Abstract

Muitos cancros da próstata recaída devido à geração de chemoresistance prestação de primeira linha tratamento drogas como paclitaxel (PTX) ineficaz. O presente estudo tem como objetivo determinar o papel de miRNAs e Hedgehog percurso (HH) no câncer de próstata resistente à quimioterapia e avaliar a terapia de combinação utilizando cyclopamine inibidor Hh (CYA). Os estudos foram conduzidos em PTX resistente DU145 e PC3-TXR-TXR linhas de células e tecidos da próstata clínicos. sensibilidade de drogas e ensaios de apoptose mostraram melhora significativamente a citotoxicidade com a combinação de PTX e CYA. Para distinguir a presença de células estaminais do cancro como populações laterais (SP), foi usada a Hoechst 33342 método de citometria de fluxo. DU145 resistente a PTX e células PC3, bem como tecido de cancro da próstata humana possuir uma fracção de SP distinta. Cerca de 75% das células de SP está na fase G0 /G1 em comparação com 62% para as células não-SP e têm maior expressão de marcadores de células estaminais tal como bem. fração de células SP foi aumentada após monoterapia e tratamento PTX com CYA ou CYA mais PTX reduziu eficazmente os seus números sugerindo a eficácia da terapia de combinação. células da fração de SP foram autorizados a diferenciar e novamente analisadas por coloração Hoechst e análise de expressão gênica. Poste diferenciação, as células SP constituem 15,8% do total de células viáveis ​​que diminui para 0,6% por tratamento com ALC. Os níveis de proteínas de efluxo de P-gp expressão foram também diminuiu significativamente no tratamento com PTX e combinação CYA. Profiling MicroRNA de DU145-TXR e PC3-TXR células e tecidos do cancro da próstata dos pacientes apresentaram diminuição da expressão dos miRNAs supressores de tumor, tais como miR34a e miR200c. O tratamento com PTX e combinação de CYA restaurou a expressão de miR200c e 34a, confirmando o seu papel na modulação chemoresistance. Temos demonstrado que a suplementação drogas estabilizadoras mitóticas tais como PTX com CYA HH-inibidor pode reverter PTX chemoresistance e eliminar a fração de SP em linhas de andrógenos independentes, próstata metastático de células de câncer

Citation:. Singh S, Chitkara D, Mehrazin R , Behrman SW, Wake RW, Mahato RI (2012) chemoresistance em células de cancro da próstata é regulada por miRNAs e Hedgehog Caminho. PLoS ONE 7 (6): e40021. doi: 10.1371 /journal.pone.0040021

editor: Wing-Kin Syn, Institute of Hepatology Londres, Reino Unido

Recebido: 26 Janeiro, 2012; Aceito: 30 de maio de 2012; Publicado: 29 Junho 2012