Abstract
Os ensaios clínicos confirmaram a segurança de adenovírus seletivamente oncolytic para o tratamento de cancros avançados. No entanto, cada vez mais eficazes vírus pode resultar em mais toxicidade e, portanto, seria útil se a replicação pode ser anulada, se necessário. Analisou-se os vírus que contêm o factor de crescimento endotelial vascular promotor (VEGF) ciclo-oxigenase-2 (COX-2) ou para controlar a replicação. Os agentes anti-inflamatórios podem reduzir os níveis da proteína COX-2 e, por conseguinte, também a hipótese de que o promotor pode ser afectada. Como a enzima COX-2 modula a expressão do VEGF, também o promotor de VEGF pode ser controlável. Em primeiro lugar, foi avaliado o efeito de agentes anti-inflamatórios na atividade do promotor ou da infecciosidade adenovírus
in vitro
. Além disso, analisamos a potência oncolytic dos vírus
in vitro
e
in vivo
com e sem os reagentes. Além disso, foi analisado o efeito da replicação de vírus. Descobrimos que RGD-4C ou /3 fibras modificadas Ad5 melhorou a potência oncolytic dos vírus
in vitro
e
in vivo
. Verificou-se que ambos os promotores podem ser regulados negativamente com dexametasona, salicilato de sódio, ou ácido salicílico. eficácia oncolytic correlacionada com a atividade do promotor e
in vitro
produção de vírus pode ser revogada com as substâncias.
In vivo
, vimos uma boa eficácia terapêutica dos vírus em um modelo de terapia intravenosa de câncer cervical metastático, mas o efeito inibitório da dexametasona não foi forte o suficiente para proporcionar diferenças significativas em um complexo
in vivo
ambiente. Os nossos resultados sugerem que as drogas anti-inflamatórias podem afectar a replicação do adenovírus, o que pode ser relevante no caso de replicação efeitos secundários associados
citação:. Kanerva A, Lavilla Alonso-S, Raki H, Kangasniemi G, Bauerschmitz GJ, Takayama K, et al. (2008) Terapia Sistêmica para o cancro do colo do útero com Potencialmente regulável oncolytic adenovírus. PLoS ONE 3 (8): e2917. doi: 10.1371 /journal.pone.0002917
editor: Alfred Lewin, da Universidade da Flórida, Estados Unidos da América
Recebido: 05 de maio de 2008; Aceito: 07 de julho de 2008; Publicado: 13 Agosto 2008