Abstract

Purpose

Apesar dos esforços de investigação intensa, adenocarcinoma ductal pancreático continua sendo uma das neoplasias mais mortais do mundo. Nós e outros autores anteriormente identificada uma subpopulação de células-tronco do cancro do pâncreas dentro do tumor como um alvo terapêutico importante e adicionalmente mostrado que o estroma tumoral representa não só uma barreira restritiva para entrega de drogas de sucesso, mas também serve como um nicho parácrina para cancro de células estaminais . Portanto, nós embarcamos em uma investigação em grande escala sobre os efeitos da combinação de quimioterapia, inibição da via hedgehog, e inibição de mTOR em um rato modelo pré-clínico de câncer pancreático.

Experimental Design by

prospectivo e randomizado teste em um conjunto de cerca de 200 de todo o tecido implantado xenoenxertos de tumores humanos primários subcutâneos e ortotópicos.

resultados

O combinado segmentação de células-tronco do câncer altamente quimiorresistentes, bem como suas progênies mais diferenciados, em conjunto com anulação do microambiente do tumor, visando o estroma e reforçar a penetração nos tecidos do agente quimioterapêutico traduzida em sobrevivência significativamente prolongada, em modelos pré-clínicos de cancro pancreático humano. A maioria dos efeitos terapêuticos acentuados foram observados em tumores gemcitabina resistente derivado do paciente. Curiosamente, a abordagem terapêutica tripla proposta poderia ser melhorada usando uma formulação PEGylated de gemcitabina, que aumentou significativamente sua biodisponibilidade e tecido penetração, resultando em mais um resultado global melhorada.

Conclusões

Este estratégia terapêutica multimodal deve ser mais explorado no contexto clínico como o sucesso pode eventualmente melhorar o mau prognóstico dos pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático

Citation:. Hermann PC, Trabulo SM, Sainz Jr B, Balic a, Garcia E , Hahn SA, et ai. (2013) células-tronco cancerosas Multimodal Treatment Elimina e leva a sobrevivência a longo prazo em xenoenxertos de tecido de cancro pancreático humano primário. PLoS ONE 8 (6): e66371. doi: 10.1371 /journal.pone.0066371

editor: Hana algul, Technische Universität München, Alemanha