Abstract

Fundo

A caquexia afeta a maioria dos pacientes com câncer avançado e está associado com uma redução na tolerância ao tratamento, a resposta à terapêutica e duração da sobrevivência. Um impedimento para o tratamento eficaz da caquexia é um sistema de classificação validados.

Métodos

41 pacientes com gastrointestinal resectable superior (GI) ou câncer pancreático foram submetidos a caracterização de caquexia com base na perda de peso (WL ) e /ou de baixo musculosidade (LM). Quatro critérios diagnósticos foram usados ​​ 5% WL, 10% WL, LM e LM + 2% WL. Todos os pacientes foram submetidos a biópsia do músculo reto. Análise incluiu imunohistoquímica para o tamanho da fibra e tipo, proteína e concentração de ácido nucleico, Western blot para marcadores de autofagia, a sinalização SMAD, e inflamação.

Achados

Em comparação com pacientes com câncer não caquéticos, pacientes com LM LM + ou 2% WL, diâmetro médio da fibra muscular foi reduzida em cerca de 25% (p = 0,02 e p = 0,001, respectivamente). Não houve diferença significativa no diâmetro das fibras foi observado se os pacientes tinham WL sozinho. Independentemente da classificação, não houve diferença no número ou proporção de fibras de tipo de fibras em todas as isoformas da miosina de cadeia pesada. Teor médio de proteína muscular foi reduzida e a proporção de ARN /ADN diminuída em pacientes tanto com 5% WL ou LM + 2% WL. Em comparação com os pacientes não-caquéticos, os níveis de proteína Smad3 foram aumentados em pacientes com 5% PP (p = 0,022) e com 10% WL, beclin (p = 0,05) e Atg5 (p = 0,01) os níveis de proteína foram aumentadas . Não houve diferenças nos níveis de fosfo-STAT3 fosfo-NFkB ou através de qualquer um dos grupos.

Conclusão

tamanho da fibra muscular, composição bioquímica e fenótipo percurso pode variar consoante os critérios de diagnóstico para caquexia baseiam-se na perda de peso por si só, uma medida de baixo muscularidade sozinho ou uma combinação dos dois. Para ensaios de intervenção onde o ponto final primário é uma alteração na massa ou função muscular, uso de critérios diagnósticos combinados podem permitir a identificação de um grupo de pacientes mais homogênea, reduzir o tamanho da amostra necessária e aumentar a escala de tempo em que os ensaios podem ser realizados.

Citation: Johns N, Hatakeyama S, Stephens NA, Degen M, Degen S, Frieauff W, et al. (2014) Classificação Clínica de Câncer caquexia: fenotípicas Correlatos no músculo esquelético humano. PLoS ONE 9 (1): e83618. doi: 10.1371 /journal.pone.0083618

editor: Imed Eddine Gallouzi, McGill University, Canadá