Grande Estudo DCIS é “caso persuasivo ‘para a Mudança

Novos resultados de um estudo de observação de mais de 100.000 mulheres com carcinoma ductal in situ (DCIS) fornece um” caso convincente “de que é “tempo para uma mudança” na gestão da doença, de acordo com um par de especialistas.

O estudo mais combustíveis “uma preocupação crescente de que devemos repensar a nossa estratégia para a detecção e tratamento de carcinoma ductal in situ”, escreve Laura Esserman, MD, MBA, e Christina Yau, PhD, da Universidade da Califórnia, San Francisco, em um editorial que acompanha o estudo publicado online hoje no JAMA Oncology.

Dada a baixa taxa de morte por câncer de mama (3,3% em 20 anos) entre as mulheres no estudo – que foram submetidos a uma variedade de tratamentos para sua DCIS – os editorialistas acreditam radiologistas e cirurgiões precisam, pelo menos, abrandar .

“Devemos parar de contar as mulheres que DCIS é uma emergência e que eles devem agendar a cirurgia definitiva dentro de 2 semanas de diagnóstico”, escrevem eles.

tratamento com “padrões agressivos de hoje” é adequada em cerca de 20% dos casos (identificado por tenra idade no momento do diagnóstico, etnia Africano /American, e /ou características do tumor específicos), mas para a grande maioria restante, outras abordagens devem ser considerada, observam os editorialistas. Estes incluem terapia endócrina e, para as mulheres com as intervenções lesões de menor risco, de observação e de prevenção por si só deveria ser testados, acrescentam.

Chumbo investigador Steven Narod, MD, do College Hospital da Mulher em Toronto, também sugeriu mudanças no manejo em um e-mail para Medscape Medical News.

Primeiro, ele explicou que há dois objetivos “desejável” para o tratamento de carcinoma ductal in situ: para prevenir a recorrência local invasivo, e para prevenir a morte por cancro da mama.

“Se o objetivo é prevenir a entrada de mama recorrência, em seguida, radioterapia e mastectomia são boas opções de tratamentos”, disse ele.

“Se o objetivo é prevenir a morte por cancro da mama, a melhor opção pode ser a espera vigilante seguida por quimioterapia no momento da invasiva em recorrência de mama”, explicou.

Ambas as abordagens de tratamento são contrários à prática padrão, que é a lumpectomia seguida de radioterapia.

Resultados Ambos confirmação e surpreendente

Em seu estudo, o Dr. Narod e seus colegas identificaram 108.000 casos de DCIS diagnosticados 1988-2011 na Epidemiologia e Resultados Finais de banco de dados (SEER). A média de acompanhamento foi de 7,5 anos.

A equipe abatidos uma gama de informações, incluindo a causa da morte, a partir dos dados. Eles então compararam o risco de morrer de câncer de mama em mulheres com DCIS e em mulheres na população em geral, e estima a taxa de risco de morte por carcinoma ductal in situ usando uma variedade de fatores, incluindo a idade e tratamento

Seus resultados foram de confirmação e surpreendente.

Aos 20 anos, a mortalidade materno-específicas do câncer foi de 3,3%, que é menor do que os achados anteriores, embora não muito. Esta taxa é “não muito diferente da estatística de que a American Cancer Society diz que é a chance de que a mulher média vai morrer de câncer de mama”, o relatório editorialistas.

No entanto, o risco de morrer de câncer de mama em 20 anos foi muito maior em mulheres com certas características. Por exemplo, a taxa de mortalidade foi maior em mulheres com menos de 35 anos no momento do diagnóstico do que em mulheres mais velhas do que isso (7,8% vs 3,2%; taxa de risco [HR], 2,58; PA maior taxa de mortalidade por câncer de mama também foi amarrado a características DCIS , como o status do receptor de estrogênio, categoria, tamanho (> 5 cm), e comedonecrose. Estes são todos os resultados confirmatórios. Por exemplo, as mulheres com CDIS de alto grau foram 1,88 vezes mais como probabilidade de morrer de câncer de mama do que as mulheres com baixa -grade CDIS (P No total, cerca de 20% das mulheres diagnosticadas com DCIS tinha uma ou mais dessas características associadas a um maior risco de morte por câncer de mama.

O estudo também mostrou, como esperado, que mostra doença quando invasivos .-se, a morte é muito mais propensos a seguir Especificamente, o risco de morrer de câncer de mama aumentou consideravelmente após o desenvolvimento de um câncer ipsilateral invasivo da mama (HR, 18,1; P Mas a descoberta de “maior importância clínica” era que a prevenção da ipsilateral recorrência invasiva não prevenir a morte por câncer de mama, de acordo com a equipe do Dr. Narod.

Uma expectativa intuitiva é que se você evitar DCIS se repitam doença tão invasiva com uma abordagem de tratamento específico, você vai, por sua vez, reduzir o risco de morte por câncer de mama.

Mas isso não é o que aconteceu é, os investigadores encontraram.

Em vez disso, para pacientes submetidos a mastectomia, a adição de radioterapia foi associada com uma redução do risco de recorrência invasiva ipsilateral em 10 anos (2,5% versus 4,9%; HR ajustado, 0,47; P Assim, a terapia mais intensa para DCIS (mastectomia mais radiação), em comparação com a terapia menos intensa (lumpectomia sozinho), foi bom para a redução do risco de doença invasiva, mas não a redução do risco de morte.

Em seu editorial, Drs Esserman e Yau nota que isto tem sido relatado anteriormente, mas, no entanto realçar este como “chave” constatação: “. tratamento agressivo (terapia de radiação após a lumpectomia) de quase todas as DCIS não conduz a uma redução na mortalidade por câncer de mama”

Eles também pedem uma mudança na gestão: “a terapia de radiação não deve ser oferecido rotineiramente após a lumpectomia para CDIS que não são de alto risco, porque ela não afeta a mortalidade”, escrevem eles

Havia também mulheres no estudo que realizaram mastectomia novamente, os investigadores.. encontramos o mesmo padrão – o tratamento mais intensivo era bom para reduzir a recorrência, mas não a morte.

Embora risco de recorrência invasiva ipsilateral em 10 anos foi menor em pacientes submetidas à mastectomia unilateral do que naqueles que foram submetidos a mastectomia (1,3% vs 3,3%), o risco de mortalidade específica do peito-cancro foi maior em pacientes mastectomizadas que em lumpectomy pacientes (1,3% versus 0,8%). Esta constatação não é tão surpreendente, no entanto, porque os pacientes mastectomizadas tinham tumores maiores e de maior qualidade, em média. Na verdade, quando esses fatores foram controlados, a diferença na sobrevida de 10 anos não foi significativa.

No entanto, ainda era o caso que o tratamento mais intensivo (mastectomia) melhorou recorrência, mas não a mortalidade.

O mais surpreendente Finding

Dr Narod disse que a descoberta mais surpreendente do estudo é “que a maioria das mulheres que morreram de câncer de mama na sequência de um diagnóstico de carcinoma ductal in situ nos Estados Unidos [no período do estudo] nunca experimentou uma recorrência invasiva no peito antes de desenvolver cancro da mama metastático. “

Ele relatou que 517 pacientes morreram de câncer de mama após um diagnóstico de carcinoma ductal in situ sem experimentar um câncer invasivo no peito antes da morte. Este é de 54% de todas as mortes por câncer de mama no estudo, mas é responsável por apenas 0,48% dos 108.000 participantes do estudo inicialmente diagnosticadas com carcinoma ductal in situ.

Em outras palavras, alguns CDIS é letal por si só.

Esta conclusão vai contra o dogma de que DCIS é um precursor do câncer e não pode causar a morte, a menos que progride para a doença invasiva, dizem os investigadores do estudo.

Drs Esserman e Yau salientar que DCIS que procede à morte do cancro da mama sem primeiro progredir para um câncer invasivo não é comum (No entanto, eles enfatizam que 80% dos CDIS é de baixo risco.

“Muito do DCIS deve ser considerado um “fator de risco” para o cancro da mama invasivo e uma oportunidade para a prevenção direcionada “, escrevem os editorialistas.

Em alguns casos, isso inclui terapia endócrina com tamoxifeno /raloxifeno ou inibidores da aromatase, enquanto que as mulheres com o menor risco não pode ser tratada em todos, mas pode ser seguido, em vez disso, com as estratégias de observação e de prevenção, eles sugerem. Estes incluem dieta, exercício, e moderação do álcool, e evitando a terapia hormonal pós-menopausa com regimes contendo progesterona.

JAMA Oncol . Publicado on-line 20 de agosto de 2015.