Há também pesquisas que proteína tirosina quinases intracelulares que são ativadas pelos receptores do fator de crescimento da superfície celular e fator de crescimento de crescimento endotelial geral PC controle de receptor e sobrevivência. Por último, porque Lases histona deacety agora têm sido mostrados para ser claramente regulados positivamente no músculo do tumor, HDAC inibidores são adicionalmente considerados para ser oferecendo indivíduos anti-cancro. Resultados encorajadores foram descritos a partir de estudos pré-clínicos, e uma grande variedade de therapyis molecularmente orientadas actualmente a ser avaliada em testes clínicos. No entanto, por causa da variedade de computador avançada e seu volume de se adaptar a situações de mudança, personalização de apenas uma única via pode não garantir resultados a longo prazo. Nepicastat 195881-94-8

Um pouco, as células tumorais pode adquirir resistência para a indústria química, ativando quinases substitutos ou componentes a jusante. Subsequentemente, a inibição de diversas vias podem ser uma estratégia promissora, a fim de evitar os efeitos negativos ligados ao alvo redundancy.The fornecer trabalho estava na base da perturbação especulação de que combinada com VEGFr ou EGFR, mTOR e operações de activação dependente de HDAC pode ser superior aos impedindo cada percurso individualmente. Os prestadores antitumorais empregues foram o mTOR- a HDAC, a AEE788 inibidor da tirosina-cinase EGFR e VGEFr dupla e inibidor RAD001 -inhibitor ácido valpróico. Desde o OFCHOICE inibidor da tirosina quinase causa de suas casas biespec�ficos AEE788 servido. VPA foi escolhida, porque tem-se utilizado na formação clínica por mais do que 40 anos. Tem o perfil farmacocinético direita e efeitos colaterais negativos são moderados e excepcional. A inibição misto de trilhas relacionados mTOR e EGFr ou VEGFr, juntamente com HDAC desativação, profundamente bloqueou o progresso PC e aderência.

O efeito de bloqueio foi comparável em todas as linhas de células de câncer usados ​​e mais extensa, se junto à uma substância uma vez que com o tumor de é interferido por cada elemento máquinas moleculares diversamente, regimen.This é importante. RAD001 melhorada seriamente ciclina B em DU-145, mas não em células LNCaP de PC-3 e. Vários investigadores demonstraram recentemente uma resposta de célula de tumor a uma substância específica depende do arranjo de receptor e proteína, o qual pode ser característica nas diferentes linhas de células PC. É demonstrado uma capacidade que o fenótipo de computador determina a sua sensibilização para o tratamento utilizando um inibidor de tirosina quinase, a resposta ajustável mTOR ou HDAC-inhibitor.The das linhas celulares para o tratamento de um fármaco não é de esperar, como um resultado da natureza heterogénea do PC, resultando em diferentes vias de maturação do câncer e de perfis de proteínas. heterogeneidade diferente foi revelado pelo exame de mTOR em indivíduos laptop na coorte do estudo.

O mesmo aconteceu com a expressão de VEGF e respeito toEGFr, e para o montante HDAC. Desde que a singularidade molecular de cada composto alvo, é impraticável que você pode antecipar reações bioquímicas comparáveis ​​em maior gama de células pc. A informação oferecida aqui demonstrar, exercendo propriedades anti-câncer tipos de células tumorais indiferentes acordo com o relatório molecular particular, que a combinação tripla de drogas contorna esta questão. De um ponto de vista científico, a utilização simultânea do par de medicação de suporte usando características farmacológicas pode aumentar a percentagem total de respondedores, para além da taxa de remoção de clones de cancro em todos os pacientes pessoa. O VPARAD001-AEE788 medicina mistura diminuiu cdk1, cdk2, cdk4 e ciclina B em Computer-3, células DU-145 e LNCaP em uma magnitude similar, quando fornecido de forma independente, embora cada elemento modificado estas proteínas de forma diferente. PJ34 inibidor de PARP

modelo de ratinho TRAMP Ina, provou-se que a progressão e PC crescimento é controlado por estas proteínas e que encobre a CDK2, CDK4 e ciclina W expressão resulta na supressão da proliferação celular e na progressão do ciclo celular. Há também uma prova de que a elevação rapeutic de Rb2 e p27 desempenha um papel na dissuasão portátil e, na verdade, Rb2 e para cima p27 regulamento foi visto se a combinação de medicação triplo foi empregado. A parte do p21 é complicado para traduzir, porque foi apenas um pouco indicada em células PC-3 e DU-145 e ligeiramente impulsionada pelo protocolo de múltiplas drogas.