Sumário

chemoradiation concomitante com 5-fluorouracil (5-FU) é amplamente aceito para o tratamento do câncer. No entanto, as interacções entre a radiação e 5-FU permanecem obscuros. Aqui, foi avaliada a influência de irradiação local sobre a farmacocinética do 5-FU em ratos. A radiação de dose única foi entregue a todo o campos pélvico de ratos Sprague-Dawley, após o planejamento computadorizado à base de tomografia. 5-FU a 100 mg /kg foi fixado 24 horas após a radiação. Um sistema de cromatografia líquida de alta resolução foi usada para medir o 5-FU no sangue. Metaloproteinase de matriz-8 (MMP-8) Inhibitor I foi administrado a examinar se RT modulação dos parâmetros farmacocinéticos 5-FU pode ser bloqueada. Em comparação com os controlos irradiados de forma simulada, a irradiação pélvica toda reduziu a área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) de 5-FU no plasma e, em contraste, o aumento na bílis com uma forma dependente da dose de radiação. Com base na análise de array de proteínas, a quantidade de plasma de MMP-8 foi aumentado por irradiação pélvica inteira (2,8 vezes em 0,5 Gy e 5,3 vezes por 2 Gy) em comparação com os controlos. O pré-tratamento com inibidor MMP-8 inverteu o efeito da irradiação sobre a AUC do 5-FU no plasma. Nossos resultados indicam que a primeira irradiação local modular os farmacocinética sistémica de 5-FU através estimulando a liberação de MMP-8. A farmacocinética do 5-FU durante a terapia chemoradiaiton concomitante devem ser reexaminados eo ideal dose de 5-FU devem ser reavaliados e ajustados, se necessário, durante CCRT

Citation:. Hsieh CH, Liu CY, Hsieh YJ, Tai HC, Wang LY, Tsai TH, et ai. (2011) metaloproteinase de matriz-8 medeia a Desfavorável Systemic Impacto da irradiação local sobre a farmacocinética de Anti-Cancer da droga 5-fluorouracil. PLoS ONE 6 (6): e21000. doi: 10.1371 /journal.pone.0021000

editor: Hana algul, Technische Universität München, Alemanha