conservador, procedimento os Simes “[13], determina se pelo menos um

p

-valor fora de um conjunto de

p

-Valores é significativo. Como pode ser observado a partir das Tabelas 3-6, algumas correlações atender significado usando estas condições.

Quando foram utilizados os critérios mais restritivos para a seleção de dados de autismo em nível de estado, respeitando CFR estritamente, e o método de Brown para combinando Bonferroni ajustado

p

-Valores aplicado, apenas uma correlação foi significativa: a correlação entre a prevalência de autismo e a incidência de

in situ

câncer de mama (

p Art 10

-10; N = 16). Quando um método estatístico menos conservador foi aplicado (procedimento Simes ‘), as correlações entre autismo e câncer uterino também surgiu como consistentemente significativa. Em contraste, a grande maioria das correlações entre as formas específicas de cancro e autismo foram negativos. Apesar de erro de tipo II pode ter sido aumentado como resultado desses métodos, é adequado à luz do uso controverso do banco de dados IDEA.

Em conclusão, utilizando métodos estatísticos conservadores e um conjunto limitado de dados autismo de estados utilizando um código uniforme do diagnóstico, a significância estatística nominal foi observada em alguns casos, nomeadamente para câncer de mama e câncer uterino. Na prática, não se sabe se o diagnóstico do autismo é realmente uniforme em distritos escolares individuais. Consequentemente, os resultados devem ser interpretados com cautela, mesmo que os

p

-Valores parecem ser selectivos para estes cancros e altamente significativa, como é o caso aqui. No entanto, é de interesse que a exposição cumulativa ao estrogênio a partir de fontes endógenas e externos é um fator de risco estabelecido para tanto de mama [20] e uterina [21] câncer, os dois tipos de câncer que parecem ser mais consistentemente correlacionado com autismo. Algumas análises sugerem que as mães são portadoras de mutações que predispõem as crianças ao autismo [22], e não há literatura implicando mutações germinativas no autismo [23], [24]. Neste contexto, sugerimos que investigar mecanismos biomédicos para explicar esses achados epidemiológicos se justifica.

Materiais e Métodos

Fontes de dados

O número de crianças diagnosticadas com autismo foi coletado para todos os estados e idades entre os anos de 2000-2007 do Departamento de Educação dos estados Unidos através das pessoas com Deficiência Act (IDEA) (https://www.ideadata.org). Seis grupos de idade foram analisados: 3-5, 6-8, 9-11, 12-14, 15-17 e 18-20 anos; bem como toda a extensão de idades, 3-21. prevalência do autismo separados por sexo ou antes da idade de 3 não estão disponíveis. os números anuais da população residente por idade e respectivo ano (2000-2007) foram obtidos a partir do US Census Bureau (https://www.census.gov), e usado como denominador para calcular a prevalência anual do autismo em cada estado.

a incidência anual ajustada à idade de cânceres específicos (padronizado para a população dos EUA, 2000) para homens e mulheres e para todos os estados entre os anos de 1999 e 2005 foram obtidos do CDC (http: //apps.nccd. cdc.gov/uscs/), os anos atualmente disponível.

Análises estatísticas

os coeficientes de correlação de Spearman foram calculados comparando a prevalência do autismo com a incidência anual de câncer, no estado nível, ao longo do Este dos EUA foi feito para cada faixa etária autismo e ano relatado, e para cada tipo de câncer e ano relatado. A significância foi calculada utilizando métodos descritos anteriormente [25], e ajustada usando a correção de Bonferroni [9], [10].

Para obter uma importância global ou combinados

p

-valor para cada conjunto de correlações, três métodos foram utilizados e comparados: método do qui-quadrado inverso de Fisher [11], o método de Brown para combinar dependente

p

-Valores [12] e procedimento Simes “[13]

Informações de Apoio

Tabela S1.

correlações entre a incidência anual de todos os cancros combinados adultos e Autismo Prevalência subdividido por método de diagnóstico. correlações pares foram realizados como descrito na Tabela 1, utilizando dois métodos, Brown e Simes [12], [13], para a combinação de p-valores dependentes. Os dados de prevalência do autismo (idades 3-21) foram obtidos a partir de grupos de estados selecionados com base em seus critérios para o diagnóstico de autismo em todos os estados ou Estados subdividido por 4 grupos de critérios (Fig. 2). P representa combinada p-valores para as correlações de Pearson e em negrito se p≤0.01. N representa o número médio de estados para os quais estavam disponíveis para análises tanto os dados de autismo e câncer

doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s001

(0,03 MB DOC)

Tabela S2.

correlações entre a incidência anual de câncer específicos fêmea adulta e autismo Prevalência subdividido por método de diagnóstico, utilizando o método P-valor de Brown. correlações entre pares foram realizados, conforme descrito na Tabela 1, entre o estado de nível de incidência anual de cânceres femininos específicos e prevalência do autismo (idades 3-21) a partir de estados selecionados com base em seus critérios para o diagnóstico de autismo (Fig. 2). P representa p-valores combinados para correlações de Pearson utilizando o método de Brown e em negrito se p≤0.01. N representa o número médio de estados para os quais estavam disponíveis para análises tanto os dados de autismo e câncer. O sarcoma de Kaposi é omitida porque não havia dados suficientes para realizar as análises

doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s002

(0.06 MB DOC)

Tabela S3.

correlações entre a incidência anual de câncer específicos fêmea adulta e autismo Prevalência subdividido por método de diagnóstico, utilizando o método P-valor Simes ‘. correlações entre pares foram realizados, conforme descrito na Tabela 1, entre o estado de nível de incidência anual de cânceres femininos específicos e prevalência do autismo (idades 3-21) a partir de estados selecionados com base em seus critérios para o diagnóstico de autismo (Fig. 2). P representa p-valores combinados para correlações de Pearson utilizando o método Simes “e em negrito se p≤0.01. N representa o número médio de estados para os quais estavam disponíveis para análises tanto os dados de autismo e câncer. O sarcoma de Kaposi é omitida porque não havia dados suficientes para realizar as análises

doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s003

(0.05 MB DOC)

Tabela S4.

correlações entre a incidência anual de câncer específicos macho adulto e autismo Prevalência subdividido por método de diagnóstico, utilizando o método P-valor de Brown. correlações entre pares foram realizados, conforme descrito na Tabela 1, entre o estado de nível de incidência anual de cânceres masculinos específicos e prevalência do autismo (idades 3-21) a partir de estados selecionados com base em seus critérios para o diagnóstico de autismo (Fig. 2). P representa p-valores combinados para correlações de Pearson utilizando o método de Brown e em negrito se p≤0.01. N representa o número médio de estados para os quais estavam disponíveis para análises tanto os dados de autismo e câncer

doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s004

(0.05 MB DOC)

Tabela S5.

correlações entre a incidência anual de câncer específicos macho adulto e autismo Prevalência subdividido por método de diagnóstico, utilizando o método P-valor Simes ‘. correlações entre pares foram realizados, conforme descrito na Tabela 1, entre o estado de nível de incidência anual de cânceres masculinos específicos e prevalência do autismo (idades 3-21) a partir de estados selecionados com base em seus critérios para o diagnóstico de autismo (Fig. 2). P representa p-valores combinados para correlações de Pearson utilizando o método Simes “e em negrito se p≤0.01. N representa o número médio de estados para os quais estavam disponíveis para análises tanto os dados de autismo e câncer

doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s005

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