glutaminase

Abstract

Um trabalho recente tem destacado (GLS) como um jogador-chave no metabolismo da célula cancerosa, fornecendo carbono derivados de glutamina e nitrogênio para as vias que suportam a proliferação. Existe um interesse significativo no direccionamento de GLS para a terapia do cancro, embora o gene não é conhecido por ser mutado ou amplificado em tumores. Como resultado, a identificação dos marcadores que predizem tratáveis ​​dependência GLS é necessário para a tradução de inibidores de GLS para a clínica. Aqui nós validar uma pequena molécula inibidora da GLS e mostram que não-pequenas células do cancro do pulmão de células marcadas por baixo da E-caderina e alta expressão de vimentina, características de um fenótipo mesenquimal, são particularmente sensíveis à inibição da enzima. Além disso, as células de cancro do pulmão induzidas a sofrer epitelial para mesenquimal (EMT) adquirem sensibilidade ao inibidor de GLS. estudos metabólicos sugerem que as células mesenquimais têm uma capacidade reduzida para a fosforilação oxidativa e aumento da susceptibilidade ao estresse oxidativo, tornando-os incapazes de lidar com as perturbações induzidas pela inibição GLS. Estas descobertas elucidar dependências metabólicas seletiva de células de câncer de pulmão mesenquimais e sugerir novas vias como potenciais alvos deste tipo de câncer agressivo

Citation:. Ulanet DB, Couto K, Jha A, Choe S, Wang A, Woo HK, et ai. (2014) células mesenquimais Fenótipo predispõe câncer pulmonar prejudicada Proliferação e Redox estresse em resposta a Glutaminase inibição. PLoS ONE 9 (12): e115144. doi: 10.1371 /journal.pone.0115144

editor: Pier Giorgio Petronini, Universidade de Parma, Itália