PLOS ONE: histona Deacetilase Facilitar Dihidroartemisinina apoptose induzida por no cancro do fígado In Vitro e In Vivo

Abstract

O câncer de fígado classifica na prevalência e mortalidade entre os cinco principais tipos de câncer em todo o mundo. interesses que se acumulam têm sido focados no desenvolvimento de novas estratégias para o tratamento de câncer de fígado. Nós já mostrou que diidroartemisinina (DHA) exibiu actividade anti-tumoral em direção câncer de fígado. Neste estudo, foi demonstrado que inibidores da histona deacetilase (HDACi) aumentou significativamente o efeito antineoplásico de DHA através do aumento da apoptose

in vitro

e

in vivo

. A inibição da fosforilação de ERK contribuiu para a apoptose induzida pelo DHA, devido ao facto de inibidor de ERK fosforilação (PD98059) aumento da apoptose induzida pela DHA. Comparado com DHA, o tratamento combinado com DHA e HDACi potencial de membrana mitocondrial reduzida, citocromo libertado

C

no citoplasma, o aumento da p53 e Bak, diminuiu-se Mcl-1 e p-ERK, a caspase 3 e PARP activada, e células apoptóticas induzidas. Além disso, mostrámos que o pré-tratamento HDACi facilitada a apoptose induzida por DHA. Em Hep G2-xenoenxerto de realização ratinhos nus, a injecção intraperitoneal de DHA e SAHA resultou numa inibição significativa de tumores de xenoenxerto. Os resultados de TUNEL e H E mostrou coloração mais apoptose induzida por tratamento combinado. dados de imuno-histoquímica revelou a activação de PARP e a diminuição do Ki-67, P-ERK e Mcl-1. Tomados em conjunto, os nossos dados sugerem que a combinação de HDACi e DHA oferece um efeito antitumoral no cancro do fígado, e essa combinação de tratamento deve ser considerado como uma estratégia promissora para a quimioterapia

citação:. Zhang CZ, Pan Y, Cao Y, Lai PBS, Liu G, Chen GG, et ai. (2012) histona Deacetilase Facilitar Dihidroartemisinina apoptose induzida por cancro do fígado em

In Vitro

e

In Vivo

. PLoS ONE 7 (6): e39870. doi: 10.1371 /journal.pone.0039870

editor: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 10 Abril de 2012; Aceito: 28 de maio de 2012; Publicado: 28 Junho 2012

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