Abstract

Objectivo

Para investigar os resultados obstétricos e perinatais entre os sobreviventes do sexo feminino de adolescentes e jovens adultos cancros (AYA) e os seus descendentes.

Métodos

Usando análise multivariada de dados ligados em todo o estado, os resultados de todas as gestações primeira concluídas (n = 1894) em mulheres sobreviventes de câncer AYA diagnosticado na Austrália Ocidental durante o período 1982-2007 foram comparados com aqueles entre as mulheres sem histórico de câncer. gravidezes de comparação foram pareados por idade materna do grupo, paridade e ano de realizações.

Resultados

Em comparação com o grupo não-câncer, mulheres sobreviventes de câncer AYA tiveram um risco aumentado de ameaça de aborto ( risco relativo ajustado de 2,09, 95% de intervalo de confiança 1,51-2,74), diabetes gestacional (2,65, 2,08-3,57), pré-eclâmpsia (1,32, 1,04-1,87), hemorragia pós-parto (2,83, 1,92-4,67), o parto por cesariana ( 2,62, 2,22-3,04), e materno pós-parto hospitalização 5 dias (3,01, 1,72-5,58), mas sem excesso de risco de parto prematuro ameaçado, hemorragia pré-parto, ruptura prematura de membranas, a insuficiência de mão de obra para o progresso ou placenta retida. Seus descendentes tiveram um risco aumentado de parto prematuro ( 37 semanas: 1,68, 1,21-2,08), baixo peso ao nascer ( 2,500 g: 1,51, 1,23-2,12), restrição de crescimento fetal (3,27, 2,45-4,56), e aflição neonatal indicado pelo baixo índice de Apgar ( 7) a 1 minuto (2,83, 2,28-3,56), necessidade de reanimação (1,66, 1,27-2,19) ou admissão especial berçário de cuidados (1,44, 1,13-1,78). anomalias congênitas e mortes perinatais (intra-uterina ou ≤7 dias após o nascimento) não foram aumentadas entre os filhos de sobreviventes.

Conclusão

sobreviventes fêmeas de câncer AYA têm riscos excesso moderado de resultados obstétricos e perinatais adversos decorrentes de gestações subsequentes que podem exigir de vigilância ou uma intervenção adicional

Citation:. Haggar FA, Pereira G, Preen D, Holman CD, Einarsdottir K (2014) adversos resultados obstétricos e perinatais seguintes Tratamento de Adolescentes e Cancer Adulto Jovem : um estudo de coorte de base populacional. PLoS ONE 9 (12): e113292. doi: 10.1371 /journal.pone.0113292

editor: Norbert Gleicher, Centro de Reprodução Humana, Estados Unidos da América

Recebido: 07 de julho de 2014; Aceito: 27 de outubro de 2014; Publicação: 08 de dezembro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Haggar et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que, por razões aprovadas, algumas restrições de acesso aplicam-se aos dados subjacentes às conclusões. Os dados não podem ser compartilhadas publicamente devido a restrições éticas e legais. Os dados brutos utilizados neste estudo estão disponíveis a partir Data Unit Linkage da Austrália Ocidental para quaisquer pesquisadores que preenchem os critérios para o acesso a dados confidenciais. Aplicativos para acessar dados deve ser feito diretamente ao Linkage Ramo de dados em [email protected]

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pela Austrália Ocidental Cancer Council e The University of Western Australia. GP recebeu financiamento de uma subvenção NHMRC Early Career Fellowship 1052236. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Fundo

Em geral, os cânceres que ocorrem geralmente entre adolescentes e adultos jovens (Ayas), com idades entre 15-39 anos, têm um prognóstico relativamente bom [1] -. [ ,,,0],3]. Para várias destas doenças malignas (por exemplo, melanoma, linfoma de Hodgkin, cancros da tiróide e testicular), a sobrevivência relativa de 5 anos é de mais de 85% [1]. As recentes melhorias no tratamento e detecção precoce de outras doenças malignas comum AYA, tais como carcinomas da mama e colo do útero, têm o potencial para aumentar ainda mais a sobrevida global de câncer neste grupo etário [4], [5]. Estes avanços levará inevitavelmente ao aumento do número de sobreviventes, que irão potencialmente ser enfrentados com morbidade física tarde e longo prazo, bem como os desafios psicológicos e psicossociais [4], [6]. os sobreviventes fêmeas considerando a gravidez são confrontados com novas preocupações sobre o impacto da terapia do cancro em sua capacidade de manter a gravidez normal e a possibilidade de resultados adversos entre os seus descendentes [7]. Estes efeitos podem se manifestar como um aumento de complicações obstétricas ou um aumento na frequência de resultados neonatais adversos, como baixo peso ao nascer, pequenos para a idade gestacional e malformações congênitas. À luz da recente tendência da gravidez adiada por motivos pessoais, educacionais ou profissionais [8], [9], avaliando os riscos de gravidez resultados após o tratamento para o câncer é de importância crescente. Várias instituições têm relatado sua experiência com sobreviventes a longo prazo de diversos tipos de câncer pediátrico [10] – [20]. No entanto, há uma escassez de estudos que focam especificamente na pacientes em idade fértil no momento do diagnóstico de câncer. Este estudo de base populacional investigou a ocorrência de gravidez adversa selecionado e resultados neonatais, respectivamente, entre as mulheres diagnosticadas com câncer quando envelheceu 15-39 anos e sua prole.

Métodos

conjuntos de dados de saúde

o australiano sistema de ligação de dados Ocidental (WADLS) foi usado para extrair registros de saúde de todas as mulheres diagnosticadas com cancro na Austrália Ocidental (WA) durante o período de 01 de janeiro de 1982 a 31 de dezembro de 2007, bem como uma amostra de mulheres sem qualquer história de câncer. O WADLS é um sistema abrangente que liga a saúde de base populacional e dados relacionados de vários conjuntos de dados oficiais, através de correspondência probabilística de registros coletados rotineiramente de um mesmo indivíduo, com a proporção de links válidos estimados através de estudos de auditorias e de validade para ser 98,5% dos Jogos [ ,,,0],21]. O Registro WA Câncer (WACR), para o qual a notificação tem sido uma exigência legal desde 1981 [22], foi utilizado para extrair dos pacientes básica dados demográficos, informações sobre seu tumor (data do diagnóstico, localização anatômica, tipo histológico). Os tumores foram classificados por tipo histológico, conforme descrito no 3

ª edição do

Classificação Internacional de Doenças para Oncologia

[23], em seguida, agrupados de acordo com a Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais Programa (SEER) classificação diagnóstica do câncer AYA, um esquema desenvolvido para melhor definir os principais cânceres que afetam indivíduos entre 15 e 39 anos de idade [24]. Os tumores foram ainda classificados pelo site principal anatômica como aqueles produzidos no (i) abdómen (ii) da pelve, ou (iii) todos os outros tumores. A exposição a terapia do câncer foi classificada em um dos cinco grupos mutuamente exclusivos de tratamento: cirurgia sozinha, apenas quimioterapia, radioterapia sozinho, quimioterapia mais radiação, e todos os outros tipos e combinações de terapia. O Sistema de Notificação Midwives (MNS) foi usado para obter pacientes demográficos básicos e informações sobre a gravidez e parto relacionadas aos nascidos vivos e natimortos (20 semanas ou mais de gestação ou nascimento de peso ≥400 g) em WA, 1982-2007. As informações coletadas incluíram características maternas (idade no momento do parto, estado civil, etnia), problemas de saúde pré-existentes e do novo-início durante a gravidez, procedimentos e resultados obstétricos e perinatais. A data de fim de nascimento ou a gravidez é registrado com as medições do recém-nascido, tais como peso, comprimento e status vital. O Sistema Hospital Morbidity banco de dados (HMDS), que lista principal e adicionais diagnósticos e procedimentos, codificados de acordo com o

Classificação Internacional de Doenças (CID)

edições 9 e 10, foi usado para extrair dados de todas as admissões hospitalares.

Localização e atribuição de índices de status sócio-econômico

desvantagem

socioeconómica foi medida usando Índice de desvantagens socioeconómicas Relativa (IRSD), que se baseia em dados do censo de prevalência de baixo renda, baixo nível de escolaridade, o desemprego elevado, habitações alugadas, famílias monoparentais, e falta de fluência em Inglês e de outras medidas de desvantagem social [25]. O IRSD correspondeu ao distrito coleção censo (CD) do endereço residencial materna. Cada CD contém cerca de 200 habitações.

Seleção de casos e comparação fêmeas

Os casos foram definidos como mulheres diagnosticadas primeiro com confirmação histológica malignidade em WA, enquanto idades entre 15-39 anos, no período de 01 de janeiro de 1982 e 31 de dezembro de 2007, e que tinha uma posterior entrega, ao vivo ou ainda nascimento, em WA em ou antes de 31 de dezembro de 2008. Apenas a primeira gravidez completa (≥20 semanas) após o diagnóstico de câncer foi incluído. Nós criamos uma coorte de comparação pareados por freqüência usando gestações completas de mulheres sem história registrada de câncer com base na idade materna (um ano de qualquer forma), ano de entrega (no prazo de 1 ano), paridade e estado aborígene. Qualquer pessoa com um diagnóstico de câncer (primária ou secundária), antes da sua entrega foi excluído do grupo de comparação.

resultados adversos e grupos de exposição

Os dados sobre os resultados obstétricos e perinatais foram obtidos a partir da MNS com base no diagnóstico pelo médico assistente /parteira. resultados obstétricos adversos incluíram o seguinte: ameaça de aborto, ameaçado trabalho de parto prematuro, parto pré-termo (gestação 37 semanas); pré-eclampsia (o início da hipertensão, isto é, a pressão sanguínea sistólica = 140 mm de Hg e /ou pressão diastólica do sangue = 90 mm de Hg a partir de 20 semanas de gestação em diante acompanhado por proteinúria); hemorragia pré-parto (definido como ocorrência de descolamento prematuro da placenta, placenta prévia, ou outro sangramento excessivo durante o parto); rotura prematura de membranas (RPM: ruptura das membranas 12 h antes do início do trabalho, independentemente de gestação no momento da ruptura de membranas); diabetes gestacional (diabetes diagnosticada pela primeira vez durante a gravidez, como confirmado por investigações clínicas por exemplo, teste de tolerância à glicose); outros resultados adversos da gravidez (por exemplo, intra-uterino restrição do crescimento (CIUR); morte intra-uterina (morte fetal com ≥20 semanas de gestação), hemorragia pós-parto ( = 500 ml); cesariana resultados perinatais adversos incluíram:. baixo peso ao nascer (menos de 2.500 g), baixa pontuação de 1-min Apgar (menos 7), reanimação (definido como a necessidade de entubação endotraqueal ou massagem cardíaca externa); admissão a uma unidade de cuidados especiais, a morte neonatal (morte infantil durante a primeira semana de vida) e congênitas anomalias identificadas antes da alta hospitalar

análise estatística

análise descritiva inicial seguido por análise univariada dos fatores de estudo usando Chi quadrado (

χ

2) o teste foi realizado. métodos estratificado de Mantel-Haenszel foram aplicados para estimar o risco relativo (RR) com intervalos de confiança de 95% (IC. Os resultados foram semelhantes aos produzidos por modelos de Poisson log-binomial ou [26]. Todos os modelos foram ajustado para as variáveis ​​de correspondência frequência (paridade, ano de parto, idade materna-grupo). Outras variáveis ​​utilizadas para ajustes foram estatuto indígena, o afastamento residencial, status do seguro hospital, a cesariana prévia, uso de tratamentos de fertilidade e tabagismo materno durante a gravidez. A idade gestacional foi ajustado no BPN. Sub-análises foram realizadas, estratificados por idade no momento do diagnóstico, grupos de diagnóstico SEER câncer, câncer de localização anatômica, calendário-período de diagnóstico, e na categoria tratamento do câncer. Todas as análises foram realizadas usando SAS versão 9.2 [27].

Resultados

As características dos pacientes

Um total de 1894 mulheres foram diagnosticadas com câncer em WA entre 1982 e 2007 (Tabela 1). A maioria das mulheres foram diagnosticados com carcinoma de (34%) ou o melanoma da pele (25%). A proporção de pacientes com câncer AYA identificado com pelo menos uma gravidez subseqüente ( 20 semanas), durante o período de acompanhamento foi de 24%. A Tabela 2 compara as características de entrega índice de mulheres diagnosticadas com cancro da AYA com aqueles do grupo que não tinha história de cancro. Distribuição por idade materna, ano de entrega, paridade e estado aborígene foram semelhantes entre os grupos.

resultados maternos e neonatais adversos

complicações obstétricas e perinatais comparativos após ajustes multivariados são apresentados na Tabela 3. os sobreviventes fêmeas foram quase duas vezes mais propensos a sofrer um tratamento de fertilidade em comparação com o grupo não-câncer de comparação (riscos relativos ajustados, ARR 1,9, 95% de intervalo de confiança, CI, 1,4-2,7). As fêmeas que tinham sido diagnosticados com câncer de AYA tinha um maior risco de ameaça de aborto (2,1, 1,5-2,7), pré-eclâmpsia (1,4, 1,1-1,9), diabetes gestacional (2,7, 2,1-3,6), parto cesáreo (2.6, 2.2 -3.0) e eram mais propensos a ter um tempo de permanência de mais de 5 dias (3.0, 1.7-5.6), em comparação com o grupo não-câncer.

as fêmeas na coorte de câncer eram mais susceptível de produzir lactentes a 37 semanas de gestação (1,7, 1,2-2,1) ou pesagem 2500 gramas (1,5, 1,2-2,1) em relação ao grupo de comparação. Bebés nascidos de mulheres na coorte de câncer tinham um risco aumentado de ressuscitação (1,7, 1,3-2,2), o baixo índice de Apgar ( 7) a 1 minuto (2,8, 2,3-3,6), e de admissão à unidade de cuidados especiais (1.4, 1,1-1,8). O macho: fêmea rácios de descendentes foram similares no grupo de coorte câncer e comparação. Intra-uterinos e neonatais mortes e anormalidades congênitas ocorreu em proporções semelhantes em ambos os grupos.

Resultados por categorias de diagnóstico e tratamento

Tabelas 4 mostra os riscos (ARR) de complicações obstétricas e neonatais adversos, respectivamente, entre mulheres com câncer anterior em comparação com aqueles sem, de acordo com as características de diagnóstico de câncer de AYA e detalhes do tratamento. Risco de todos os quatro resultados obstétricos foi maior para as mulheres mais velhas (30-39 anos) e no período 2002-2007 calendário do diagnóstico. Todos os resultados adversos foram também mais provável após o diagnóstico de tumor do SNC (excepto cesariana) e carcinomas. Risco de cesariana foi elevada após carcinoma óssea eo risco de diabetes materno foi alta após o diagnóstico de quase todos os tipos de câncer. Todos os resultados adversos foram ligeiramente mais provável após o diagnóstico de um câncer na pélvis. Risco de ameaça de aborto e pré-eclâmpsia foram mais propensos a seguir a terapia de radiação sozinho, em vez de outros tipos de tratamento, mas diabetes materno era mais provável após chemoradiation e cesariana era mais provável após a quimioterapia sozinha.

Os riscos de todos os resultados perinatais adversos tendem a arriscar com o aumento da idade do diagnóstico. Com exceção do baixo índice de Apgar, os resultados perinatais adversos foram mais provável de ocorrer em períodos mais de estudo. Todos os resultados adversos eram mais prováveis ​​na prole de fêmeas previamente diagnosticados com carcinomas. O risco de parto prematuro e baixo peso ao nascer, a ressuscitação foram mais elevados nos descendentes de sobreviventes de leucemia. O risco de parto prematuro, baixo peso ao nascer e reanimação foram maiores entre filhos de mulheres com tumores malignos resultantes na pelve. A descendência de mulheres expostas à radiação tinham um alto risco de parto prematuro, baixo peso ao nascer e de baixo índice de Apgar enquanto reanimação era mais provável em mulheres que foram expostas à quimioterapia.

Não há aumentos significativos nos riscos para a hemorragia pré-parto, hemorragia pós-parto , CIUR, baile de formatura, a falta de progresso, retenção de placenta, morte intra-uterina ou morte neonatal foram observados em várias câncer de diagnóstico e de categorias de tratamento (dados não mostrados).

Discussão

Principais conclusões

neste grande estudo de resultados da gravidez seguinte câncer de AYA, os sobreviventes do sexo feminino tinham um risco moderadamente aumentado de complicações obstétricas, tais como ameaça de aborto, parto cesárea, pré-eclâmpsia e diabetes gestacional, em comparação com as mulheres sem histórico de câncer. A descendência de sobreviventes do sexo feminino tinham um maior risco de parto prematuro e baixo peso ao nascer, e as medidas de aflição neonatal (Apgar baixo em um minuto, necessidade de reanimação, e a admissão a uma unidade de cuidados especiais) em comparação com a prole das fêmeas do não- coorte câncer.

as análises de subgrupos de acordo com câncer de AYA características de diagnóstico e detalhes do tratamento constatou que ameaça de aborto foi maior nos sobreviventes de câncer AYA diagnosticados em idade mais avançada, aqueles com história de tumores e carcinomas do SNC, tumores no local abdominopélvicos , bem como do sexo feminino que tinham sido tratados com radioterapia. De um modo geral, o antecedente mais importante aborto é anomalia cromossómica [28]. Outros factores que influenciam o risco de aborto incluem idade avançada materna, anormalidades uterinas congênitas, fatores autoimunes, distúrbios trombofílicos, anormalidades endócrinas maternas (diabetes, por exemplo, mal controlada e síndrome do ovário policístico) [29]. Embora seja plausível que condições, tais como doenças auto-imunes ou metabólicas podem ocorrer secundariamente ao câncer ou seu tratamento, as razões específicas para ameaça de aborto neste grupo de mulheres ainda é incerto. No entanto, o aumento do risco de aborto ameaçado entre os sobreviventes de tumores pélvicos e os que tinham sido tratados com radiação levanta a possibilidade de que este resultado é um efeito adverso de irradiação antes uterino [30]. No geral, não houve indicação forte que ameaça de aborto varia por tipo de câncer, exceto entre as mulheres diagnosticadas com tumores do SNC e carcinoma. A descoberta do SNC sugere que a radiação para o cérebro pode aumentar a probabilidade de um aborto, possivelmente através de comprometimento da-ovariano do eixo hipotálamo-hipófise [31], [32].

Nós achamos que o diabetes gestacional contou com mais frequentemente entre os sobreviventes de tumores do SNC, sarcoma ósseo e carcinomas e pacientes com tumores que surgem na região pélvica abdominal. Nosso estudo também descobriu diabetes materno era mais comum em mulheres expostas à quimioradioterapia. Possíveis associações entre diabetes materno e subgrupo câncer são em grande parte escassos. Alguns estudos têm relatado que sobreviventes de câncer infantil, cujo tratamento incluía craniana [33], [34] e irradiação total do corpo [35] estavam em risco de diabetes mellitus. O sequelas de terapias contra o câncer, como a quimioterapia ea radioterapia, podem potencialmente comprometer a saúde de várias maneiras que poderiam levar à diminuição do funcionamento imunológico, efeitos cardiotóxicos, e ganho de peso [32], que por sua vez pode contribuir para problemas de saúde secundários, tais como doenças cardiovasculares e diabetes.

cesarianas foram mais comuns em mulheres diagnosticadas com câncer comparados com aqueles sem histórico de câncer e, em especial, comum naqueles fêmeas expostas à quimioterapia ou radioterapia, e as fêmeas diagnosticado com leucemia, câncer ósseo e cânceres primários no abdômen ou na pélvis. A combinação de considerações psicológicas e obstétricas provavelmente levou à alta frequência de cesariana em mulheres diagnosticadas com câncer. razões clinician- e dependente do paciente possíveis para um aumento da taxa de cesarianas planejadas, incluindo preocupações sobre a negligência médica, o medo de trauma do nascimento e o risco potencial para a criança devido a parto vaginal difícil. No entanto, isso não significa necessariamente explicar a diferença específica identificada dentro dos resultados observados e, portanto, exige mais investigações aprofundadas.

O excesso de risco de baixo peso ao nascer e parto prematuro entre as mulheres tratadas por terapia de radiação é provavelmente relacionado com a dose de radiação para o útero, independentemente do tipo de cancro [36], mas é difícil de distinguir entre os efeitos do tratamento e do tipo de cancro. Sobreviventes de certas sub-tipos de câncer (por exemplo, linfoma, sarcoma dos tecidos moles e carcinomas) tiveram um risco aumentado de parto prematuro e filhos com baixo peso ao nascer. Investigadores anteriores têm a hipótese de que o dano induzido pela radiação ao tecido abdominopelvic, incluindo vascularização, pode interferir com o crescimento fetal por restrição física do volume uterino ou restringindo suporte vascular com a gravidez, levando a baixo peso ao nascer ou pequeno para a idade gestacional [11], [19], [37]. Além disso, a fibrose uterina pode afetar a competência cervical ou placentação que são ambos associados ao parto prematuro [32], [38] – [42].

No geral a prole de mulheres sobreviventes de câncer eram mais propensos a experimentar sofrimento fetal . O índice de Apgar, que é atribuído a praticamente todos os recém-nascidos, avalia o estado clínico dos recém-nascidos com base em cinco sinais físicos (frequência cardíaca, esforço respiratório, irritabilidade reflexa, tônus ​​muscular e cor) presentes logo após o nascimento [43]. Observou-se maior risco de baixo índice de Apgar entre os filhos de mulheres que tinham um histórico de tumores de células germinativas e carcinoma e aqueles expostos a radioterapia ou chemoradiation. Um baixo índice de Apgar é um marcador de um ambiente fetal abaixo do ideal. O mecanismo subjacente a esta observação é, no entanto, não está claro.

Vale a pena notar que, a razão de sexo da prole das fêmeas em nosso estudo não foi significativamente diferente da do grupo de comparação. Este é reconfortante porque sugere que não há déficit de crianças do sexo masculino entre os descendentes dos sobreviventes do sexo feminino, uma descoberta que, se fosse presente, gostaria de sugerir a transmissão de mutações ligadas ao X letais [44].

A constatação de que pacientes com câncer mais mulheres usadas tratamento de fertilidade do que o grupo de comparação não-câncer não foi surpreendente. Não fomos capazes de investigar associações específicas entre o diagnóstico ea fertilidade câncer devido à falta de informações detalhadas sobre a exposição tratamento. No entanto, um número de estudos anteriores descobriram que certos regimes de tratamento de quimioterapia [45], especialmente as que incluem agentes alquilantes de altas doses, pode levar à infertilidade. irradiação pélvica também podem afetar adversamente a função ovariana, enquanto que a radiação craniana pode prejudicar a função hipotálamo-hipófise e causar hipogonadismo através de hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) deficiência [46] e irradiação total do corpo em malignidades hematológicas afeta volume uterino [47]. Devido a estas consequências potencialmente graves de fertilidade a longo prazo, os pacientes do sexo feminino devem ser informados sobre os métodos de pereservations fertilidade disponíveis antes do início da terapia dirigida por câncer. Atualmente, existem várias possibilidades para preservar a fertilidade futura, incluindo fertilização in vitro (FIV) e criopreservação de embriões, criopreservação de tecido ovariano, a criopreservação de óvulos não fertilizados, e a administração de um agonista de GnRH [48] – [51].

Pontos fortes e limitações

Este estudo retrospectivo utilizou dados oficiais coletados rotineiramente para toda a população da Austrália Ocidental, o que proporcionou uma grande tamanho da amostra e minimizado apuração caso incompleta e perda de follow-up entre o diagnóstico ea gravidez câncer. O MNS forneceu-nos dados abrangentes sobre gestacional, parto e resultados infantis de gravidezes concluídas, mas gravidezes excluídos, resultando em aborto completo ( 20 semanas). As informações dos registros incluídos fatores de confusão importantes e fatores de risco bem estabelecidos para os resultados adversos, como o tabagismo. No entanto, nós não temos informações detalhadas sobre terapias contra o câncer, como dose de radiação e localização campo ou agentes quimioterapêuticos específicos. Por exemplo, a falta de informações completas tratamento impedido investigando o risco de resultados adversos da gravidez por dose de radiação recebida para os órgãos reprodutivos; portanto, a confusão residual por exposição à radiação poderia ter distorcido a magnitude das associações medidos. Além disso, os sobreviventes incluído nesta investigação foram tratados entre 1982 e 2007 e, portanto, pouco se sabe sobre os potenciais efeitos adversos das terapias mais recentes, que se acredita ser muito mais agressiva do que as terapias anteriores. Sobreviventes tratados mais recentemente ainda são relativamente jovens e o número de filhos nascidos de estes sobreviventes será relativamente pequeno. Há ressalvas inevitáveis ​​sobre a interpretação dos resultados das análises de subgrupos, nomeadamente no que os dados coletados rotineiramente neste estudo faltou alguns detalhes clínicos importantes, de tal forma que inferências causais são necessariamente especulativas. Além disso, nós não havia informação sobre a intenção reprodutiva do paciente, o número e data das tentativas da paternidade pós-tratamento ou se a tecnologia de reprodução assistida foi realmente utilizado por causa do paciente ou parceiros subfertilidade. Portanto, nossas descobertas são principalmente relevantes para as mulheres que tentaram paternidade e foram capazes de engravidar. Também é importante notar que a gravação de uma série de doenças maternas, como a diabetes pode ser menos sensível, ainda que altamente específico e que o monitoramento diferencial de mulheres com história de câncer poderia ter resultado no aumento da identificação de algumas condições pré-natais.

estudos anteriores

Há um número de relatórios anteriores de gravidez resultados em sobreviventes a longo prazo de diversos tipos de câncer pediátrico [10] – [20]. No entanto, poucos estudos publicados têm-se centrado especificamente sobre pacientes em idade fértil no momento do diagnóstico de câncer [52] – [56]. Como o nosso estudo, esses estudos relataram riscos significativamente elevados de parto prematuro e baixo peso ao nascer, que vão desde 1.3-3.1 [53], [56], [57] e 2,0-3,7 [56], [57], respectivamente. Dois estudos mostraram que, adicionalmente, crianças nascidas de mulheres sobreviventes de câncer AYA também estavam em maior risco de morte perinatal [1,9-2,3] comparado a prole das fêmeas sem diagnóstico de câncer antes [56], [57]. Após o ajuste para prematuridade, outro estudo descobriu que o risco de morte prematura ou natimorto não foi aumentado [54]. Um estudo descobriu que sobreviventes de câncer tiveram maiores taxas de hemorragia pós-parto (OR 1,56) e operativa ou parto assistido (OR 1,33) em comparação com as mulheres sem histórico de câncer [55]. As principais limitações destes estudos mais recentes com resultados em mulheres AYA decorre do fato de que alguns estudos anteriores utilizando dados hospitalares com base de instituições individuais, que poderia ter prejudicado a quantificação exacta ou válida de riscos devido ao pequeno tamanho da amostra [57]; outro estudo focado exclusivamente em alguns resultados neonatais (parto prematuro, baixo peso ao nascer) e não quantificar complicações maternas relacionadas com [53], [56]. Embora um estudo ampliou a faixa etária dos sobreviventes de câncer, incluindo pacientes de 0 a 43 anos, eles não relataram separadamente estimativas de risco específicos para a idade de diagnóstico para Ayas [55]. Nosso estudo apresenta uma avaliação detalhada dos resultados maternos em mulheres sobreviventes de cânceres adolescentes e adultas jovens.

Conclusões

Nossos dados indicam que sobreviventes de câncer AYA que são têm um excesso de risco de abortos ameaçadas, cesariana entrega, pré-eclâmpsia, diabetes e seus descendentes têm um risco moderadamente elevado de parto prematuro e baixo peso ao nascer. Nossos resultados também sugerem uma associação adversa entre idade mais avançada no momento do diagnóstico, alguns diagnósticos de câncer e terapias, ou seja, a terapia de radiação e câncer na região abdominal-pélvica. Embora seus bebês pode ser mais provável que seja prematuro ou de baixo peso ao nascer, não observamos aumentos de malformações congénitas, ou morte neonatal e nenhum macho alterada a proporção de sexo feminino que pode indicar uma maior mutagenicidade em células germinativas. No geral, nossos resultados indicam a necessidade de uma estreita vigilância de mulheres sobreviventes de cânceres AYA. Compreender os efeitos do câncer sobre procriação futuro pode auxiliar no direcionamento estratégico dos recursos para dar a essas mulheres o melhor atendimento e acesso ao tratamento.

Ética Declaração

Este protocolo de estudo, incluindo o uso de de-identificados, dados de saúde administrativas sem o consentimento do paciente, foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade da Austrália Ocidental e do Departamento Comissão de Ética Saúde Western Australia Pesquisa em Seres Humanos da (RA /4/1/2229). Este estudo foi realizado em conformidade com a Declaração de Helsinki.

Reconhecimentos

Os autores agradecem o Western Australian Dados Linkage filial por sua assistência e fornecimento de dados. Este trabalho foi apoiado pela Austrália Ocidental Cancer Council e The University of Western Australia. GP recebeu financiamento de uma subvenção NHMRC Early Career Fellowship (1.052.236).