Abstract

A letalidade sombrio de câncer de pulmão é devido ao estágio avançado no momento do diagnóstico e resistência terapêutica inerente. A incorporação de terapias direcionadas modestamente melhores resultados clínicos, mas a identificação de novos alvos poderia melhorar ainda mais os resultados clínicos, orientando estratificação dos pacientes em estágio inicial com risco alto e individualizar escolhas terapêuticas. Nossa hipótese é que uma abordagem microarray sequencial, combinado seria valioso para identificar e validar novos alvos no câncer de pulmão. Nós perfilado assinaturas de expressão de genes durante a imortalização de células epiteliais do pulmão e transformação, e mostraram que os genes envolvidos na mitose foram progressivamente aumentada na carcinogénese. 28 genes foram validados por imunotransferência e 4 genes foram ainda avaliadas em pulmão de não pequenas células microarrays de tecido de cancro. Embora CDK1 foi altamente expressa em tecidos tumorais, sua perda do citoplasma inesperadamente previu sobrevivência pobres e conferiu resistência à quimioterapia em múltiplas linhas de células, agentes especialmente dirigida por microtúbulos. Uma análise da expressão de CDK1 e genes associados a CDK1 na base de dados linha celular NCI60 confirmou o amplo associação destes genes com a capacidade de resposta quimioterapêutico. Estes resultados têm implicações para personalizar a terapia do câncer de pulmão e destacar o potencial de abordagens combinadas para a descoberta de biomarcadores

Citation:. Zhang C, Elkahloun AG, Robertson M, Gills JJ, Tsurutani J, Shih JH, et al. (2011) Perda de citoplasmática CDK1 prediz pior sobrevida no câncer de pulmão humano e confere resistência quimioterápicos. PLoS ONE 6 (8): e23849. doi: 10.1371 /journal.pone.0023849

editor: Carlo Gaetano, Istituto Dermopatico dell’Immacolata, Itália